Farmacodynamische biomarkers van standaard antimicrotubuli-geneesmiddelen zoals beoordeeld door vroege tumorbiopsie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tijdens het screeningsbezoek wordt het volgende afgenomen: medische geschiedenis; fysiek examen; ECOG-prestatiestatus; een zwangerschapstest indien geïndiceerd per arts (bevestiging van de klinische testuitslag of beoordeling van de behandelend arts of proefpersoon al dan niet zwanger kan worden); AST, ALT, CBC (per oncoloog); 15 ml bloedmonster voor beoordeling van het geneesmiddelniveau; 15 ml bloedmonster voor circulerend tumor-DNA (ctDNA); follow-upbeoordelingen van kanker; RECIST 1.1 responsmetingen; en een gearchiveerd FFPE-monster (8 dia's) zal worden verkregen.
Terwijl ze zijn ingeschreven voor studie, zullen proefpersonen de volgende procedures volgen:
- 15 ml bloedmonster voor beoordeling van het geneesmiddelniveau op C1D2
- 15 ml bloedmonster voor circulerend tumor-DNA (ctDNA) op C1D2 en bij progressie of einde van het onderzoek voor een totaal van 30 ml
- Bijwerkingen gerelateerd aan studieprocedures (onderzoeksbiopsie en bloedafname) zullen worden beoordeeld op C1D2 en bij progressie of einde van de studie
- Toxiciteitsevaluaties zullen tijdens het onderzoek plaatsvinden volgens de behandelende arts
- Follow-upbeoordelingen van kanker zullen tijdens het onderzoek plaatsvinden volgens de behandelende arts
- RECIST 1.1-responsmetingen worden uitgevoerd bij standaardzorgbeeldvorming
- Verse biopsie of tumormonstername (4 kernen) voor analyse van intratumorale medicijnniveaus en biomarkers, waaronder: markers van proliferatie (mitotische index), aneuploïdie en sequencing-analyse (ctDNA) op C1D2.
De tests die op de monsters worden uitgevoerd als onderdeel van dit onderzoek, zijn niet voor onderzoek.
Proefpersonen zullen worden gevolgd met beeldvormende scans en tumormarkers zoals passend geacht door de behandelend arts. Vervolgscans worden elke ~ 3 cycli aanbevolen volgens de zorgstandaard. Proefpersonen zullen worden gevolgd voor de duur van de behandeling die is gestart tijdens deelname aan dit onderzoek. De follow-up wordt ofwel 2 maanden na voltooiing van de geplande borstkankerbehandeling ofwel na de systemische beeldvorming na voltooiing van de therapie stopgezet (afhankelijk van wat later is).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen met histologisch of cytologisch aangetoonde borstkanker die door de behandelend arts als uitgezaaid of ongeneeslijk wordt beschouwd.
- Het is medisch verantwoord om de patiënt te behandelen met een antimitotisch middel of een intraveneus controlechemotherapeutisch middel door middel van intraveneuze infusie in standaarddoses volgens de behandelend arts. Zie NCCN-richtlijnen voor zorgstandaard, p58 voor standaard chemotherapieregimes voor recidiverende of gemetastaseerde borstkanker7.
- De patiënt heeft een meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1.
- Gearchiveerd weefsel is beschikbaar op de primaire, metastatische locatie of beide.
- Het is veilig en haalbaar om een onderzoekstumorbiopsie te verkrijgen op cyclus 1 dag 2 met een biopsie van een toegankelijke laesie zoals lever, long, lymfeklier, huid, borst of bot.
- Alle pre-chemotherapie testresultaten (testen naar goeddunken van de behandelend oncoloog) zijn beoordeeld en geschikt geacht voor geplande chemotherapie door de behandelend oncoloog van de patiënt.
Uitsluitingscriteria:
- HER2+ borstkanker volgens standaardcriteria.
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat systemische chemotherapie schadelijke effecten kan hebben op de foetus. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met systemische chemotherapie, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder aan het onderzoek deelneemt.
- Geplande behandeling met hormoontherapie of gerichte orale therapie tijdens inschrijving voor de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Taxaan (nab-paclitaxel of paclitaxel)
Er worden maximaal 10 deelnemers ingeschreven op de Taxane-arm. De dosis en het toedieningsschema worden bepaald door de behandelend arts. De eerste dosis zal worden gecoördineerd in samenwerking met onderzoekspersoneel dat een onderzoeksbiopsie zal plannen die moet worden voltooid op dag 2 van de eerste geplande chemotherapiebehandelingscyclus (C1D2). Deelnemers komen niet in aanmerking voor vervanging zolang ze in staat zijn om de C1D2-biopsie te laten voltooien. Twee buisjes bloed van maximaal 15 ml elk afgenomen voorafgaand aan chemotherapie en opnieuw vlak voor of na onderzoeksbiopsie op C1D2. Een bloedmonster van 15 ml dat wordt afgenomen op het moment dat de proefpersoon het onderzoek verlaat of op het moment dat de ziekte voortschrijdt. Tumorkernbiopsie wordt zo dicht mogelijk bij 20 uur na aanvang van de eerste geplande behandelingsinfusies verkregen. Tussen 2 en 4 kernen zullen worden verkregen voor onderzoeksbiopsie. |
Taxaan is een chemotherapeutisch middel en een standaardgeneesmiddel voor de behandeling van borstkanker gericht op microtubuli.
Dit medicijn wordt meestal toegediend als een enkelvoudig middel voor de behandeling van borstkanker.
Andere namen:
Chemotherapie wordt gebruikt om verschillende stadia van borstkanker te behandelen.
|
|
Eribulin
Er worden maximaal 5 deelnemers ingeschreven op de Eribulin-arm. De dosis en het toedieningsschema worden bepaald door de behandelend arts. De eerste dosis zal worden gecoördineerd in samenwerking met onderzoekspersoneel dat een onderzoeksbiopsie zal plannen die moet worden voltooid op dag 2 van de eerste geplande chemotherapiebehandelingscyclus (C1D2). Deelnemers komen niet in aanmerking voor vervanging zolang ze in staat zijn om de C1D2-biopsie te laten voltooien. Twee buisjes bloed van maximaal 15 ml elk afgenomen voorafgaand aan chemotherapie en opnieuw vlak voor of na onderzoeksbiopsie op C1D2. Een bloedmonster van 15 ml dat wordt afgenomen op het moment dat de proefpersoon het onderzoek verlaat of op het moment dat de ziekte voortschrijdt. Tumorkernbiopsie wordt zo dicht mogelijk bij 20 uur na aanvang van de eerste geplande behandelingsinfusies verkregen. Tussen 2 en 4 kernen zullen worden verkregen voor onderzoeksbiopsie. |
Chemotherapie wordt gebruikt om verschillende stadia van borstkanker te behandelen.
Eribulin is een chemotherapeutisch middel en een standaardgeneesmiddel voor de behandeling van borstkanker gericht op microtubuli.
Dit medicijn wordt meestal toegediend als een enkelvoudig middel voor de behandeling van borstkanker.
Andere namen:
|
|
Vinorelbine
Er worden maximaal 5 deelnemers ingeschreven op de Vinorelbine-arm. De dosis en het toedieningsschema worden bepaald door de behandelend arts. De eerste dosis zal worden gecoördineerd in samenwerking met onderzoekspersoneel dat een onderzoeksbiopsie zal plannen die moet worden voltooid op dag 2 van de eerste geplande chemotherapiebehandelingscyclus (C1D2). Deelnemers komen niet in aanmerking voor vervanging zolang ze in staat zijn om de C1D2-biopsie te laten voltooien. Twee buisjes bloed van maximaal 15 ml elk afgenomen voorafgaand aan chemotherapie en opnieuw vlak voor of na onderzoeksbiopsie op C1D2. Een bloedmonster van 15 ml dat wordt afgenomen op het moment dat de proefpersoon het onderzoek verlaat of op het moment dat de ziekte voortschrijdt. Tumorkernbiopsie wordt zo dicht mogelijk bij 20 uur na aanvang van de eerste geplande behandelingsinfusies verkregen. Tussen 2 en 4 kernen zullen worden verkregen voor onderzoeksbiopsie. |
Chemotherapie wordt gebruikt om verschillende stadia van borstkanker te behandelen.
Vinorelbine is een chemotherapeutisch middel en een standaardgeneesmiddel voor de behandeling van borstkanker gericht op microtubuli.
Dit medicijn wordt meestal toegediend als een enkelvoudig middel voor de behandeling van borstkanker.
Andere namen:
|
|
Ixabepilon
Er worden maximaal 5 deelnemers ingeschreven op de Ixabepilone-arm. De dosis en het toedieningsschema worden bepaald door de behandelend arts. De eerste dosis zal worden gecoördineerd in samenwerking met onderzoekspersoneel dat een onderzoeksbiopsie zal plannen die moet worden voltooid op dag 2 van de eerste geplande chemotherapiebehandelingscyclus (C1D2). Deelnemers komen niet in aanmerking voor vervanging zolang ze in staat zijn om de C1D2-biopsie te laten voltooien. Twee buisjes bloed van maximaal 15 ml elk afgenomen voorafgaand aan chemotherapie en opnieuw vlak voor of na onderzoeksbiopsie op C1D2. Een bloedmonster van 15 ml dat wordt afgenomen op het moment dat de proefpersoon het onderzoek verlaat of op het moment dat de ziekte voortschrijdt. Tumorkernbiopsie wordt zo dicht mogelijk bij 20 uur na aanvang van de eerste geplande behandelingsinfusies verkregen. Tussen 2 en 4 kernen zullen worden verkregen voor onderzoeksbiopsie. |
Chemotherapie wordt gebruikt om verschillende stadia van borstkanker te behandelen.
Ixabepilon is een chemotherapeutisch middel en een standaardgeneesmiddel voor de behandeling van borstkanker gericht op microtubuli.
Dit medicijn wordt meestal toegediend als een enkelvoudig middel voor de behandeling van borstkanker.
Andere namen:
|
|
Bedieningsarm
Er worden maximaal 10 deelnemers ingeschreven op de bedieningsarm. De dosis en het toedieningsschema worden bepaald door de behandelend arts. De eerste dosis zal worden gecoördineerd in samenwerking met onderzoekspersoneel dat een onderzoeksbiopsie zal plannen die moet worden voltooid op dag 2 van de eerste geplande chemotherapiebehandelingscyclus (C1D2). Deelnemers komen niet in aanmerking voor vervanging zolang ze in staat zijn om de C1D2-biopsie te laten voltooien. Twee buisjes bloed van maximaal 15 ml elk afgenomen voorafgaand aan chemotherapie en opnieuw vlak voor of na onderzoeksbiopsie op C1D2. Een bloedmonster van 15 ml dat wordt afgenomen op het moment dat de proefpersoon het onderzoek verlaat of op het moment dat de ziekte voortschrijdt. Tumorkernbiopsie wordt zo dicht mogelijk bij 20 uur na aanvang van de eerste geplande behandelingsinfusies verkregen. Tussen 2 en 4 kernen zullen worden verkregen voor onderzoeksbiopsie. |
Chemotherapie wordt gebruikt om verschillende stadia van borstkanker te behandelen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid van het meten van biomarkers in gevorderde borsttumoren 20 +/- 2 uur na chemotherapie
Tijdsspanne: Tot 22 uur
|
Borsttumoren in een vergevorderd stadium veilig bemonsterd en geanalyseerd bij 35 proefpersonen. Om met succes de hypothese te testen dat chromosomale instabiliteit gedeeltelijk het effect van antimitotische therapieën bepaalt, moeten monsters van gevorderde borsttumoren worden verzameld, bewaard en geanalyseerd 20+/- 2 uur na chemotherapie om het effect van het geneesmiddel op de tumor. Een primaire vraag wordt of dit proces veilig en haalbaar is binnen deze tijdsbeperkingen in onze klinische setting. |
Tot 22 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meet intratumorale medicijnniveaus 20 +/- 2 uur na chemotherapie
Tijdsspanne: Tot 22 uur
|
Tumorweefsel en plasmamonsters die na 20 uur worden genomen, zullen worden beoordeeld op geneesmiddelniveaus door het 3P Lab van de Universiteit van Wisconsin.
|
Tot 22 uur
|
|
Meet serumgeneesmiddelniveaus op 20 +/- 2 uur na chemotherapie
Tijdsspanne: Tot 22 uur
|
Tumorweefsel en plasmamonsters die na 20 uur worden genomen, zullen worden beoordeeld op geneesmiddelniveaus door het 3P Lab van de Universiteit van Wisconsin.
|
Tot 22 uur
|
|
Meet PBMC farmacodynamiek op 20 +/- 2 uur na chemotherapie
Tijdsspanne: Tot 22 uur
|
Tumorweefsel en plasmamonsters die na 20 uur worden genomen, zullen worden beoordeeld op geneesmiddelniveaus door het 3P Lab van de Universiteit van Wisconsin.
|
Tot 22 uur
|
|
Beoordeel effecten van mitose en reactie op DNA-schade 20 +/- 2 uur na chemotherapie
Tijdsspanne: Tot 22 uur
|
De mitotische index zal worden geanalyseerd door middel van fluorescentie in situ hybridisatie, immunofluorescentie, immunohistochemie en vloeistofchromatografie en ctDNA
|
Tot 22 uur
|
|
Correleer medicijnniveaus en cellulaire effecten met respons door RECIST 1: 1 op chemotherapie
Tijdsspanne: Tot 2 maanden na afronding van de studiebehandeling OF na de systemische beeldvorming na afronding van de therapie (wat later is)
|
Samenvattende statistieken zullen worden gebruikt om medicijnniveaus en cellulaire effecten te beschrijven door reactie op chemotherapie
|
Tot 2 maanden na afronding van de studiebehandeling OF na de systemische beeldvorming na afronding van de therapie (wat later is)
|
|
Beoordeel het genomisch profiel van uitgezaaide borstkanker
Tijdsspanne: Tot 2 maanden na afronding van de studiebehandeling OF na de systemische beeldvorming na afronding van de therapie (wat later is)
|
Deze sequentiebepaling wordt gemeten om te begrijpen hoe veranderingen in behandelingsrespons correleren met genomisch profiel.
|
Tot 2 maanden na afronding van de studiebehandeling OF na de systemische beeldvorming na afronding van de therapie (wat later is)
|
|
Haalbaarheid van het kwantificeren van circulerend tumor-DNA (ctDNA) 20 +/- 2 uur na toediening van chemotherapie.
Tijdsspanne: Tot 2 maanden na afronding van de studiebehandeling OF na de systemische beeldvorming na afronding van de therapie (wat later is)
|
Deze meting wordt gedaan om te begrijpen of veranderingen in ctDNA gedurende het vermelde interval kunnen worden gecorreleerd met de behandelingsrespons en het genomisch profiel van de 35 proefpersonen.
|
Tot 2 maanden na afronding van de studiebehandeling OF na de systemische beeldvorming na afronding van de therapie (wat later is)
|
|
Onderzoek verschillen in progressievrije overleving (PFS) tussen chemotherapiearmen.
Tijdsspanne: Tot 2 maanden na afronding van de studiebehandeling OF na de systemische beeldvorming na afronding van de therapie (wat later is)
|
PFS zal worden geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en gemeten vanaf C1D1 tot gedocumenteerde progressie op beeldvormende scan of overlijden.
Patiënten die tijdens het onderzoek geen gedocumenteerde progressie ervaren en bij de laatste follow-up in leven zijn, worden gecensureerd op de datum van de laatste beeldvormingsscan.
Er zullen statistische methoden voor kleine steekproeven worden gebruikt om PFS-curven per chemotherapie-arm te vergelijken.
|
Tot 2 maanden na afronding van de studiebehandeling OF na de systemische beeldvorming na afronding van de therapie (wat later is)
|
|
Onderzoek verschillen in responspercentage (RR) tussen chemotherapiearmen.
Tijdsspanne: Tot 2 maanden na afronding van de studiebehandeling OF na de systemische beeldvorming na afronding van de therapie (wat later is)
|
Responspercentage (RR) zal worden samengevat per chemotherapie-arm inclusief 95% betrouwbaarheidsintervallen.
|
Tot 2 maanden na afronding van de studiebehandeling OF na de systemische beeldvorming na afronding van de therapie (wat later is)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark Burkard, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Docetaxel
- Paclitaxel
- Albumine-gebonden paclitaxel
- Vinorelbine
- Taxaan
- Epothilonen
- Vinca-alkaloïden
Andere studie-ID-nummers
- UW16151
- P30CA014520 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- A534260 (Andere identificatie: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Andere identificatie: UW Madison)
- NCI-2017-01614 (Register-ID: NCI Trial ID)
- 2017-0668 (Andere identificatie: Institutional Review Board)
- 1R01CA234904-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- Protocol version: 1, 1/6/2017 (Andere identificatie: UW Madison)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .