初期腫瘍生検によって評価された標準抗微小管薬の薬力学的バイオマーカー
調査の概要
詳細な説明
スクリーニング訪問中に、次の情報が取得されます。病歴。身体検査; ECOGのパフォーマンスステータス;医師によって指示された場合の妊娠検査（臨床検査結果の確認、または被験者が妊娠できるかどうかを担当する医師の評価）; AST、ALT、CBC（腫瘍専門医ごと）;薬物レベル評価用の血液サンプル 15 mL。循環腫瘍 DNA (ctDNA) 用の血液サンプル 15 mL。がんのフォローアップ評価。 RECIST 1.1 応答測定。アーカイブされた FFPE サンプル (8 スライド) が取得されます。
研究に登録している間、被験者は次の手順を実行します。
- C1D2 の薬物レベル評価用の血液サンプル 15 mL
- C1D2 の循環腫瘍 DNA (ctDNA) 用の血液サンプル 15 mL、進行中または研究終了時、合計 30 mL
- 研究手順（研究生検および採血）に関連する有害事象は、C1D2および研究の進行または終了時に評価されます
- 毒性評価は、治療するMDごとに研究全体で行われます
- がんのフォローアップ評価は、治療するMDごとに研究全体で行われます
- RECIST 1.1応答測定は、標準治療画像で行われます
- 腫瘍内薬物レベルおよびバイオマーカーの分析のための新鮮な生検または腫瘍サンプリング (4 コア): C1D2 の増殖 (有糸分裂指数)、異数性、およびシーケンス分析 (ctDNA) のマーカー。
この研究の一環としてサンプルに対して実行されているテストは、調査目的ではありません。
被験体は、担当医師が適切と判断した画像スキャンおよび腫瘍マーカーで追跡されます。 フォローアップ スキャンは、標準的なケアに従って、3 サイクルごとに推奨されます。 被験者は、この研究に参加している間に開始された治療期間中追跡されます。 フォローアップは、計画された乳がん治療の完了から2か月後、または治療完了後の全身画像検査のいずれか遅い方で中止されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に証明された乳癌を有する男性および女性は、担当医によって転移性または不治とみなされます。
- 抗有糸分裂剤または静脈内コントロール化学療法剤を、治療する医師による標準用量で IV 注入することにより、患者を治療することは医学的に適切です。 標準治療については NCCN ガイドラインを、再発性または転移性乳癌に対する標準的な化学療法レジメンについては 58 ページを参照してください 7。
- -患者は、RECIST 1.1によって決定される測定可能な疾患を持っています。
- アーカイブされた組織は、原発部位、転移部位、またはその両方から入手できます。
- 肝臓、肺、リンパ節、皮膚、乳房、または骨などのアクセス可能な病変の生検で、サイクル 1 日 2 に研究腫瘍生検を取得することは安全で実行可能です。
- すべての化学療法前の検査結果（腫瘍専門医の裁量による検査）はレビューされ、患者の腫瘍専門医によって計画された化学療法に適切であると見なされています。
除外基準:
- -標準基準によるHER2+乳がん。
- 妊娠中の女性は、全身化学療法が胎児に有害な影響を与える可能性があるため、この研究から除外されています。 全身化学療法による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が試験に登録されている場合は授乳を中止する必要があります。
- -ホルモン療法による計画的治療、または試験登録中の標的経口療法。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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タキサン（nab-パクリタキセルまたはパクリタキセル）
タキサン アームには最大 10 人の参加者が登録されます。 投与の用量およびスケジュールは、治療する医師によって決定される。 最初の投与は、最初に計画された化学療法治療サイクル（C1D2）の2日目に完了するように研究生検をスケジュールする研究スタッフと連携して調整されます。 参加者は、C1D2 生検を完了することができる限り、交換の資格がありません。 化学療法の前と、C1D2 の研究用生検の直前または直後に、それぞれ最大 15 ml の血液を 2 本採取します。 被験者が研究をやめたとき、または病気の進行時に採取された15mlの血液サンプル。 腫瘍コア生検は、最初に計画された治療注入の開始から 20 時間後までに、できるだけ近くで行われます。 2 から 4 コアの間で研究生検が得られます。 |
タキサンは化学療法剤であり、微小管を標的とする乳癌治療の標準薬です。
この薬は通常、乳がん治療の単剤として注入されます。
他の名前：
化学療法は、さまざまな段階の乳がんの治療に使用されます。
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エリブリン
エリブリンアームには最大5人の参加者が登録されます。 投与の用量およびスケジュールは、治療する医師によって決定される。 最初の投与は、最初に計画された化学療法治療サイクル（C1D2）の2日目に完了するように研究生検をスケジュールする研究スタッフと連携して調整されます。 参加者は、C1D2 生検を完了することができる限り、交換の資格がありません。 化学療法の前と、C1D2 の研究用生検の直前または直後に、それぞれ最大 15 ml の血液を 2 本採取します。 被験者が研究をやめたとき、または病気の進行時に採取された15mlの血液サンプル。 腫瘍コア生検は、最初に計画された治療注入の開始から 20 時間後までに、できるだけ近くで行われます。 2 から 4 コアの間で研究生検が得られます。 |
化学療法は、さまざまな段階の乳がんの治療に使用されます。
エリブリンは化学療法剤であり、微小管を標的とした乳癌治療の標準薬です。
この薬は通常、乳がん治療の単剤として注入されます。
他の名前：
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ビノレルビン
