炎症对膝骨关节炎疼痛的影响

膝关节和髋关节的骨关节炎 (OA) 是全世界最常见的肌肉骨骼关节疾病。 尽管 OA 的主要症状是慢性关节痛，这对患者的生活质量有显着影响，但其疼痛机制在很大程度上仍不为人知。

最近，临床研究表明 OA 疼痛中存在神经性成分 [5]。 越来越多的证据表明疼痛的 OA 患者表现出外周和中枢敏化 [3,16]。 定量感觉测试 (QST) 是评估关节痛周围和中枢敏化的相关方法 [9]。 大多数研究都进行了机械刺激，最常用的方式是压力。 最近的一项审查得出结论，与健康对照组相比，OA 患者的压痛阈值 (PPT) 较低，时间总和较快，条件反射 (CPM) 受损 [5]。 此外，最近的证据将 QST 曲线与慢性疼痛的发展联系起来 [29,38]，这强调了研究中枢神经系统的重要性。

炎症标志物与疼痛强度相关 [35]，全身性炎症可导致外周伤害感受器敏感 [1]。 最近有报道称，滑液中较高的术前 TNF-α、MMP-13 和 IL-6 水平可能表明 TKR 术后 2 年疼痛改善较小 [15]。

金硫化合物的可注射溶液已用于治疗类风湿性关节炎近 100 年 [13,21]。 多项研究表明，金离子可减轻疼痛、关节肿胀、炎症并增加关节活动度 [24,31,33]。 金盐疗法（金诺芬；RidauraR）已通过 FDA 审查和批准（1985 年 5 月），并被美国风湿病学会推荐为一种疾病缓解抗风湿药物 - DMARD (https://www.rheumatology.org)。

金盐，无论是注射还是口服，已被证明可有效减轻关节疼痛 [33,37]。 研究报告患者达到完全缓解 [28]，其他人报告症状减少 30% [20,27]。 此外，Clark 等人，1997 [8] 在 Cochrane 荟萃分析中得出结论，与安慰剂相比，黄金全身治疗非常有效。

全身给予金盐的使用受到批评，因为当金化合物在口服或肠胃外给药后通过循环系统全身循环时，金​​离子基本上到达所有组织和器官。 在一些患者中，与关节炎疾病无关的器官，如肾脏、肝脏和皮肤，会受到黄金的不利影响。 大约 30% 的患者会出现此类远端器官“副作用”并停止黄金治疗 [20]。 此外，已经开发出更新的药物，其对许多患者的疗效几乎与金离子相当，而且毒性更低。

为了克服毒性，已经开发了一种捕获金离子功效但消除远程副作用的方法[10,23]。 简而言之，该方法通过将固体金金属直接注入患病关节来分离受影响关节内的金离子，从而非常缓慢的溶解和局部扩散将治疗性金离子递送至关节内受影响的区域。 在这种疗法中，将 99.99% 的纯金植入物注入体内。

根据 X 射线照片，在靠近受影响关节囊的深度麻醉动物中，用 15-16 号针头植入单个珠子（视频 www.goldtreat.com）。 超过 3000 只狗和 100 多匹马在欧洲 50 多家兽医诊所和医院接受了这种治疗骨关节炎的方法。 （www.goldtreat.com）。 引用的成功率为 50 - 70% (www.goldtreat.com)，一项针对狗的双盲、安慰剂对照研究表明，超过 80% 的狗都有改善，持续 18 个月 [18]，因为金颗粒留在联合[26]。

全身释放的金离子浓度较低，但在临床上有效，而且由于金离子不会在生物体中扩散，而是停留在局部，因此该技术是安全的 [12]。 迄今为止的试验表明，只需一次局部应用即可获得终生临床效果 [12]。

迄今为止，炎症本身在多大程度上导致骨关节炎疼痛仍在争论中。 各种研究调查了滑膜炎等各个方面，但仍未发现与疼痛的明确关联[30]。 许多研究试图通过例如调节炎症介质对疼痛受体的影响。 与花生四烯酸途径相互作用[4]。 由于此类化合物具有外周和中枢作用，因此难以将此类化合物用作特定局部炎症过程的特定调节剂。 迄今为止，还没有化合物被用于选择性地调节特别参与关节痛炎症过程的局部细胞器。

金颗粒似乎是唯一已知的对炎症过程中涉及的一种特定元素——巨噬细胞和肥大细胞——产生局部影响的方法。

如果异物嵌入体内，巨噬细胞会攻击该异物并将其消化。

如果异物的直径大于 20 微米，巨噬细胞就无法吞噬它。 相反，巨噬细胞会在异物表面形成一层膜并开始化学攻击以将其溶解。

如果异物由金组成，巨噬细胞会导致金离子从异物中释放出来。

被巨噬细胞吸收的金离子会导致它们发生故障 [10,11,23]。 由于巨噬细胞是炎症过程的“指挥者”，它会强烈抑制炎症并最终使其停止[22,25]。 释放的金离子将被巨噬细胞自身吸收，但也会扩散到周围的组织中，在那里它们也会被其他细胞吸收，例如。 肥大细胞和其他结缔组织细胞[7,32]。 当金离子积聚在肥大细胞的分泌颗粒中时，它会阻止组胺释放，从而减轻局部水肿并进一步抑制疼痛。

生物释放的金离子的量与炎症的强度有关。 在免疫无反应组织中仅释放少量金离子。 这意味着如果局部炎症已经用金植入物治疗过，巨噬细胞的增加会立即抑制炎症。

金离子对巨噬细胞和肥大细胞的综合作用被认为导致用金属金颗粒治疗后疼痛显着减轻。 如果这一原则能够得到验证，它可能会为开发新的和更好的治疗方法提供重要信息，例如。 关节疼痛。

最近，Seifert 等人[34]呼吁进行研究以提供对金离子作用方式的新见解，并建议研究其对关节炎或其他炎症性疾病关键机制的影响。