Impacto de la inflamación sobre el dolor en la osteoartritis de rodilla

La osteoartritis (OA) de rodilla y cadera es la enfermedad de las articulaciones musculoesqueléticas más común en todo el mundo. Aunque un síntoma principal de la OA es el dolor articular crónico, que tiene un efecto significativo en la calidad de vida de los pacientes, los mecanismos del dolor aún se desconocen en gran medida.

Recientemente, estudios clínicos han sugerido la existencia de un componente neuropático en el dolor de la OA [5]. La evidencia acumulada ha estado indicando que los pacientes con OA dolorosa muestran sensibilización periférica y central [3,16]. Las pruebas sensoriales cuantitativas (QST) son una forma relevante de evaluar la sensibilización periférica y central en el dolor articular [9]. La mayoría de los estudios han administrado estímulos mecánicos, y la modalidad más utilizada ha sido la presión. Una revisión reciente concluyó que las personas con OA tienen umbrales de dolor por presión (PPT) más bajos, suma temporal facilitada y condición alterada (CPM) en comparación con los controles sanos [5]. Además, la evidencia reciente ha relacionado los perfiles QST con el desarrollo de dolor crónico [29,38], lo que enfatiza la importancia de estudiar el sistema nervioso central.

Los marcadores de inflamación se han correlacionado con la intensidad del dolor [35], y la inflamación sistémica puede conducir a la sensibilización de los nociceptores periféricos [1]. Recientemente se informó que los niveles preoperatorios más altos de TNF-α, MMP-13 e IL-6 en el líquido sinovial pueden indicar una mejoría menor en el dolor 2 años después de la RTR [15].

Las soluciones inyectables de compuestos de oro-tio se han utilizado para tratar la artritis reumatoide durante casi 100 años [13,21]. Varios estudios sugieren que los iones de oro reducen el dolor, la hinchazón y la inflamación de las articulaciones y aumentan la motilidad de las articulaciones [24,31,33]. La terapia con sal de oro (auranofina; RidauraR) ha sido examinada por la FDA y aprobada (mayo de 1985) y recomendada por el Colegio Americano de Reumatología como un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad - DMARD (https://www.rheumatology.org).

Se ha demostrado que las sales de oro, ya sea inyectadas o administradas por vía oral, son eficaces [33,37] para reducir el dolor articular. Los estudios informan que los pacientes alcanzan la remisión total [28] y otros informan una reducción del 30 % en los síntomas [20,27]. Además, Clark et al., 1997 [8] concluyeron en un metanálisis Cochrane que el tratamiento sistémico con oro fue altamente efectivo en comparación con el placebo.

Se ha criticado el uso de sal de oro administrada sistémicamente, ya que cuando los compuestos de oro se hacen circular sistémicamente a través del sistema circulatorio después de la administración oral o parenteral, los iones de oro alcanzan esencialmente todos los tejidos y órganos. En algunos pacientes, los órganos que no están involucrados en la enfermedad artrítica, como los riñones, el hígado y la piel, se ven afectados negativamente por el oro. Alrededor del 30% de los pacientes desarrollan estos "efectos secundarios" en órganos remotos y suspenden el tratamiento con oro [20]. Además, se han desarrollado fármacos más nuevos con una eficacia casi igual a los iones de oro en muchos pacientes y menos tóxicos.

Para superar la toxicidad, se ha desarrollado un método que captura la eficacia de los iones de oro pero elimina los efectos secundarios remotos [10,23]. Brevemente, el método aísla los iones de oro dentro de las articulaciones afectadas inyectando metal de oro sólido directamente en la articulación enferma, por lo que una disolución muy lenta y una difusión local entregan los iones de oro terapéuticos a las áreas afectadas dentro de la articulación. En esta terapia, se inyectan implantes de oro puro al 99,99% en el cuerpo.

Se implantan perlas individuales individuales con una aguja de calibre 15-16 según una imagen de rayos X en animales profundamente anestesiados cerca de la cápsula de la(s) articulación(es) afectada(s) (videos www.goldtreat.com). Más de 3000 perros y más de 100 caballos han recibido este tratamiento para la osteoartritis en más de 50 clínicas veterinarias y hospitales de toda Europa. (www.goldtreat.com). Se citan tasas de éxito del 50 al 70 % (www.goldtreat.com), y un estudio doble ciego controlado con placebo en perros mostró una mejora en más del 80 % de los perros, que continúa durante 18 meses [18] como las partículas de oro. permanecer en la articulación[26].

La concentración sistémica de iones de oro liberados es baja pero clínicamente efectiva y debido a que los iones de oro no se propagan en el organismo, sino que permanecen locales, la técnica es segura [12]. Los ensayos hasta la fecha indican que solo se necesita una aplicación local para obtener un efecto clínico de por vida [12].

Hasta la fecha, todavía se debate cuánto contribuye la inflamación per se al dolor en la osteoartritis. Una variedad de estudios han investigado varios aspectos, como la sinovitis, pero aún no se han encontrado asociaciones claras con el dolor [30]. Muchos estudios han intentado modular el efecto de los mediadores inflamatorios sobre los receptores del dolor, p. interactuando con las vías del ácido araquidónico [4]. Como dichos compuestos tienen efectos tanto periféricos como centrales, es difícil utilizar tales compuestos como moduladores específicos de procesos inflamatorios locales específicos. Hasta ahora no se han utilizado compuestos para modular selectivamente los orgánulos locales implicados específicamente en los procesos inflamatorios del dolor articular.

Las partículas de oro parecen ser el único método conocido para obtener tal efecto local sobre un elemento específico involucrado en el proceso inflamatorio: los macrófagos y los mastocitos.

Si un objeto extraño se incrusta en el cuerpo, los macrófagos lo atacarán y lo digerirán.

Si el objeto extraño tiene un diámetro superior a 20 micrones, el macrófago no puede engullirlo. En cambio, los macrófagos crean una membrana en la superficie del cuerpo extraño y comienzan un ataque químico para disolverlo.

Si el cuerpo extraño consiste en oro, los macrófagos provocarán la liberación de iones de oro del cuerpo extraño.

Los iones de oro, absorbidos por los macrófagos, provocan su mal funcionamiento [10,11,23]. Como el macrófago es el 'conductor' del proceso inflamatorio, provoca una restricción drástica de la inflamación y finalmente la detiene [22,25]. Los iones de oro liberados serán absorbidos por los propios macrófagos, pero también se difundirán hacia el tejido circundante, donde también serán absorbidos por otras células, p. mastocitos y otras células del tejido conectivo[7,32]. Cuando los iones de oro se acumulan en los gránulos secretores de los mastocitos, bloquean la liberación de histamina y, por lo tanto, disminuyen el edema local y además suprimen el dolor.

La cantidad de iones de oro bioliberados está relacionada con la intensidad de la inflamación. Solo se liberan unos pocos iones de oro en el tejido inmunológico no reactivo. Esto quiere decir que si se implanta una inflamación local que ha sido tratada con oro, el aumento de macrófagos provocará una inhibición inmediata de la inflamación.

Se cree que el efecto combinado de los iones de oro sobre los macrófagos y los mastocitos provoca una reducción significativa del dolor después del tratamiento con partículas de oro metálico. Si este principio se puede validar, puede proporcionar información importante para el desarrollo de nuevos y mejores tratamientos para, p. dolor en las articulaciones.

Recientemente, Seifert et al.[34] pidió estudios que proporcionen nuevos conocimientos sobre el modo de acción de los iones de oro y sugirió investigar los efectos sobre los mecanismos clave involucrados en la artritis u otras afecciones inflamatorias.