最大 5 人の参加者が Vinorelbine アームに登録されます。 投与量および投与スケジュールは、担当医師によって決定されます。 最初の投与は、最初に計画された化学療法治療サイクル（C1D2）の2日目に完了するように研究生検をスケジュールする研究スタッフと連携して調整されます。 参加者は、C1D2 生検を完了することができる限り、交換の資格がありません。 化学療法の前と、C1D2 の研究用生検の直前または直後に、それぞれ最大 15 ml の血液を 2 本採取します。 被験者が研究をやめたとき、または病気の進行時に採取された15mlの血液サンプル。 腫瘍コア生検は、最初に計画された治療注入の開始から 20 時間後までに、できるだけ近くで行われます。 2 から 4 コアの間で研究生検が得られます。 |
化学療法は、さまざまな段階の乳がんの治療に使用されます。
ビノレルビンは化学療法剤であり、微小管を標的とする乳癌治療の標準薬です。
この薬は通常、乳がん治療の単剤として注入されます。
他の名前：
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イクサベピロン
最大 5 人の参加者がイクサベピロン アームに登録されます。 投与の用量およびスケジュールは、治療する医師によって決定される。 最初の投与は、最初に計画された化学療法治療サイクル（C1D2）の2日目に完了するように研究生検をスケジュールする研究スタッフと連携して調整されます。 参加者は、C1D2 生検を完了することができる限り、交換の資格がありません。 化学療法の前と、C1D2 の研究用生検の直前または直後に、それぞれ最大 15 ml の血液を 2 本採取します。 被験者が研究をやめたとき、または病気の進行時に採取された15mlの血液サンプル。 腫瘍コア生検は、最初に計画された治療注入の開始から 20 時間後までに、できるだけ近くで行われます。 2 から 4 コアの間で研究生検が得られます。 |
化学療法は、さまざまな段階の乳がんの治療に使用されます。
イクサベピロンは化学療法剤であり、微小管を標的とする乳癌治療の標準薬です。
この薬は通常、乳がん治療の単剤として注入されます。
他の名前：
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コントロールアーム
最大 10 人の参加者がコントロール アームに登録されます。 投与の用量およびスケジュールは、治療する医師によって決定される。 最初の投与は、最初に計画された化学療法治療サイクル（C1D2）の2日目に完了するように研究生検をスケジュールする研究スタッフと連携して調整されます。 参加者は、C1D2 生検を完了することができる限り、交換の資格がありません。 化学療法の前と、C1D2 の研究用生検の直前または直後に、それぞれ最大 15 ml の血液を 2 本採取します。 被験者が研究をやめたとき、または病気の進行時に採取された15mlの血液サンプル。 腫瘍コア生検は、最初に計画された治療注入の開始から 20 時間後までに、できるだけ近くで行われます。 2 から 4 コアの間で研究生検が得られます。 |
化学療法は、さまざまな段階の乳がんの治療に使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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化学療法後 20 +/- 2 時間で進行乳房腫瘍のバイオマーカーを測定する可能性
時間枠：最大22時間
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進行性乳房腫瘍は、35 人の被験者から安全にサンプリングされ、分析されました。 染色体の不安定性が抗有糸分裂療法の効果を部分的に支配しているという仮説をうまく検証するためには、化学療法の 20±2 時間後に進行した乳房腫瘍のサンプルを収集、保存、分析して、抗有糸分裂に対する薬剤の効果を特徴付ける必要があります。腫瘍。 主な問題は、このプロセスが安全であり、臨床現場でのこれらの時間の制約内で実行可能であるということです. |
最大22時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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化学療法の 20 +/- 2 時間後に腫瘍内薬物レベルを測定する
時間枠：最大22時間
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20 時間後に採取された腫瘍組織および血漿サンプルは、ウィスコンシン大学の 3P ラボによって薬物レベルが評価されます。
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最大22時間
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化学療法後 20 +/- 2 時間で血清薬物レベルを測定する
時間枠：最大22時間
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20 時間後に採取された腫瘍組織および血漿サンプルは、ウィスコンシン大学の 3P ラボによって薬物レベルが評価されます。
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最大22時間
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化学療法後 20 +/- 2 時間で PBMC の薬力学を測定
時間枠：最大22時間
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20 時間後に採取された腫瘍組織および血漿サンプルは、ウィスコンシン大学の 3P ラボによって薬物レベルが評価されます。
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最大22時間
