무릎 골관절염에서 염증이 통증에 미치는 영향

무릎과 고관절의 골관절염(OA)은 전 세계적으로 가장 흔한 근골격계 관절 질환입니다. OA의 주요 증상은 환자의 삶의 질에 상당한 영향을 미치는 만성 관절 통증이지만 통증 기전은 거의 알려지지 않았습니다.

최근 임상 연구에서는 OA 통증에 신경병성 요소가 존재한다고 제안했습니다[5]. 고통스러운 OA 환자가 말초 및 중추 감작을 보인다는 증거가 축적되고 있습니다[3,16]. 정량적 감각 검사(QST)는 관절 통증의 말초 및 중추 감작을 평가하는 적절한 방법입니다[9]. 대부분의 연구는 기계적 자극을 투여했으며 가장 일반적으로 사용되는 양식은 압력이었습니다. 최근 검토에 따르면 OA 환자는 건강한 대조군에 비해 압력 통증 역치(PPT)가 낮고 시간 합산이 용이하며 조절 장애(CPM)가 있는 것으로 나타났습니다[5]. 또한 최근의 증거는 QST 프로필이 만성 통증의 발달과 연결되어 있으며[29,38], 이는 중추신경계 연구의 중요성을 강조합니다.

염증 마커는 통증 강도와 상관관계가 있으며[35], 전신 염증은 말초 통각수용기의 감작을 유발할 수 있습니다[1]. 최근 수술 전 윤활액의 TNF-α, MMP-13, IL-6 수치가 높을수록 TKR 2년 후 통증 호전 정도가 작다는 것을 의미한다고 보고되었다[15].

금-티오-화합물의 주사 가능한 용액은 거의 100년 동안 류마티스 관절염 치료에 사용되었습니다[13,21]. 여러 연구에서 금 이온이 통증, 관절 부종, 염증을 줄이고 관절 운동성을 증가시킨다고 제안합니다[24,31,33]. 금염 요법(auranofin; RidauraR)은 FDA의 심사를 거쳐 승인(1985년 5월)되었으며 American College of Rheumatology에서 DMARD(https://www.rheumatology.org)로 추천했습니다.

금염은 주사 또는 경구 투여 여부에 관계없이 관절 통증을 줄이는 데 효과적인 것으로 나타났습니다[33,37]. 연구에 따르면 환자가 완전히 관해될 것이라고 보고[28]하고 다른 연구에서는 증상이 30% 감소했다고 보고합니다[20,27]. 또한 Clark et al., 1997[8]은 Cochrane 메타 분석에서 금을 사용한 전신 치료가 위약에 비해 매우 효과적이라고 결론지었습니다.

경구 또는 비경구 투여 후 금 화합물이 순환계를 통해 전신적으로 순환하게 되면 금 이온이 본질적으로 모든 조직과 기관에 도달하기 때문에 전신적으로 제공된 금염의 사용은 비판을 받아 왔습니다. 일부 환자에서는 신장, 간, 피부와 같이 관절염 질환에 관여하지 않는 장기가 금에 의해 악영향을 받습니다. 약 30%의 환자에서 이러한 원격 장기 "부작용"이 발생하고 금 치료를 중단합니다[20]. 또한 많은 환자에서 금 이온과 거의 동일한 효능을 갖고 독성이 적은 새로운 약물이 개발되었습니다.

독성을 극복하기 위해 금 이온의 효능을 포착하면서도 원격 부작용을 제거하는 방법이 개발되었습니다[10,23]. 간단히 말해서, 이 방법은 질병이 있는 관절에 단단한 금 금속을 직접 주입하여 영향을 받은 관절 내의 금 이온을 분리하고, 이에 따라 매우 느린 용해 및 국소 확산이 치료용 금 이온을 관절 내의 영향을 받는 영역으로 전달합니다. 99.99% 순금 임플란트를 체내에 주입하는 치료법입니다.

