Farmakodynamiska biomarkörer för standardläkemedel mot mikrotubulus, bedömda med tidig tumörbiopsi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under screeningbesöket kommer följande att tas: medicinsk historia; fysisk undersökning; ECOG prestandastatus; ett graviditetstest om indikerat per läkare (bekräftelse av det kliniska testresultatet eller bedömning av den behandlande läkaren huruvida försökspersonen är kapabel till graviditet eller inte); AST, ALT, CBC (per onkolog); 15 ml blodprov för bedömning av läkemedelsnivån; 15 mL blodprov för cirkulerande tumör-DNA (ctDNA); följa upp bedömningar av cancer; RECIST 1.1 svarsmätningar; och ett arkiverat FFPE-prov (8 diabilder) kommer att erhållas.
Medan de är inskrivna på studien kommer försökspersonerna att ha följande procedurer:
- 15 mL blodprov för läkemedelsnivåbedömning på C1D2
- 15 mL blodprov för cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) på C1D2 och vid progression eller slutet av studien för totalt 30 mL
- Biverkningar relaterade till studieprocedurer (forskningsbiopsi och blodtagningar) kommer att bedömas på C1D2 och vid progression eller slutet av studien
- Toxicitetsutvärderingar kommer att ske under hela studien enligt den behandlande läkaren
- Uppföljningsbedömningar av cancer kommer att ske under hela studien enligt den behandlande läkaren
- RECIST 1.1-svarsmätningar kommer att göras vid standardavbildning
- Ny biopsi eller tumörprovtagning (4 kärnor) för analys av intratumorala läkemedelsnivåer och biomarkörer inklusive: markörer för proliferation (mitotiskt index), aneuploidi och sekvensanalys (ctDNA) på C1D2.
Testerna som utförs på proverna som en del av denna studie är inte undersökningar.
Försökspersonerna kommer att följas med avbildningsskanningar och tumörmarkörer som bedöms lämpligt av den behandlande läkaren. Uppföljningsskanningar kommer att rekommenderas var ~3 cykler enligt standarden för vård. Försökspersonerna kommer att följas under behandlingen som påbörjas medan de deltar i denna studie. Uppföljningen kommer att avbrytas antingen 2 månader efter avslutad planerad bröstcancerbehandling eller efter systemisk avbildning efter avslutad terapi (beroende på vilket som inträffar senare).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor med histologiskt eller cytologiskt påvisad bröstcancer som bedöms som metastaserad eller obotlig av den behandlande läkaren.
- Det är medicinskt lämpligt att behandla patienten med ett antimitotiskt medel eller ett intravenöst kontrollkemoterapeutiskt medel genom IV-infusion i standarddoser enligt den behandlande läkaren. Se NCCN:s riktlinjer för standardvård, p58 för standardkemoterapiregimer för återkommande eller metastaserad bröstcancer7.
- Patienten har mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
- Arkiverad vävnad är tillgänglig från antingen primärt, metastatiskt ställe eller båda.
- Det är säkert och möjligt att få en forskningstumörbiopsi på cykel 1 dag 2 med en biopsi av en tillgänglig lesion såsom lever, lunga, lymfkörtel, hud, bröst eller ben.
- Alla testresultat före kemoterapi (tester per behandlande onkologs bedömning) har granskats och bedömts lämpliga för planerad kemoterapi av patientens behandlande onkolog.
Exklusions kriterier:
- HER2+ bröstcancer enligt standardkriterier.
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom systemisk kemoterapi kan orsaka skadliga effekter på fostret. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med systemisk kemoterapi, bör amningen avbrytas om mamman deltar i studien.