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化学療法後 20 +/- 2 時間で有糸分裂と DNA 損傷応答の影響を評価する
時間枠：最大22時間
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有糸分裂指数は、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション、免疫蛍光、免疫組織化学、および液体クロマトグラフィーと ctDNA によって分析されます。
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最大22時間
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RECIST 1:1 による化学療法への応答と薬物レベルおよび細胞効果を関連付ける
時間枠：-研究治療の完了後最大2か月、または治療完了後の全身画像検査時（いずれか遅い方）
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要約統計は、化学療法への反応による薬物レベルと細胞への影響を説明するために使用されます
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-研究治療の完了後最大2か月、または治療完了後の全身画像検査時（いずれか遅い方）
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転移性乳がんのゲノムプロファイルを評価する
時間枠：-研究治療の完了後最大2か月、または治療完了後の全身画像検査時（いずれか遅い方）
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このシーケンスは、治療反応の変化がゲノムプロファイルとどのように相関するかを理解するために測定されます。
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-研究治療の完了後最大2か月、または治療完了後の全身画像検査時（いずれか遅い方）
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化学療法の投与後 20 +/- 2 時間の循環腫瘍 DNA (ctDNA) の定量化の実現可能性。
時間枠：-研究治療の完了後最大2か月、または治療完了後の全身画像検査時（いずれか遅い方）
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この測定は、指定された間隔でのctDNAの変化が、35人の被験者からの治療反応およびゲノムプロファイルと相関できるかどうかを理解するために行われます。
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-研究治療の完了後最大2か月、または治療完了後の全身画像検査時（いずれか遅い方）
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化学療法群間の無増悪生存期間 (PFS) の違いを調べます。
時間枠：-研究治療の完了後最大2か月、または治療完了後の全身画像検査時（いずれか遅い方）
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PFSは、カプラン・マイヤー法を使用して分析され、C1D1からイメージングスキャンまたは死亡で文書化された進行まで測定されます。
研究中に記録された進行を経験せず、最後のフォローアップで生きている患者は、最後のイメージングスキャンの日に打ち切られます。
化学療法群ごとの PFS 曲線を比較するために、小規模なサンプル統計手法が使用されます。
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-研究治療の完了後最大2か月、または治療完了後の全身画像検査時（いずれか遅い方）
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化学療法群間の奏効率 (RR) の違いを調べます。
時間枠：-研究治療の完了後最大2か月、または治療完了後の全身画像検査時（いずれか遅い方）
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奏効率（RR）は、95％信頼区間を含む化学療法群ごとに要約されます。
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-研究治療の完了後最大2か月、または治療完了後の全身画像検査時（いずれか遅い方）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mark Burkard, MD, PhD、University of Wisconsin, Madison
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UW16151
- P30CA014520 (米国 NIH グラント/契約)
- A534260 (その他の識別子：UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (その他の識別子：UW Madison)
- NCI-2017-01614 (レジストリ識別子：NCI Trial ID)
- 2017-0668 (その他の識別子：Institutional Review Board)
- 1R01CA234904-01 (米国 NIH グラント/契約)
- Protocol version: 1, 1/6/2017 (その他の識別子：UW Madison)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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