Gyulladás hatása a fájdalomra a térd osteoarthritisben

A térd- és csípőízületi osteoarthritis (OA) a leggyakoribb mozgásszervi ízületi betegség világszerte. Bár az OA egyik fő tünete a krónikus ízületi fájdalom, amely jelentős hatással van a betegek életminőségére, a fájdalom mechanizmusai nagyrészt ismeretlenek.

A közelmúltban végzett klinikai vizsgálatok egy neuropátiás komponens létezésére utaltak az OA-fájdalomban [5]. A felhalmozódó bizonyítékok azt mutatják, hogy a fájdalmas OA-s betegek perifériás és centrális szenzibilizációt mutatnak [3,16]. A kvantitatív szenzoros tesztelés (QST) releváns módszer az ízületi fájdalom perifériás és centrális szenzitizációjának felmérésére [9]. A legtöbb tanulmány mechanikai ingereket alkalmazott, és a leggyakrabban alkalmazott módszer a nyomás volt. Egy közelmúltbeli áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy az OA-ban szenvedő betegeknél alacsonyabb a nyomási fájdalomküszöb (PPT), könnyebb az időbeli összegzés és a kondicionáltság (CPM) az egészséges kontrollokhoz képest [5]. A legújabb bizonyítékok emellett összefüggést mutatnak a QST profilokkal a krónikus fájdalom kialakulásával [29,38], ami hangsúlyozza a központi idegrendszer tanulmányozásának fontosságát.

A gyulladás markereit összefüggésbe hozták a fájdalom intenzitásával [35], és a szisztémás gyulladás a perifériás nociceptorok szenzibilizálódásához vezethet [1]. A közelmúltban arról számoltak be, hogy a TNF-α, MMP-13 és IL-6 magasabb preoperatív szintjei az ízületi folyadékban a fájdalom kisebb javulását jelezhetik 2 évvel a TKR után [15].

Az arany-tiovegyületek injekciós oldatait közel 100 éve használják a rheumatoid arthritis kezelésére [13,21]. Számos tanulmány utal arra, hogy az aranyionok csökkentik a fájdalmat, az ízületi duzzanatot, a gyulladást és növelik az ízületek mozgékonyságát [24,31,33]. Az aranysó-terápiát (auranofin; RidauraR) az FDA ellenőrizte, jóváhagyta (1985 májusában), és az American College of Rheumatology betegségmódosító antireumatikus gyógyszerként – DMARD (https://www.rheumatology.org) ajánlotta.

Az aranysók, akár injekcióban, akár szájon át adva, hatékonynak bizonyultak [33,37] az ízületi fájdalmak csökkentésében. A tanulmányok szerint a betegek teljes remisszióba kerülnek [28], mások pedig a tünetek 30%-os csökkenéséről számoltak be [20,27]. Ezenkívül Clark és munkatársai, 1997 [8] egy Cochrane metaanalízisben arra a következtetésre jutottak, hogy az arannyal végzett szisztémás kezelés rendkívül hatékony a placebóhoz képest.

A szisztémásan adott aranysó használatát bírálták, mivel amikor az aranyvegyületeket orális vagy parenterális adagolás után szisztémás keringésre késztetik a keringési rendszeren keresztül, az aranyionok lényegében minden szövetet és szervet elérnek. Egyes betegeknél az arthritises betegségben nem érintett szervekre, például a vesére, a májra és a bőrre az arany káros hatással van. A betegek körülbelül 30%-ánál jelentkeznek ilyen távoli szervek "mellékhatásai", és abbahagyják az aranykezelést [20]. Ezenkívül újabb gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek hatékonysága sok betegnél majdnem megegyezik az aranyionokkal, és kevésbé toxikusak.

A toxicitás leküzdésére olyan módszert fejlesztettek ki, amely megragadja az aranyionok hatékonyságát, de kiküszöböli a távoli mellékhatásokat [10,23]. Röviden, a módszer izolálja az aranyionokat az érintett ízületekben úgy, hogy szilárd aranyfémet fecskendeznek közvetlenül a beteg ízületbe, miáltal a nagyon lassú oldódás és helyi diffúzió a terápiás aranyionokat az ízületen belüli érintett területekre juttatja el. Ebben a terápiában 99,99%-os tisztaságú arany implantátumokat fecskendeznek be a szervezetbe.