- Planerad behandling med hormonbehandling, eller riktad oral terapi under försöksregistrering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Taxan (nab-paclitaxel eller paklitaxel)
Upp till 10 deltagare kommer att registreras på Taxane-armen. Dosen och administreringsschemat bestäms av den behandlande läkaren. Den första dosen kommer att koordineras i samarbete med forskarpersonal som kommer att schemalägga en forskningsbiopsi som ska slutföras på dag 2 av den första planerade cytostatikabehandlingscykeln (C1D2). Deltagarna är inte berättigade till ersättning så länge de kan få C1D2-biopsien slutförd. Två rör med blod på upp till 15 ml vardera dragna före kemoterapi och igen strax före eller efter forskningsbiopsi på C1D2. Ett blodprov på 15 ml som tagits när försökspersonen lämnar studien eller vid tidpunkten för sjukdomsprogression. Tumörkärnbiopsi erhålls så nära som möjligt 20 timmar efter påbörjande av de första planerade behandlingsinfusionerna. Mellan 2 och 4 kärnor kommer att erhållas för forskningsbiopsi. |
Taxane är ett kemoterapeutiskt medel och ett standardläkemedel för behandling av bröstcancer riktad mot mikrotubuli.
Detta läkemedel infunderas vanligtvis som ett enda medel för bröstcancerbehandling.
Andra namn:
Kemoterapi används för att behandla olika stadier av bröstcancer.
|
|
Eribulin
Upp till 5 deltagare kommer att registreras på Eribulin-armen. Dosen och administreringsschemat bestäms av den behandlande läkaren. Den första dosen kommer att koordineras i samarbete med forskarpersonal som kommer att schemalägga en forskningsbiopsi som ska slutföras på dag 2 av den första planerade cytostatikabehandlingscykeln (C1D2). Deltagarna är inte berättigade till ersättning så länge de kan få C1D2-biopsien slutförd. Två rör med blod på upp till 15 ml vardera dragna före kemoterapi och igen strax före eller efter forskningsbiopsi på C1D2. Ett blodprov på 15 ml som tagits när försökspersonen lämnar studien eller vid tidpunkten för sjukdomsprogression. Tumörkärnbiopsi erhålls så nära som möjligt 20 timmar efter påbörjande av de första planerade behandlingsinfusionerna. Mellan 2 och 4 kärnor kommer att erhållas för forskningsbiopsi. |
Kemoterapi används för att behandla olika stadier av bröstcancer.
Eribulin är ett kemoterapeutiskt medel och ett standardläkemedel för behandling av bröstcancer riktad mot mikrotubuli.
Detta läkemedel infunderas vanligtvis som ett enda medel för bröstcancerbehandling.
Andra namn:
|
|
Vinorelbin
Upp till 5 deltagare kommer att registreras på Vinorelbine-armen. Dosen och administreringsschemat bestäms av den behandlande läkaren. Den första dosen kommer att koordineras i samarbete med forskarpersonal som kommer att schemalägga en forskningsbiopsi som ska slutföras på dag 2 av den första planerade cytostatikabehandlingscykeln (C1D2). Deltagarna är inte berättigade till ersättning så länge de kan få C1D2-biopsien slutförd. Två rör med blod på upp till 15 ml vardera dragna före kemoterapi och igen strax före eller efter forskningsbiopsi på C1D2. Ett blodprov på 15 ml som tagits när försökspersonen lämnar studien eller vid tidpunkten för sjukdomsprogression. Tumörkärnbiopsi erhålls så nära som möjligt 20 timmar efter påbörjande av de första planerade behandlingsinfusionerna. Mellan 2 och 4 kärnor kommer att erhållas för forskningsbiopsi. |
Kemoterapi används för att behandla olika stadier av bröstcancer.
Vinorelbin är ett kemoterapeutiskt medel och ett standardläkemedel för behandling av bröstcancer riktad mot mikrotubuli.
Detta läkemedel infunderas vanligtvis som ett enda medel för bröstcancerbehandling.
Andra namn:
|
|
Ixabepilone
Upp till 5 deltagare kommer att registreras på Ixabepilone-armen. Dosen och administreringsschemat bestäms av den behandlande läkaren. Den första dosen kommer att koordineras i samarbete med forskarpersonal som kommer att schemalägga en forskningsbiopsi som ska slutföras på dag 2 av den första planerade cytostatikabehandlingscykeln (C1D2). Deltagarna är inte berättigade till ersättning så länge de kan få C1D2-biopsien slutförd. Två rör med blod på upp till 15 ml vardera dragna före kemoterapi och igen strax före eller efter forskningsbiopsi på C1D2. Ett blodprov på 15 ml som tagits när försökspersonen lämnar studien eller vid tidpunkten för sjukdomsprogression. Tumörkärnbiopsi erhålls så nära som möjligt 20 timmar efter påbörjande av de första planerade behandlingsinfusionerna. Mellan 2 och 4 kärnor kommer att erhållas för forskningsbiopsi. |
Kemoterapi används för att behandla olika stadier av bröstcancer.
Ixabepilone är ett kemoterapeutiskt medel och ett standardläkemedel för behandling av bröstcancer riktad mot mikrotubuli.
Detta läkemedel infunderas vanligtvis som ett enda medel för bröstcancerbehandling.
Andra namn:
|
|
Kontrollarm
Upp till 10 deltagare kommer att registreras på kontrollarmen. Dosen och administreringsschemat bestäms av den behandlande läkaren. Den första dosen kommer att koordineras i samarbete med forskarpersonal som kommer att schemalägga en forskningsbiopsi som ska slutföras på dag 2 av den första planerade cytostatikabehandlingscykeln (C1D2). Deltagarna är inte berättigade till ersättning så länge de kan få C1D2-biopsien slutförd. Två rör med blod på upp till 15 ml vardera dragna före kemoterapi och igen strax före eller efter forskningsbiopsi på C1D2. Ett blodprov på 15 ml som tagits när försökspersonen lämnar studien eller vid tidpunkten för sjukdomsprogression. Tumörkärnbiopsi erhålls så nära som möjligt 20 timmar efter påbörjande av de första planerade behandlingsinfusionerna. Mellan 2 och 4 kärnor kommer att erhållas för forskningsbiopsi. |
Kemoterapi används för att behandla olika stadier av bröstcancer.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Möjlighet att mäta biomarkörer i avancerade brösttumörer vid 20 +/- 2 timmar efter kemoterapi
Tidsram: Upp till 22 timmar
|
Avancerade brösttumörer togs och analyserades säkert från 35 försökspersoner. För att framgångsrikt testa hypotesen att kromosomal instabilitet delvis styr effekten av antimitotiska terapier, måste avancerade brösttumörprover samlas in, bevaras och analyseras 20+/- 2 timmar efter kemoterapi för att karakterisera effekten av läkemedlet på tumören. En primär fråga är är denna process säker och genomförbar inom dessa tidsbegränsningar i vår kliniska miljö. |
Upp till 22 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mät intratumorala läkemedelsnivåer vid 20 +/- 2 timmar efter kemoterapi
Tidsram: Upp till 22 timmar
|
Tumörvävnads- och plasmaprover tagna efter 20 timmar kommer att bedömas för läkemedelsnivåer av University of Wisconsin 3P Lab.
|
Upp till 22 timmar
|
|
Mät läkemedelsnivåerna i serum vid 20 +/- 2 timmar efter kemoterapi
Tidsram: Upp till 22 timmar
|
Tumörvävnads- och plasmaprover tagna efter 20 timmar kommer att bedömas för läkemedelsnivåer av University of Wisconsin 3P Lab.
|
Upp till 22 timmar
|
|
Mät PBMC-farmakodynamiken vid 20 +/- 2 timmar efter kemoterapi
Tidsram: Upp till 22 timmar
|
Tumörvävnads- och plasmaprover tagna efter 20 timmar kommer att bedömas för läkemedelsnivåer av University of Wisconsin 3P Lab.
|
Upp till 22 timmar
|
|
Bedöm effekterna av mitos och DNA-skada svar 20 +/- 2 timmar efter kemoterapi
Tidsram: Upp till 22 timmar
|
Mitotiskt index kommer att analyseras genom fluorescens in situ hybridisering, immunfluorescens, immunhistokemi och vätskekromatografi och ctDNA
|
Upp till 22 timmar
|
|
Korrelera läkemedelsnivåer och cellulära effekter med respons med RECIST 1:1 på kemoterapi
Tidsram: Upp till 2 månader efter avslutad studiebehandling ELLER efter systemisk bildbehandling efter avslutad terapi (beroende på vilket som inträffar senare)
|
Sammanfattande statistik kommer att användas för att beskriva läkemedelsnivåer och cellulära effekter genom svar på kemoterapi
|
Upp till 2 månader efter avslutad studiebehandling ELLER efter systemisk bildbehandling efter avslutad terapi (beroende på vilket som inträffar senare)
|
|
Bedöm genomisk profil av metastaserad bröstcancer
Tidsram: Upp till 2 månader efter avslutad studiebehandling ELLER efter systemisk bildbehandling efter avslutad terapi (beroende på vilket som inträffar senare)
|
Denna sekvensering mäts för att förstå hur förändringar i behandlingssvar korrelerar med genomisk profil.
|
Upp till 2 månader efter avslutad studiebehandling ELLER efter systemisk bildbehandling efter avslutad terapi (beroende på vilket som inträffar senare)
|
|
Möjlighet att kvantifiera cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) 20 +/- 2 timmar efter administrering av kemoterapi.
Tidsram: Upp till 2 månader efter avslutad studiebehandling ELLER efter systemisk bildbehandling efter avslutad terapi (beroende på vilket som inträffar senare)
|
Denna mätning görs för att förstå om förändringar i ctDNA över det angivna intervallet kan korreleras till behandlingssvaret och genomisk profil från de 35 försökspersonerna.
|
Upp till 2 månader efter avslutad studiebehandling ELLER efter systemisk bildbehandling efter avslutad terapi (beroende på vilket som inträffar senare)
|
|
Utforska skillnader i progressionsfri överlevnad (PFS) mellan kemoterapiarmarna.
Tidsram: Upp till 2 månader efter avslutad studiebehandling ELLER efter systemisk bildbehandling efter avslutad terapi (beroende på vilket som inträffar senare)
|
PFS kommer att analyseras med Kaplan-Meier-metoden och mätas från C1D1 tills dokumenterad progression vid avbildningsskanning eller dödsfall.
Patienter som inte upplever dokumenterad progression under studien och som lever vid den sista uppföljningen kommer att censureras vid datumet för den senaste bildskanningen.
Statistiska metoder med små prov kommer att användas för att jämföra PFS-kurvor med kemoterapiarm.
|
Upp till 2 månader efter avslutad studiebehandling ELLER efter systemisk bildbehandling efter avslutad terapi (beroende på vilket som inträffar senare)
|
|
Utforska skillnader i svarsfrekvens (RR) mellan kemoterapiarmarna.
Tidsram: Upp till 2 månader efter avslutad studiebehandling ELLER efter systemisk bildbehandling efter avslutad terapi (beroende på vilket som inträffar senare)
|
Svarsfrekvens (RR) kommer att sammanfattas av kemoterapiarm inklusive 95 % konfidensintervall.
|
Upp till 2 månader efter avslutad studiebehandling ELLER efter systemisk bildbehandling efter avslutad terapi (beroende på vilket som inträffar senare)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mark Burkard, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Docetaxel
- Paklitaxel
- Albuminbundet paklitaxel
- Vinorelbin
- Taxane
- Epotilones
- Vinca Alkaloider
Andra studie-ID-nummer
- UW16151
- P30CA014520 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- A534260 (Annan identifierare: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Annan identifierare: UW Madison)
- NCI-2017-01614 (Registeridentifierare: NCI Trial ID)
- 2017-0668 (Annan identifierare: Institutional Review Board)
- 1R01CA234904-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- Protocol version: 1, 1/6/2017 (Annan identifierare: UW Madison)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .