Biomarcadores farmacodinâmicos de medicamentos antimicrotúbulos padrão avaliados por biópsia de tumor precoce
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante a visita de triagem, será feito o seguinte: histórico médico; exame físico; status de desempenho ECOG; um teste de gravidez se indicado pelo médico (confirmação do resultado do teste clínico ou avaliação do médico assistente se o sujeito é ou não capaz de engravidar); AST, ALT, CBC (por oncologista); 15 mL de amostra de sangue para avaliação do nível de droga; 15 mL de amostra de sangue para DNA tumoral circulante (ctDNA); avaliações de acompanhamento de câncer; Medições de resposta RECIST 1.1; e uma amostra FFPE arquivada (8 slides) será obtida.
Enquanto inscritos no estudo, os sujeitos terão os seguintes procedimentos:
- Amostra de sangue de 15 mL para avaliação do nível de droga em C1D2
- 15 mL de amostra de sangue para DNA tumoral circulante (ctDNA) em C1D2 e na progressão ou final do estudo para um total de 30 mL
- Eventos adversos relacionados aos procedimentos do estudo (biópsia de pesquisa e coleta de sangue) serão avaliados em C1D2 e na progressão ou final do estudo
- As avaliações de toxicidade ocorrerão ao longo do estudo de acordo com o MD de tratamento
- As avaliações de acompanhamento do câncer ocorrerão ao longo do estudo de acordo com o médico responsável pelo tratamento
- As medições de resposta RECIST 1.1 serão feitas no padrão de imagens de atendimento
- Biópsia recente ou amostragem de tumor (4 núcleos) para análise dos níveis de drogas intratumorais e biomarcadores, incluindo: marcadores de proliferação (índice mitótico), aneuploidia e análise de sequenciamento (ctDNA) em C1D2.
Os testes que estão sendo realizados nas amostras como parte deste estudo não são investigativos.
Os indivíduos serão acompanhados com exames de imagem e marcadores tumorais, conforme considerado apropriado pelo médico assistente. Varreduras de acompanhamento serão recomendadas a cada ~ 3 ciclos de acordo com o padrão de atendimento. Os indivíduos serão acompanhados durante a duração do tratamento iniciado durante a participação neste estudo. O acompanhamento será interrompido 2 meses após a conclusão do tratamento planejado para o câncer de mama ou após a imagem sistêmica após a conclusão da terapia (o que ocorrer mais tarde).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com câncer de mama histologicamente ou citologicamente demonstrado que é considerado metastático ou incurável pelo médico assistente.
- É clinicamente apropriado tratar o paciente com um agente antimitótico ou um agente quimioterapêutico de controle intravenoso por infusão IV em doses padrão de acordo com o médico assistente. Consulte as diretrizes da NCCN para o padrão de atendimento, p58 para regimes de quimioterapia padrão para câncer de mama metastático ou recorrente7.
- O paciente tem doença mensurável conforme determinado pelo RECIST 1.1.
- O tecido arquivado está disponível a partir do local primário, metastático ou de ambos.
- É seguro e viável obter uma biópsia de tumor de pesquisa no ciclo 1 dia 2 com uma biópsia de uma lesão acessível, como fígado, pulmão, linfonodo, pele, mama ou osso.
- Todos os resultados dos testes pré-quimioterapia (testes a critério do oncologista responsável pelo tratamento) foram revisados e considerados apropriados para a quimioterapia planejada pelo oncologista responsável pelo tratamento do paciente.
Critério de exclusão:
- Câncer de mama HER2+ por critérios padrão.
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a quimioterapia sistêmica pode causar efeitos deletérios ao feto. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com quimioterapia sistêmica, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe estiver inscrita no estudo.
- Tratamento planejado com terapia hormonal ou terapia oral direcionada durante a inscrição no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Taxano (nab-paclitaxel ou paclitaxel)
Até 10 participantes serão inscritos no braço Taxane. A dose e o esquema de administração são determinados pelo médico assistente. A primeira dose será coordenada em conjunto com a equipe de pesquisa que agendará uma biópsia de pesquisa a ser concluída no dia 2 do primeiro ciclo planejado de tratamento quimioterápico (C1D2). Os participantes não são elegíveis para substituição, desde que possam concluir a biópsia de C1D2. Dois tubos de sangue de até 15ml cada colhidos antes da quimioterapia e novamente imediatamente antes ou depois da biópsia de pesquisa em C1D2. Uma amostra de 15 ml de sangue coletada no momento em que o sujeito sai do estudo ou no momento da progressão da doença. A biópsia central do tumor é obtida o mais próximo possível de 20 horas após o início das primeiras infusões de tratamento planejadas. Entre 2 e 4 núcleos serão obtidos para biópsia de pesquisa. |
O taxano é um agente quimioterapêutico e um medicamento padrão para o tratamento do câncer de mama direcionado aos microtúbulos.
Esta droga é tipicamente infundida como agente único para a terapia do câncer de mama.
Outros nomes:
A quimioterapia é usada para tratar vários estágios do câncer de mama.
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Eribulina
Até 5 participantes serão inscritos no braço Eribulin. A dose e o esquema de administração são determinados pelo médico assistente. A primeira dose será coordenada em conjunto com a equipe de pesquisa que agendará uma biópsia de pesquisa a ser concluída no dia 2 do primeiro ciclo planejado de tratamento quimioterápico (C1D2). Os participantes não são elegíveis para substituição, desde que possam concluir a biópsia de C1D2. Dois tubos de sangue de até 15ml cada colhidos antes da quimioterapia e novamente imediatamente antes ou depois da biópsia de pesquisa em C1D2. Uma amostra de 15 ml de sangue coletada no momento em que o sujeito sai do estudo ou no momento da progressão da doença. A biópsia central do tumor é obtida o mais próximo possível de 20 horas após o início das primeiras infusões de tratamento planejadas. Entre 2 e 4 núcleos serão obtidos para biópsia de pesquisa. |
A quimioterapia é usada para tratar vários estágios do câncer de mama.
A eribulina é um agente quimioterapêutico e um medicamento padrão para o tratamento do câncer de mama direcionado aos microtúbulos.
Esta droga é tipicamente infundida como agente único para a terapia do câncer de mama.
Outros nomes:
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Vinorelbina
Até 5 participantes serão inscritos no braço Vinorelbina. A dose e o esquema de administração são determinados pelo médico assistente. A primeira dose será coordenada em conjunto com a equipe de pesquisa que agendará uma biópsia de pesquisa a ser concluída no dia 2 do primeiro ciclo planejado de tratamento quimioterápico (C1D2). Os participantes não são elegíveis para substituição, desde que possam concluir a biópsia de C1D2. Dois tubos de sangue de até 15ml cada colhidos antes da quimioterapia e novamente imediatamente antes ou depois da biópsia de pesquisa em C1D2. Uma amostra de 15 ml de sangue coletada no momento em que o sujeito sai do estudo ou no momento da progressão da doença. A biópsia central do tumor é obtida o mais próximo possível de 20 horas após o início das primeiras infusões de tratamento planejadas. Entre 2 e 4 núcleos serão obtidos para biópsia de pesquisa. |
A quimioterapia é usada para tratar vários estágios do câncer de mama.
Vinorelbina é um agente quimioterapêutico e um medicamento padrão para o tratamento do câncer de mama direcionado aos microtúbulos.
Esta droga é tipicamente infundida como agente único para a terapia do câncer de mama.
Outros nomes:
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Ixabepilona
Até 5 participantes serão inscritos no braço Ixabepilona. A dose e o esquema de administração são determinados pelo médico assistente. A primeira dose será coordenada em conjunto com a equipe de pesquisa que agendará uma biópsia de pesquisa a ser concluída no dia 2 do primeiro ciclo planejado de tratamento quimioterápico (C1D2). Os participantes não são elegíveis para substituição, desde que possam concluir a biópsia de C1D2. Dois tubos de sangue de até 15ml cada colhidos antes da quimioterapia e novamente imediatamente antes ou depois da biópsia de pesquisa em C1D2. Uma amostra de 15 ml de sangue coletada no momento em que o sujeito sai do estudo ou no momento da progressão da doença. A biópsia central do tumor é obtida o mais próximo possível de 20 horas após o início das primeiras infusões de tratamento planejadas. Entre 2 e 4 núcleos serão obtidos para biópsia de pesquisa. |
A quimioterapia é usada para tratar vários estágios do câncer de mama.
A ixabepilona é um agente quimioterápico e um medicamento padrão para o tratamento do câncer de mama direcionado aos microtúbulos.
Esta droga é tipicamente infundida como agente único para a terapia do câncer de mama.
Outros nomes:
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Braço de controle
Até 10 participantes serão inscritos no braço de controle. A dose e o esquema de administração são determinados pelo médico assistente. A primeira dose será coordenada em conjunto com a equipe de pesquisa que agendará uma biópsia de pesquisa a ser concluída no dia 2 do primeiro ciclo planejado de tratamento quimioterápico (C1D2). Os participantes não são elegíveis para substituição, desde que possam concluir a biópsia de C1D2. Dois tubos de sangue de até 15ml cada colhidos antes da quimioterapia e novamente imediatamente antes ou depois da biópsia de pesquisa em C1D2. Uma amostra de 15 ml de sangue coletada no momento em que o sujeito sai do estudo ou no momento da progressão da doença. A biópsia central do tumor é obtida o mais próximo possível de 20 horas após o início das primeiras infusões de tratamento planejadas. Entre 2 e 4 núcleos serão obtidos para biópsia de pesquisa. |
A quimioterapia é usada para tratar vários estágios do câncer de mama.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade de medir biomarcadores em tumores de mama avançados em 20 +/- 2 horas após a quimioterapia
Prazo: Até 22 horas
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Tumores de mama avançados amostrados e analisados com segurança de 35 indivíduos. Para testar com sucesso a hipótese de que a instabilidade cromossômica governa em parte o efeito das terapias antimitóticas, amostras de tumores de mama avançados devem ser coletadas, preservadas e analisadas 20 +/- 2 horas após a quimioterapia para caracterizar o efeito da droga sobre o tumor. Uma questão primária se torna esse processo seguro e viável dentro dessas restrições de tempo em nosso ambiente clínico. |
Até 22 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medir os níveis de drogas intratumorais em 20 +/- 2 horas após a quimioterapia
Prazo: Até 22 horas
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Amostras de tecido tumoral e plasma colhidas às 20 horas serão avaliadas quanto aos níveis de drogas pelo Laboratório 3P da Universidade de Wisconsin.
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Até 22 horas
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Medir os níveis séricos da droga em 20 +/- 2 horas após a quimioterapia
Prazo: Até 22 horas
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Amostras de tecido tumoral e plasma colhidas às 20 horas serão avaliadas quanto aos níveis de drogas pelo Laboratório 3P da Universidade de Wisconsin.
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Até 22 horas
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Meça a farmacodinâmica de PBMC em 20 +/- 2 horas após a quimioterapia
Prazo: Até 22 horas
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Amostras de tecido tumoral e plasma colhidas às 20 horas serão avaliadas quanto aos níveis de drogas pelo Laboratório 3P da Universidade de Wisconsin.
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Até 22 horas
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Avalie os efeitos da mitose e a resposta ao dano do DNA 20 +/- 2 horas após a quimioterapia
Prazo: Até 22 horas
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O índice mitótico será analisado por hibridização in situ fluorescente, imunofluorescência, imunohistoquímica, cromatografia líquida e ctDNA
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Até 22 horas
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Correlacionar níveis de drogas e efeitos celulares com resposta por RECIST 1:1 à quimioterapia
Prazo: Até 2 meses após a conclusão do tratamento do estudo OU na imagem sistêmica após a conclusão da terapia (o que ocorrer mais tarde)
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Estatísticas resumidas serão usadas para descrever os níveis de drogas e efeitos celulares por resposta à quimioterapia
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Até 2 meses após a conclusão do tratamento do estudo OU na imagem sistêmica após a conclusão da terapia (o que ocorrer mais tarde)
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Avaliar o perfil genômico do câncer de mama metastático
Prazo: Até 2 meses após a conclusão do tratamento do estudo OU na imagem sistêmica após a conclusão da terapia (o que ocorrer mais tarde)
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Esse sequenciamento é medido para entender como as mudanças na resposta ao tratamento se correlacionam com o perfil genômico.
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Até 2 meses após a conclusão do tratamento do estudo OU na imagem sistêmica após a conclusão da terapia (o que ocorrer mais tarde)
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Viabilidade de quantificar o DNA tumoral circulante (ctDNA) 20 +/- 2 horas após a administração da quimioterapia.
Prazo: Até 2 meses após a conclusão do tratamento do estudo OU na imagem sistêmica após a conclusão da terapia (o que ocorrer mais tarde)
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Esta medição é feita para entender se as mudanças no ctDNA ao longo do intervalo indicado podem ser correlacionadas com a resposta ao tratamento e o perfil genômico dos 35 indivíduos.
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Até 2 meses após a conclusão do tratamento do estudo OU na imagem sistêmica após a conclusão da terapia (o que ocorrer mais tarde)
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Explore as diferenças na sobrevida livre de progressão (PFS) entre os braços de quimioterapia.
Prazo: Até 2 meses após a conclusão do tratamento do estudo OU na imagem sistêmica após a conclusão da terapia (o que ocorrer mais tarde)
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A PFS será analisada usando o método Kaplan-Meier e medida de C1D1 até a progressão documentada na varredura de imagem ou morte.
Os pacientes que não apresentarem progressão documentada durante o estudo e estiverem vivos no último acompanhamento serão censurados na data do último exame de imagem.
Métodos estatísticos de pequenas amostras serão usados para comparar curvas PFS por braço de quimioterapia.
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Até 2 meses após a conclusão do tratamento do estudo OU na imagem sistêmica após a conclusão da terapia (o que ocorrer mais tarde)
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Explore as diferenças na taxa de resposta (RR) entre os braços de quimioterapia.
Prazo: Até 2 meses após a conclusão do tratamento do estudo OU na imagem sistêmica após a conclusão da terapia (o que ocorrer mais tarde)
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A taxa de resposta (RR) será resumida por braço de quimioterapia, incluindo intervalos de confiança de 95%.
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Até 2 meses após a conclusão do tratamento do estudo OU na imagem sistêmica após a conclusão da terapia (o que ocorrer mais tarde)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark Burkard, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Docetaxel
- Paclitaxel
- Paclitaxel ligado à albumina
- Vinorelbina
- Taxano
- Epotilonas
- Alcaloides da Vinca
Outros números de identificação do estudo
- UW16151
- P30CA014520 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- A534260 (Outro identificador: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Outro identificador: UW Madison)
- NCI-2017-01614 (Identificador de registro: NCI Trial ID)
- 2017-0668 (Outro identificador: Institutional Review Board)
- 1R01CA234904-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- Protocol version: 1, 1/6/2017 (Outro identificador: UW Madison)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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