Az egyes egyedi gyöngyöket röntgenkép alapján 15-16 gauge tűvel ültetik be mélyen érzéstelenített állatokba az érintett ízület(ek) kapszulájának közelébe (videók www.goldtreat.com). Több mint 3000 kutyán és több mint 100 lón részesült ez a kezelés osteoarthritis miatt több mint 50 állatorvosi klinikán és kórházban Európa-szerte. (www.goldtreat.com). 50-70%-os sikerarányt idéznek (www.goldtreat.com), és egy kettős vak, placebo-kontrollos, kutyákon végzett vizsgálat a kutyák több mint 80%-ánál javulást mutatott, ami 18 hónapig [18] az aranyrészecskék formájában folytatódik. az ízületben maradnak[26].

A felszabaduló aranyionok szisztémás koncentrációja alacsony, de klinikailag hatékony, és mivel az aranyionok nem terjednek el a szervezetben, hanem lokálisak maradnak, a technika biztonságos [12]. Az eddigi vizsgálatok azt mutatják, hogy csak egy helyi alkalmazásra van szükség az élethosszig tartó klinikai hatás eléréséhez [12].

A mai napig még mindig vitatott, hogy a gyulladás önmagában mennyire járul hozzá az osteoarthritis fájdalmához. Számos tanulmány vizsgált különböző szempontokat, például a szinovitist, de még mindig nem találtak egyértelmű összefüggést a fájdalommal[30]. Számos tanulmány próbálta módosítani a gyulladásos mediátorok hatását a fájdalomreceptorokra, pl. kölcsönhatásba lép az arachidonsav-útvonalakkal[4]. Mivel az ilyen vegyületeknek perifériás és centrális hatásuk is van, nehéz az ilyen vegyületeket specifikus lokális gyulladásos folyamatok specifikus modulátoraiként alkalmazni. Eddig nem használtak olyan vegyületeket, amelyek az ízületi fájdalom gyulladásos folyamataiban specifikusan részt vevő helyi organellumokat szelektíven módosítanák.

Úgy tűnik, hogy az aranyrészecskék az egyetlen ismert módszer, amellyel ilyen helyi hatást lehet elérni a gyulladásos folyamatban részt vevő egy adott elemen - a makrofágokon és a hízósejteken.

Ha egy idegen tárgy beágyazódik a szervezetbe, a makrofágok megtámadják a tárgyat és megemésztik azt.

Ha az idegen tárgy 20 mikronnál nagyobb átmérőjű, akkor a makrofág nem tudja elnyelni. Ehelyett a makrofágok egy membránt hoznak létre az idegen test felületén, és kémiai támadást indítanak annak feloldása érdekében.

Ha az idegen test aranyból áll, a makrofágok aranyionokat szabadítanak fel az idegen testből.

A makrofágok által felvett aranyionok hibás működést okoznak [10,11,23]. Mivel a makrofág a gyulladásos folyamat „vezetője”, drasztikusan visszafogja a gyulladást, és végül leállítja azt [22,25]. A felszabaduló aranyionokat maguk a makrofágok veszik fel, de kidiffundálnak a környező szövetekbe is, ahol más sejtek, valamint pl. hízósejtek és egyéb kötőszöveti sejtek[7,32]. Amikor az aranyionok felhalmozódnak a hízósejtek szekréciós szemcséiben, az gátolja a hisztamin felszabadulását, és ezáltal csökkenti a helyi ödémát, valamint elnyomja a fájdalmat.

A biológiailag felszabaduló aranyionok mennyisége összefügg a gyulladás intenzitásával. Az immunológiailag nem reagáló szövetekben csak kevés aranyion szabadul fel. Ez azt jelenti, hogy ha egy helyi gyulladást arany implantátummal kezeltek, a makrofágok növekedése azonnali gátlást okoz a gyulladásban.

Úgy gondolják, hogy az aranyionok makrofágokra és hízósejtekre gyakorolt ​​együttes hatása együttesen okozza a fémes aranyrészecskékkel végzett kezelést követő fájdalom jelentős csökkenését. Ha ez az elv érvényesíthető, az fontos információkkal szolgálhat új és jobb kezelések kidolgozásához pl. ízületi fájdalom.

Nemrég Seifert és mtsai.[34] olyan tanulmányokat kért, amelyek új betekintést nyújtanak az aranyionok hatásmechanizmusába, és javasolják az ízületi gyulladásban vagy más gyulladásos állapotokban szerepet játszó kulcsmechanizmusokra gyakorolt ​​hatások vizsgálatát.