Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakodynamiske biomarkører af standard anti-mikrotubuli lægemidler vurderet ved tidlig tumorbiopsi

21. juni 2024 opdateret af: University of Wisconsin, Madison
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive tildelt til at studere behandlingsarme af deres behandlende onkolog i stedet for af undersøgelsen. Lægemidlet, dosis og tidsplan for administration vil blive bestemt af den behandlende læge i henhold til NCCN-retningslinjer for standardbehandling kemoterapiregimer for tilbagevendende eller metastatisk brystkræft. Studiebehandlingsarme omfatter: Taxane (nab-paclitaxel eller paclitaxel), Eribulin, Vinorelbin, Ixabepilone eller kontrolarmen (ikke-mikrotubuli-målrettede kemoterapier såsom doxorubicin, carboplatin eller gemcitabin).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Under screeningsbesøget vil følgende blive taget: sygehistorie; fysisk eksamen; ECOG ydeevne status; en graviditetstest, hvis det er angivet pr. læge (bekræftelse af det kliniske testresultat eller vurdering af den behandlende læge, om forsøgspersonen er i stand til at blive gravid eller ej); AST, ALT, CBC (pr. onkolog); 15 mL blodprøve til lægemiddelniveauvurdering; 15 mL blodprøve til cirkulerende tumor-DNA (ctDNA); følge op på vurderinger af kræft; RECIST 1.1 responsmålinger; og en arkiveret FFPE-prøve (8 slides) vil blive opnået.

Mens de er tilmeldt studiet, vil fagene have følgende procedurer:

  • 15 mL blodprøve til lægemiddelniveauvurdering på C1D2
  • 15 mL blodprøve til cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) på C1D2 og ved progression eller afslutning af undersøgelsen i alt 30 mL
  • Bivirkninger relateret til undersøgelsesprocedurer (forskningsbiopsi og blodudtagninger) vil blive vurderet på C1D2 og ved progression eller afslutning af undersøgelsen
  • Toksicitetsvurderinger vil finde sted gennem hele undersøgelsen pr. behandlende læge
  • Opfølgende vurderinger af kræft vil finde sted gennem hele undersøgelsen pr. behandlende læge
  • RECIST 1.1 responsmålinger vil blive taget ved standardbehandlingsbilleddannelse
  • Frisk biopsi eller tumorprøveudtagning (4 kerner) til analyse af intratumorale lægemiddelniveauer og biomarkører, herunder: markører for proliferation (mitotisk indeks), aneuploidi og sekventeringsanalyse (ctDNA) på C1D2.

Testene, der udføres på prøverne som en del af denne undersøgelse, er ikke undersøgelser.

Forsøgspersonerne vil blive fulgt med billedscanninger og tumormarkører, som skønnes passende af den behandlende læge. Opfølgningsscanninger vil blive anbefalet hver ~3 cyklusser i henhold til standarden for pleje. Forsøgspersonerne vil blive fulgt i varigheden af ​​den behandling, der påbegyndes, mens de deltager i denne undersøgelse. Opfølgningen afbrydes enten 2 måneder efter afslutningen af ​​planlagt brystkræftbehandling eller efter den systemiske billeddiagnostik efter behandlingens afslutning (alt efter hvad der er senere).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

5

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Mænd og kvinder med metastaserende eller uhelbredelig brystkræft.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder med histologisk eller cytologisk påvist brystkræft, som anses for metastatisk eller uhelbredelig af den behandlende læge.
  • Det er medicinsk hensigtsmæssigt at behandle patienten med et antimitotisk middel eller et intravenøst ​​kontrolkemoterapeutisk middel ved IV-infusion i standarddoser ifølge den behandlende læge. Se venligst NCCN-retningslinjer for standardbehandling, p58 for standard kemoterapiregimer for tilbagevendende eller metastatisk brystkræft7.
  • Patienten har målbar sygdom som bestemt af RECIST 1.1.
  • Arkiveret væv er tilgængeligt fra enten primært, metastatisk sted eller begge dele.
  • Det er sikkert og muligt at få en forskningstumorbiopsi på cyklus 1 dag 2 med en biopsi af en tilgængelig læsion såsom lever, lunge, lymfeknude, hud, bryst eller knogle.
  • Alle præ-kemoterapi-testresultater (tests pr. behandlende onkologs skøn) er blevet gennemgået og anset for passende til planlagt kemoterapi af patientens behandlende onkolog.