영향을 받은 관절의 피막 가까이에 깊이 마취된 동물의 X-선 사진을 기반으로 15-16 게이지 바늘을 개별 단일 비드에 이식합니다(비디오 www.goldtreat.com). 3000마리 이상의 개와 100마리 이상의 말이 유럽 전역의 50개 이상의 수의과 병원에서 골관절염 치료를 받았습니다. (www.goldtreat.com). 50 - 70%의 성공률이 인용되었으며(www.goldtreat.com), 개에 대한 이중 맹검, 위약 통제 연구는 개의 80% 이상에서 개선을 보였고, 이는 금 입자로 18개월 동안 지속됩니다[18]. 관절에 남습니다[26].

방출된 금 이온의 전신 농도는 낮지만 임상적으로 효과적이며 금 이온이 유기체에 퍼지지 않고 대신 국소적으로 머물기 때문에 이 기술은 안전합니다[12]. 현재까지의 시험은 평생 임상 효과를 얻기 위해 단 한 번의 국소 적용이 필요함을 나타냅니다[12].

현재까지 염증 자체가 골관절염의 통증에 얼마나 기여하는지에 대해서는 여전히 논쟁의 여지가 있습니다. 다양한 연구가 활막염과 같은 다양한 측면을 조사했지만 여전히 통증과의 명확한 연관성은 발견되지 않았습니다[30]. 통증 수용체에 대한 염증 매개체의 효과를 조절하기 위한 많은 연구가 시도되었습니다. 아라키돈산 경로[4]와 상호작용합니다. 이러한 화합물은 말초 효과와 중추 효과를 모두 가지므로 이러한 화합물을 특정 국소 염증 과정의 특정 조절제로 사용하는 것은 어렵습니다. 지금까지 관절 통증의 염증 과정에 특별히 관련된 국소 소기관을 선택적으로 조절하는 데 사용된 화합물은 없었습니다.

금 입자는 염증 과정에 관여하는 하나의 특정 요소인 대식세포와 비만 세포에 대한 이러한 국소 효과를 얻는 유일한 알려진 방법으로 보입니다.

이물질이 체내에 박히면 대식세포가 이물질을 공격해 소화시킨다.

이물질의 직경이 20미크론보다 크면 대식세포가 삼킬 수 없습니다. 대신 대식세포는 이물질 표면에 막을 만들고 이를 용해시키기 위해 화학적 공격을 시작합니다.

이물질이 금으로 구성되어 있으면 대식세포가 이물질에서 금 이온을 방출합니다.

대식세포에 의해 흡수되는 금 이온은 대식세포가 오작동을 일으키게 합니다[10,11,23]. 대식세포는 염증 과정의 '지휘자'이므로 염증을 급격하게 억제하고 최종적으로 염증을 멈추게 합니다[22,25]. 방출된 금 이온은 대식세포 자체에 의해 흡수될 뿐만 아니라 다른 세포에 의해 흡수되는 주변 조직으로 확산됩니다. 비만 세포 및 기타 결합 조직 세포[7,32]. 비만세포의 분비과립에 금이온이 축적되면 히스타민 분비를 차단하여 국소 부종을 감소시키고 추가적으로 통증을 억제합니다.

생체 방출 금 이온의 양은 염증의 강도와 관련이 있습니다. 면역학적 비반응성 조직에서는 금 이온이 거의 방출되지 않습니다. 이는 금 임플란트로 치료한 국소 염증의 경우 대식세포의 증가로 염증이 즉각적으로 억제된다는 의미다.

대식세포와 비만 세포에 대한 금 이온의 조합된 효과는 함께 금속성 금 입자로 치료한 후 통증을 상당히 감소시키는 것으로 여겨집니다. 이 원칙이 검증될 수 있다면 새롭고 더 나은 치료법 개발을 위한 중요한 정보를 제공할 수 있습니다. 관절 통증.

최근 Seifert et al.[34] 금 이온의 작용 방식에 대한 새로운 통찰력을 제공하는 연구를 요구하고 관절염 또는 기타 염증 상태와 관련된 주요 메커니즘에 대한 영향을 조사할 것을 제안합니다.