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Biomarcatori farmacodinamici dei farmaci anti-microtubuli standard valutati dalla biopsia tumorale precoce

21 giugno 2024 aggiornato da: University of Wisconsin, Madison
I soggetti idonei verranno assegnati ai bracci di trattamento dello studio dal loro oncologo curante, piuttosto che dallo studio. Il farmaco, la dose e il programma di somministrazione saranno determinati dal medico curante secondo le linee guida del NCCN per i regimi chemioterapici standard per il carcinoma mammario ricorrente o metastatico. I bracci di trattamento dello studio includono: taxano (nab-paclitaxel o paclitaxel), eribulina, vinorelbina, ixabepilone o il braccio di controllo (chemioterapie non mirate ai microtubuli come doxorubicina, carboplatino o gemcitabina).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Durante la visita di screening verranno raccolti: anamnesi; esame fisico; stato delle prestazioni ECOG; un test di gravidanza se indicato dal medico (conferma del risultato del test clinico o valutazione del medico curante se il soggetto è in grado o meno di rimanere incinta); AST, ALT, CBC (per oncologo); 15 ml di campione di sangue per la valutazione del livello del farmaco; 15 mL di campione di sangue per il DNA tumorale circolante (ctDNA); valutazioni di follow-up del cancro; misure di risposta RECIST 1.1; e si otterrà un campione FFPE archiviato (8 vetrini).

Durante l'iscrizione allo studio, i soggetti avranno le seguenti procedure:

  • Campione di sangue da 15 ml per la valutazione del livello di droga su C1D2
  • 15 mL di campione di sangue per il DNA tumorale circolante (ctDNA) su C1D2 e alla progressione o alla fine dello studio per un totale di 30 mL
  • Gli eventi avversi correlati alle procedure di studio (biopsia di ricerca e prelievi di sangue) saranno valutati su C1D2 e alla progressione o alla fine dello studio
  • Le valutazioni della tossicità avverranno durante lo studio per il MD curante
  • Le valutazioni di follow-up del cancro si verificheranno durante lo studio per il MD curante
  • Le misurazioni della risposta RECIST 1.1 saranno effettuate secondo lo standard di imaging di cura
  • Biopsia fresca o campionamento del tumore (4 carotaggi) per l'analisi dei livelli di farmaco intratumorale e dei biomarcatori, tra cui: marcatori di proliferazione (indice mitotico), aneuploidia e analisi di sequenziamento (ctDNA) su C1D2.

I test eseguiti sui campioni come parte di questo studio non sono sperimentali.

I soggetti saranno seguiti con scansioni di immagini e marcatori tumorali come ritenuto appropriato dal medico curante. Le scansioni di follow-up saranno raccomandate ogni ~ 3 cicli secondo lo standard di cura. I soggetti saranno seguiti per la durata del trattamento iniziato durante la partecipazione a questo studio. Il follow-up verrà interrotto 2 mesi dopo il completamento del trattamento pianificato per il carcinoma mammario o dopo l'imaging sistemico dopo il completamento della terapia (a seconda di quale sia il momento successivo).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

5

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Uomini e donne con carcinoma mammario metastatico o incurabile.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne con carcinoma mammario istologicamente o citologicamente dimostrato che è ritenuto metastatico o incurabile dal medico curante.
  • È clinicamente appropriato trattare il paziente con un agente antimitotico o un agente chemioterapico di controllo per via endovenosa mediante infusione endovenosa a dosi standard secondo il medico curante. Consultare le linee guida del NCCN per lo standard di cura, p58 per i regimi chemioterapici standard per il carcinoma mammario ricorrente o metastatico7.
  • Il paziente ha una malattia misurabile come determinato da RECIST 1.1.
  • Il tessuto archiviato è disponibile dal sito primario, metastatico o da entrambi.
  • È sicuro e fattibile ottenere una biopsia del tumore di ricerca al ciclo 1 giorno 2 con una biopsia di una lesione accessibile come fegato, polmone, linfonodo, pelle, seno o osso.
  • Tutti i risultati dei test pre-chemioterapia (test a discrezione dell'oncologo curante) sono stati rivisti e ritenuti appropriati per la chemioterapia pianificata dall'oncologo curante del paziente.

Criteri di esclusione:

  • Carcinoma mammario HER2+ secondo criteri standard.
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la chemioterapia sistemica può causare effetti deleteri per il feto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con chemioterapia sistemica, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è arruolata nello studio.
  • Trattamento pianificato con terapia ormonale o terapia orale mirata durante l'arruolamento nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Taxano (nab-paclitaxel o paclitaxel)

Fino a 10 partecipanti saranno iscritti al braccio Taxane. La dose e il programma di somministrazione sono determinati dal medico curante. La prima dose sarà coordinata in collaborazione con il personale di ricerca che programmerà una biopsia di ricerca da completare il giorno 2 del primo ciclo di trattamento chemioterapico pianificato (C1D2). I partecipanti non sono idonei per la sostituzione fintanto che sono in grado di completare la biopsia C1D2.

Due provette di sangue fino a 15 ml ciascuna prelevate prima della chemioterapia e di nuovo appena prima o dopo la biopsia di ricerca su C1D2. Un campione di 15 ml di sangue prelevato al momento in cui il soggetto esce dallo studio o al momento della progressione della malattia.

La biopsia del nucleo tumorale viene eseguita il più vicino possibile a 20 ore dopo l'inizio delle prime infusioni di trattamento pianificate. Saranno ottenuti da 2 a 4 carotaggi per la biopsia di ricerca.
Droga: Tassano
Il taxano è un agente chemioterapico e un farmaco standard per il trattamento del cancro al seno mirato ai microtubuli. Questo farmaco è tipicamente infuso come singolo agente per la terapia del cancro al seno.
Altri nomi:
  • nab-paclitaxel
  • docetaxel
  • paclitaxel
Droga: Chemioterapia
La chemioterapia è usata per trattare vari stadi del cancro al seno.
Eribulina

Fino a 5 partecipanti saranno iscritti al braccio Eribulin. La dose e il programma di somministrazione sono determinati dal medico curante. La prima dose sarà coordinata in collaborazione con il personale di ricerca che programmerà una biopsia di ricerca da completare il giorno 2 del primo ciclo di trattamento chemioterapico pianificato (C1D2). I partecipanti non sono idonei per la sostituzione fintanto che sono in grado di completare la biopsia C1D2.

Due provette di sangue fino a 15 ml ciascuna prelevate prima della chemioterapia e di nuovo appena prima o dopo la biopsia di ricerca su C1D2. Un campione di 15 ml di sangue prelevato al momento in cui il soggetto esce dallo studio o al momento della progressione della malattia.

La biopsia del nucleo tumorale viene eseguita il più vicino possibile a 20 ore dopo l'inizio delle prime infusioni di trattamento pianificate. Saranno ottenuti da 2 a 4 carotaggi per la biopsia di ricerca.
Droga: Chemioterapia
La chemioterapia è usata per trattare vari stadi del cancro al seno.
Droga: Eribulina
L'eribulina è un agente chemioterapico e un farmaco standard per il trattamento del carcinoma mammario mirato ai microtubuli. Questo farmaco è tipicamente infuso come singolo agente per la terapia del cancro al seno.
Altri nomi:
  • alicondrine
Vinorelbina

Fino a 5 partecipanti saranno iscritti al braccio Vinorelbine. La dose e lo schema di somministrazione sono determinati dal medico curante. La prima dose sarà coordinata in collaborazione con il personale di ricerca che programmerà una biopsia di ricerca da completare il giorno 2 del primo ciclo di trattamento chemioterapico pianificato (C1D2). I partecipanti non sono idonei per la sostituzione fintanto che sono in grado di completare la biopsia C1D2.

Due provette di sangue fino a 15 ml ciascuna prelevate prima della chemioterapia e di nuovo appena prima o dopo la biopsia di ricerca su C1D2. Un campione di 15 ml di sangue prelevato al momento in cui il soggetto esce dallo studio o al momento della progressione della malattia.

La biopsia del nucleo tumorale viene eseguita il più vicino possibile a 20 ore dopo l'inizio delle prime infusioni di trattamento pianificate. Saranno ottenuti da 2 a 4 carotaggi per la biopsia di ricerca.
Droga: Chemioterapia
La chemioterapia è usata per trattare vari stadi del cancro al seno.
Droga: Vinorelbina
La vinorelbina è un agente chemioterapico e un farmaco standard per il trattamento del cancro al seno mirato ai microtubuli. Questo farmaco è tipicamente infuso come singolo agente per la terapia del cancro al seno.
Altri nomi:
  • alcaloide della vinca
Ixabepilone

Fino a 5 partecipanti saranno iscritti al braccio Ixabepilone. La dose e il programma di somministrazione sono determinati dal medico curante. La prima dose sarà coordinata in collaborazione con il personale di ricerca che programmerà una biopsia di ricerca da completare il giorno 2 del primo ciclo di trattamento chemioterapico pianificato (C1D2). I partecipanti non sono idonei per la sostituzione fintanto che sono in grado di completare la biopsia C1D2.

Due provette di sangue fino a 15 ml ciascuna prelevate prima della chemioterapia e di nuovo appena prima o dopo la biopsia di ricerca su C1D2. Un campione di 15 ml di sangue prelevato al momento in cui il soggetto esce dallo studio o al momento della progressione della malattia.

La biopsia del nucleo tumorale viene eseguita il più vicino possibile a 20 ore dopo l'inizio delle prime infusioni di trattamento pianificate. Saranno ottenuti da 2 a 4 carotaggi per la biopsia di ricerca.
Droga: Chemioterapia
La chemioterapia è usata per trattare vari stadi del cancro al seno.
Droga: Ixabepilone
Ixabepilone è un agente chemioterapico e un farmaco standard per il trattamento del cancro al seno mirato ai microtubuli. Questo farmaco è tipicamente infuso come singolo agente per la terapia del cancro al seno.
Altri nomi:
  • epotilone
Braccio di controllo

Fino a 10 partecipanti saranno iscritti al braccio di controllo. La dose e il programma di somministrazione sono determinati dal medico curante. La prima dose sarà coordinata in collaborazione con il personale di ricerca che programmerà una biopsia di ricerca da completare il giorno 2 del primo ciclo di trattamento chemioterapico pianificato (C1D2). I partecipanti non sono idonei per la sostituzione fintanto che sono in grado di completare la biopsia C1D2.

Due provette di sangue fino a 15 ml ciascuna prelevate prima della chemioterapia e di nuovo appena prima o dopo la biopsia di ricerca su C1D2. Un campione di 15 ml di sangue prelevato al momento in cui il soggetto esce dallo studio o al momento della progressione della malattia.

La biopsia del nucleo tumorale viene eseguita il più vicino possibile a 20 ore dopo l'inizio delle prime infusioni di trattamento pianificate. Saranno ottenuti da 2 a 4 carotaggi per la biopsia di ricerca.
Droga: Chemioterapia
La chemioterapia è usata per trattare vari stadi del cancro al seno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità della misurazione dei biomarcatori nei tumori mammari avanzati a 20 +/- 2 ore dopo la chemioterapia
Lasso di tempo: Fino a 22 ore

Tumori mammari avanzati campionati e analizzati in modo sicuro da 35 soggetti.

Per testare con successo l'ipotesi che l'instabilità cromosomica governi in parte l'effetto delle terapie antimitotiche, è necessario raccogliere, conservare e analizzare campioni di tumori mammari avanzati a 20+/- 2 ore dopo la chemioterapia per caratterizzare l'effetto del farmaco su il tumore. Una domanda primaria diventa se questo processo sia sicuro e fattibile entro questi limiti di tempo nel nostro contesto clinico.
Fino a 22 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurare i livelli di farmaco intratumorale a 20 +/- 2 ore dopo la chemioterapia
Lasso di tempo: Fino a 22 ore
I campioni di tessuto tumorale e plasma prelevati a 20 ore saranno valutati per i livelli di farmaco dal laboratorio 3P dell'Università del Wisconsin.
Fino a 22 ore
Misurare i livelli sierici del farmaco a 20 +/- 2 ore dopo la chemioterapia
Lasso di tempo: Fino a 22 ore
I campioni di tessuto tumorale e plasma prelevati a 20 ore saranno valutati per i livelli di farmaco dal laboratorio 3P dell'Università del Wisconsin.
Fino a 22 ore
Misurare la farmacodinamica PBMC a 20 +/- 2 ore dopo la chemioterapia
Lasso di tempo: Fino a 22 ore
I campioni di tessuto tumorale e plasma prelevati a 20 ore saranno valutati per i livelli di farmaco dal laboratorio 3P dell'Università del Wisconsin.
Fino a 22 ore
Valutare gli effetti della mitosi e la risposta al danno del DNA a 20 +/- 2 ore dopo la chemioterapia
Lasso di tempo: Fino a 22 ore
L'indice mitotico sarà analizzato mediante ibridazione in situ fluorescente, immunofluorescenza, immunoistochimica, cromatografia liquida e ctDNA
Fino a 22 ore
Correlare i livelli di farmaco e gli effetti cellulari con la risposta di RECIST 1:1 alla chemioterapia
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi dopo il completamento del trattamento in studio OPPURE dopo l'imaging sistemico dopo il completamento della terapia (se successiva)
Verranno utilizzate statistiche riassuntive per descrivere i livelli di farmaco e gli effetti cellulari in risposta alla chemioterapia
Fino a 2 mesi dopo il completamento del trattamento in studio OPPURE dopo l'imaging sistemico dopo il completamento della terapia (se successiva)
Valutare il profilo genomico del carcinoma mammario metastatico
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi dopo il completamento del trattamento in studio OPPURE dopo l'imaging sistemico dopo il completamento della terapia (se successiva)
Questo sequenziamento viene misurato per capire in che modo i cambiamenti nella risposta al trattamento sono correlati al profilo genomico.
Fino a 2 mesi dopo il completamento del trattamento in studio OPPURE dopo l'imaging sistemico dopo il completamento della terapia (se successiva)
Fattibilità della quantificazione del DNA tumorale circolante (ctDNA) 20 +/- 2 ore dopo la somministrazione della chemioterapia.
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi dopo il completamento del trattamento in studio OPPURE dopo l'imaging sistemico dopo il completamento della terapia (se successiva)
Questa misurazione viene eseguita per capire se i cambiamenti nel ctDNA nell'intervallo indicato possono essere correlati alla risposta al trattamento e al profilo genomico dei 35 soggetti.
Fino a 2 mesi dopo il completamento del trattamento in studio OPPURE dopo l'imaging sistemico dopo il completamento della terapia (se successiva)
Esplora le differenze nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) tra i bracci di chemioterapia.
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi dopo il completamento del trattamento in studio OPPURE dopo l'imaging sistemico dopo il completamento della terapia (se successiva)
La PFS sarà analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e misurata da C1D1 fino alla progressione documentata alla scansione di imaging o alla morte. I pazienti che non presentano una progressione documentata durante lo studio e sono vivi all'ultimo follow-up saranno censurati alla data dell'ultima scansione di imaging. Verranno utilizzati metodi statistici per piccoli campioni per confrontare le curve di PFS per braccio di chemioterapia.
Fino a 2 mesi dopo il completamento del trattamento in studio OPPURE dopo l'imaging sistemico dopo il completamento della terapia (se successiva)
Esplora le differenze nel tasso di risposta (RR) tra i bracci di chemioterapia.
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi dopo il completamento del trattamento in studio OPPURE dopo l'imaging sistemico dopo il completamento della terapia (se successiva)
Il tasso di risposta (RR) sarà riassunto per braccio di chemioterapia includendo intervalli di confidenza al 95%.
Fino a 2 mesi dopo il completamento del trattamento in studio OPPURE dopo l'imaging sistemico dopo il completamento della terapia (se successiva)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark Burkard, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 gennaio 2018

Completamento primario (Effettivo)

11 febbraio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

11 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

8 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UW16151
  • P30CA014520 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • A534260 (Altro identificatore: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Altro identificatore: UW Madison)
  • NCI-2017-01614 (Identificatore di registro: NCI Trial ID)
  • 2017-0668 (Altro identificatore: Institutional Review Board)
  • 1R01CA234904-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • Protocol version: 1, 1/6/2017 (Altro identificatore: UW Madison)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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