Ekskluderingskriterier:

  • HER2+ brystkræft efter standardkriterier.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi systemisk kemoterapi kan forårsage skadelige virkninger på fosteret. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med systemisk kemoterapi, bør amning afbrydes, hvis moderen er optaget i forsøget.
  • Planlagt behandling med hormonbehandling eller målrettet oral terapi under forsøgstilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Taxan (nab-paclitaxel eller paclitaxel)

Op til 10 deltagere vil blive tilmeldt Taxane-armen. Dosis og tidsplan for administration bestemmes af den behandlende læge. Den første dosis vil blive koordineret i samarbejde med forskningspersonale, som planlægger en forskningsbiopsi, der skal afsluttes på dag 2 i den første planlagte kemoterapibehandlingscyklus (C1D2). Deltagerne er ikke berettiget til erstatning, så længe de er i stand til at få gennemført C1D2-biopsien.

To rør med blod på op til 15 ml hver udtaget før kemoterapi og igen lige før eller efter forskningsbiopsi på C1D2. En blodprøve på 15 ml udtaget på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen forsvinder fra undersøgelsen eller på tidspunktet for sygdomsprogression.

Tumorkernebiopsi opnås så tæt som muligt på 20 timer efter påbegyndelse af de første planlagte behandlingsinfusioner. Der vil blive opnået mellem 2 og 4 kerner til forskningsbiopsi.
Medicin: Taxane
Taxane er et kemoterapeutisk middel og et standardlægemiddel til behandling af brystkræft rettet mod mikrotubuli. Dette lægemiddel infunderes typisk som et enkelt middel til brystkræftbehandling.
Andre navne:
  • nab-paclitaxel
  • docetaxel
  • paclitaxel
Medicin: Kemoterapi
Kemoterapi bruges til at behandle forskellige stadier af brystkræft.
Eribulin

Op til 5 deltagere vil blive tilmeldt Eribulin-armen. Dosis og tidsplan for administration bestemmes af den behandlende læge. Den første dosis vil blive koordineret i samarbejde med forskningspersonale, som planlægger en forskningsbiopsi, der skal afsluttes på dag 2 i den første planlagte kemoterapibehandlingscyklus (C1D2). Deltagerne er ikke berettiget til erstatning, så længe de er i stand til at få gennemført C1D2-biopsien.

To rør med blod på op til 15 ml hver udtaget før kemoterapi og igen lige før eller efter forskningsbiopsi på C1D2. En blodprøve på 15 ml udtaget på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen forsvinder fra undersøgelsen eller på tidspunktet for sygdomsprogression.

Tumorkernebiopsi opnås så tæt som muligt på 20 timer efter påbegyndelse af de første planlagte behandlingsinfusioner. Der vil blive opnået mellem 2 og 4 kerner til forskningsbiopsi.
Medicin: Kemoterapi
Kemoterapi bruges til at behandle forskellige stadier af brystkræft.
Medicin: Eribulin
Eribulin er et kemoterapeutisk middel og et standardlægemiddel til behandling af brystkræft rettet mod mikrotubuli. Dette lægemiddel infunderes typisk som et enkelt middel til brystkræftbehandling.
Andre navne:
  • halichondriner
Vinorelbin

Op til 5 deltagere vil blive tilmeldt Vinorelbine-armen. Dosis og tidsplan for administration bestemmes af den behandlende læge. Den første dosis vil blive koordineret i samarbejde med forskningspersonale, som planlægger en forskningsbiopsi, der skal afsluttes på dag 2 i den første planlagte kemoterapibehandlingscyklus (C1D2). Deltagerne er ikke berettiget til erstatning, så længe de er i stand til at få gennemført C1D2-biopsien.

To rør med blod på op til 15 ml hver udtaget før kemoterapi og igen lige før eller efter forskningsbiopsi på C1D2. En blodprøve på 15 ml udtaget på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen forsvinder fra undersøgelsen eller på tidspunktet for sygdomsprogression.

Tumorkernebiopsi opnås så tæt som muligt på 20 timer efter påbegyndelse af de første planlagte behandlingsinfusioner. Der vil blive opnået mellem 2 og 4 kerner til forskningsbiopsi.
Medicin: Kemoterapi
Kemoterapi bruges til at behandle forskellige stadier af brystkræft.
Medicin: Vinorelbin
Vinorelbin er et kemoterapeutisk middel og et standardlægemiddel til behandling af brystkræft rettet mod mikrotubuli. Dette lægemiddel infunderes typisk som et enkelt middel til brystkræftbehandling.
Andre navne:
  • vinca alkaloid
Ixabepilone

Op til 5 deltagere vil blive tilmeldt Ixabepilone-armen. Dosis og tidsplan for administration bestemmes af den behandlende læge. Den første dosis vil blive koordineret i samarbejde med forskningspersonale, som planlægger en forskningsbiopsi, der skal afsluttes på dag 2 i den første planlagte kemoterapibehandlingscyklus (C1D2). Deltagerne er ikke berettiget til erstatning, så længe de er i stand til at få gennemført C1D2-biopsien.

To rør med blod på op til 15 ml hver udtaget før kemoterapi og igen lige før eller efter forskningsbiopsi på C1D2. En blodprøve på 15 ml udtaget på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen forsvinder fra undersøgelsen eller på tidspunktet for sygdomsprogression.

Tumorkernebiopsi opnås så tæt som muligt på 20 timer efter påbegyndelse af de første planlagte behandlingsinfusioner. Der vil blive opnået mellem 2 og 4 kerner til forskningsbiopsi.
Medicin: Kemoterapi
Kemoterapi bruges til at behandle forskellige stadier af brystkræft.
Medicin: Ixabepilone
Ixabepilone er et kemoterapeutisk middel og et standardlægemiddel til behandling af brystkræft rettet mod mikrotubuli. Dette lægemiddel infunderes typisk som et enkelt middel til brystkræftbehandling.
Andre navne:
  • epotilon
Kontrolarm

Op til 10 deltagere vil blive tilmeldt kontrolarmen. Dosis og tidsplan for administration bestemmes af den behandlende læge. Den første dosis vil blive koordineret i samarbejde med forskningspersonale, som planlægger en forskningsbiopsi, der skal afsluttes på dag 2 i den første planlagte kemoterapibehandlingscyklus (C1D2). Deltagerne er ikke berettiget til erstatning, så længe de er i stand til at få gennemført C1D2-biopsien.

To rør med blod på op til 15 ml hver udtaget før kemoterapi og igen lige før eller efter forskningsbiopsi på C1D2. En blodprøve på 15 ml udtaget på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen forsvinder fra undersøgelsen eller på tidspunktet for sygdomsprogression.

Tumorkernebiopsi opnås så tæt som muligt på 20 timer efter påbegyndelse af de første planlagte behandlingsinfusioner. Der vil blive opnået mellem 2 og 4 kerner til forskningsbiopsi.
Medicin: Kemoterapi
Kemoterapi bruges til at behandle forskellige stadier af brystkræft.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mulighed for måling af biomarkører i fremskredne brysttumorer 20 +/- 2 timer efter kemoterapi
Tidsramme: Op til 22 timer

Avancerede brysttumorer udtaget og analyseret sikkert fra 35 forsøgspersoner.

For at kunne teste hypotesen om, at kromosomal ustabilitet til dels styrer effekten af ​​antimitotiske terapier, skal prøver af avancerede brysttumorer indsamles, konserveres og analyseres 20+/- 2 timer efter kemoterapi for at karakterisere lægemidlets virkning på tumoren. Et primært spørgsmål bliver, om denne proces er sikker og gennemførlig inden for disse tidsbegrænsninger i vores kliniske omgivelser.
Op til 22 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål intratumorale lægemiddelniveauer ved 20 +/- 2 timer efter kemoterapi
Tidsramme: Op til 22 timer
Tumorvævs- og plasmaprøver taget efter 20 timer vil blive vurderet for lægemiddelniveauer af University of Wisconsin 3P Lab.
Op til 22 timer
Mål serumlægemiddelniveauer ved 20 +/- 2 timer efter kemoterapi
Tidsramme: Op til 22 timer
Tumorvævs- og plasmaprøver taget efter 20 timer vil blive vurderet for lægemiddelniveauer af University of Wisconsin 3P Lab.
Op til 22 timer
Mål PBMC-farmakodynamik ved 20 +/- 2 timer efter kemoterapi
Tidsramme: Op til 22 timer
Tumorvævs- og plasmaprøver taget efter 20 timer vil blive vurderet for lægemiddelniveauer af University of Wisconsin 3P Lab.
Op til 22 timer
Vurder virkningerne af mitose- og DNA-skaderespons ved 20 +/- 2 timer efter kemoterapi
Tidsramme: Op til 22 timer
Mitotisk indeks vil blive analyseret ved fluorescens in situ hybridisering, immunfluorescens, immunhistokemi og væskekromatografi og ctDNA
Op til 22 timer
Korreler lægemiddelniveauer og cellulære virkninger med respons med RECIST 1:1 på kemoterapi
Tidsramme: Op til 2 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling ELLER efter systemisk billeddannelse efter afslutning af terapi (alt efter hvad der er senere)
Sammenfattende statistikker vil blive brugt til at beskrive lægemiddelniveauer og cellulære virkninger efter respons på kemoterapi
Op til 2 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling ELLER efter systemisk billeddannelse efter afslutning af terapi (alt efter hvad der er senere)
Vurder den genomiske profil af metastatisk brystkræft
Tidsramme: Op til 2 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling ELLER efter systemisk billeddannelse efter afslutning af terapi (alt efter hvad der er senere)
Denne sekventering måles for at forstå, hvordan ændringer i behandlingsrespons korrelerer med genomisk profil.
Op til 2 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling ELLER efter systemisk billeddannelse efter afslutning af terapi (alt efter hvad der er senere)
Mulighed for at kvantificere cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) 20 +/- 2 timer efter administration af kemoterapi.
Tidsramme: Op til 2 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling ELLER efter systemisk billeddannelse efter afslutning af terapi (alt efter hvad der er senere)
Denne måling tages for at forstå, om ændringer i ctDNA over det angivne interval kan korreleres med behandlingsresponsen og den genomiske profil fra de 35 forsøgspersoner.
Op til 2 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling ELLER efter systemisk billeddannelse efter afslutning af terapi (alt efter hvad der er senere)
Udforsk forskelle i progressionsfri overlevelse (PFS) mellem kemoterapiarme.
Tidsramme: Op til 2 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling ELLER efter systemisk billeddannelse efter afslutning af terapi (alt efter hvad der er senere)
PFS vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden og målt fra C1D1 indtil dokumenteret progression ved billedscanning eller død. Patienter, der ikke oplever dokumenteret progression under undersøgelsen og er i live ved sidste opfølgning, vil blive censureret på datoen for sidste billedscanning. Små prøver statistiske metoder vil blive brugt til at sammenligne PFS kurver af kemoterapi arm.
Op til 2 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling ELLER efter systemisk billeddannelse efter afslutning af terapi (alt efter hvad der er senere)
Udforsk forskelle i responsrate (RR) mellem kemoterapiarme.
Tidsramme: Op til 2 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling ELLER efter systemisk billeddannelse efter afslutning af terapi (alt efter hvad der er senere)
Responsrate (RR) vil blive opsummeret af kemoterapiarm inklusive 95 % konfidensintervaller.
Op til 2 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling ELLER efter systemisk billeddannelse efter afslutning af terapi (alt efter hvad der er senere)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Burkard, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

11. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

8. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UW16151
  • P30CA014520 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • A534260 (Anden identifikator: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Anden identifikator: UW Madison)
  • NCI-2017-01614 (Registry Identifier: NCI Trial ID)
  • 2017-0668 (Anden identifikator: Institutional Review Board)
  • 1R01CA234904-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • Protocol version: 1, 1/6/2017 (Anden identifikator: UW Madison)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Taxane

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner