Biomarqueurs pharmacodynamiques des médicaments anti-microtubules standard évalués par biopsie tumorale précoce
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au cours de la visite de dépistage, les éléments suivants seront pris : antécédents médicaux ; examen physique; Statut de performance ECOG ; un test de grossesse si indiqué par le médecin (confirmation du résultat du test clinique ou évaluation par le médecin traitant si le sujet est capable ou non d'avoir une grossesse) ; AST, ALT, CBC (par oncologue) ; 15 mL d'échantillon de sang pour l'évaluation du niveau de médicament ; 15 ml d'échantillon de sang pour l'ADN tumoral circulant (ctDNA); évaluations de suivi du cancer; Mesures de réponse RECIST 1.1 ; et un échantillon FFPE archivé (8 lames) sera obtenu.
Pendant leur inscription à l'étude, les sujets auront les procédures suivantes :
- Échantillon de sang de 15 ml pour l'évaluation du niveau de médicament sur C1D2
- 15 mL d'échantillon de sang pour l'ADN tumoral circulant (ctDNA) sur C1D2 et à la progression ou à la fin de l'étude pour un total de 30 mL
- Les événements indésirables liés aux procédures de l'étude (biopsie de recherche et prises de sang) seront évalués sur C1D2 et à la progression ou à la fin de l'étude
- Des évaluations de la toxicité auront lieu tout au long de l'étude par le médecin traitant
- Des évaluations de suivi du cancer auront lieu tout au long de l'étude par le médecin traitant
- Les mesures de réponse RECIST 1.1 seront prises à l'imagerie standard de soins
- Biopsie fraîche ou échantillonnage tumoral (4 carottes) pour l'analyse des niveaux de médicaments intratumoraux et des biomarqueurs, y compris : les marqueurs de prolifération (indice mitotique), l'aneuploïdie et l'analyse de séquençage (ctDNA) sur C1D2.
Les tests effectués sur les échantillons dans le cadre de cette étude ne sont pas expérimentaux.
Les sujets seront suivis par des examens d'imagerie et des marqueurs tumoraux jugés appropriés par le médecin traitant. Des analyses de suivi seront recommandées tous les ~ 3 cycles selon la norme de soins. Les sujets seront suivis pendant toute la durée du traitement initié pendant leur participation à cette étude. Le suivi s'arrêtera soit 2 mois après la fin du traitement prévu du cancer du sein, soit après l'imagerie systémique après la fin du traitement (selon la dernière éventualité).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes atteints d'un cancer du sein démontré histologiquement ou cytologiquement et jugé métastatique ou incurable par le médecin traitant.
- Il est médicalement approprié de traiter le patient avec un agent antimitotique ou un agent chimiothérapeutique de contrôle intraveineux par perfusion IV à des doses standard selon le médecin traitant. Veuillez consulter les directives du NCCN pour la norme de soins, p58 pour les schémas de chimiothérapie standard pour le cancer du sein récurrent ou métastatique7.
- Le patient a une maladie mesurable telle que déterminée par RECIST 1.1.
- Les tissus archivés sont disponibles à partir du site primaire, du site métastatique ou des deux.
- Il est sûr et faisable d'obtenir une biopsie tumorale de recherche au cycle 1 jour 2 avec une biopsie d'une lésion accessible telle que le foie, les poumons, les ganglions lymphatiques, la peau, les seins ou les os.
- Tous les résultats des tests pré-chimiothérapie (tests à la discrétion de l'oncologue traitant) ont été examinés et jugés appropriés pour la chimiothérapie planifiée par l'oncologue traitant du patient.
Critère d'exclusion:
- Cancer du sein HER2+ selon les critères standards.
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la chimiothérapie systémique peut avoir des effets délétères sur le fœtus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par chimiothérapie systémique, l'allaitement doit être interrompu si la mère est inscrite à l'essai.
- Traitement planifié avec hormonothérapie ou thérapie orale ciblée lors de l'inscription à l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Taxane (nab-paclitaxel ou paclitaxel)
Jusqu'à 10 participants seront inscrits au bras Taxane. La dose et le schéma d'administration sont déterminés par le médecin traitant. La première dose sera coordonnée en collaboration avec le personnel de recherche qui planifiera une biopsie de recherche à effectuer le jour 2 du premier cycle de traitement de chimiothérapie prévu (C1D2). Les participants ne sont pas éligibles au remplacement tant qu'ils sont en mesure de faire effectuer la biopsie C1D2. Deux tubes de sang jusqu'à 15 ml chacun prélevés avant la chimiothérapie et à nouveau juste avant ou après la biopsie de recherche sur C1D2. Un échantillon de 15 ml de sang prélevé au moment où le sujet sort de l'étude ou au moment de la progression de la maladie. La biopsie au trocart tumoral est obtenue aussi près que possible de 20 heures après le début des premières perfusions de traitement prévues. Entre 2 et 4 noyaux seront obtenus pour la biopsie de recherche. |
Le taxane est un agent chimiothérapeutique et un médicament standard pour le traitement du cancer du sein ciblant les microtubules.
Ce médicament est généralement perfusé en tant qu'agent unique pour le traitement du cancer du sein.
Autres noms:
La chimiothérapie est utilisée pour traiter différents stades du cancer du sein.
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Éribuline
Jusqu'à 5 participants seront inscrits sur le bras Eribulin. La dose et le schéma d'administration sont déterminés par le médecin traitant. La première dose sera coordonnée en collaboration avec le personnel de recherche qui planifiera une biopsie de recherche à effectuer le jour 2 du premier cycle de traitement de chimiothérapie prévu (C1D2). Les participants ne sont pas éligibles au remplacement tant qu'ils sont en mesure de faire effectuer la biopsie C1D2. Deux tubes de sang jusqu'à 15 ml chacun prélevés avant la chimiothérapie et à nouveau juste avant ou après la biopsie de recherche sur C1D2. Un échantillon de 15 ml de sang prélevé au moment où le sujet sort de l'étude ou au moment de la progression de la maladie. La biopsie au trocart tumoral est obtenue aussi près que possible de 20 heures après le début des premières perfusions de traitement prévues. Entre 2 et 4 noyaux seront obtenus pour la biopsie de recherche. |
La chimiothérapie est utilisée pour traiter différents stades du cancer du sein.
L'éribuline est un agent chimiothérapeutique et un médicament standard pour le traitement du cancer du sein ciblant les microtubules.
Ce médicament est généralement perfusé en tant qu'agent unique pour le traitement du cancer du sein.
Autres noms:
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Vinorelbine
Jusqu'à 5 participants seront inscrits sur le bras Vinorelbine. La dose et le schéma d'administration sont déterminés par le médecin traitant. La première dose sera coordonnée en collaboration avec le personnel de recherche qui planifiera une biopsie de recherche à effectuer le jour 2 du premier cycle de traitement de chimiothérapie prévu (C1D2). Les participants ne sont pas éligibles au remplacement tant qu'ils sont en mesure de faire effectuer la biopsie C1D2. Deux tubes de sang jusqu'à 15 ml chacun prélevés avant la chimiothérapie et à nouveau juste avant ou après la biopsie de recherche sur C1D2. Un échantillon de 15 ml de sang prélevé au moment où le sujet sort de l'étude ou au moment de la progression de la maladie. La biopsie au trocart tumoral est obtenue aussi près que possible de 20 heures après le début des premières perfusions de traitement prévues. Entre 2 et 4 noyaux seront obtenus pour la biopsie de recherche. |
La chimiothérapie est utilisée pour traiter différents stades du cancer du sein.
La vinorelbine est un agent chimiothérapeutique et un médicament standard pour le traitement du cancer du sein ciblant les microtubules.
Ce médicament est généralement perfusé en tant qu'agent unique pour le traitement du cancer du sein.
Autres noms:
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Ixabépilone
Jusqu'à 5 participants seront inscrits sur le bras Ixabepilone. La dose et le schéma d'administration sont déterminés par le médecin traitant. La première dose sera coordonnée en collaboration avec le personnel de recherche qui planifiera une biopsie de recherche à effectuer le jour 2 du premier cycle de traitement de chimiothérapie prévu (C1D2). Les participants ne sont pas éligibles au remplacement tant qu'ils sont en mesure de faire effectuer la biopsie C1D2. Deux tubes de sang jusqu'à 15 ml chacun prélevés avant la chimiothérapie et à nouveau juste avant ou après la biopsie de recherche sur C1D2. Un échantillon de 15 ml de sang prélevé au moment où le sujet sort de l'étude ou au moment de la progression de la maladie. La biopsie au trocart tumoral est obtenue aussi près que possible de 20 heures après le début des premières perfusions de traitement prévues. Entre 2 et 4 noyaux seront obtenus pour la biopsie de recherche. |
La chimiothérapie est utilisée pour traiter différents stades du cancer du sein.
L'ixabepilone est un agent chimiothérapeutique et un médicament standard pour le traitement du cancer du sein ciblant les microtubules.
Ce médicament est généralement perfusé en tant qu'agent unique pour le traitement du cancer du sein.
Autres noms:
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Bras de commande
Jusqu'à 10 participants seront inscrits sur le bras de contrôle. La dose et le schéma d'administration sont déterminés par le médecin traitant. La première dose sera coordonnée en collaboration avec le personnel de recherche qui planifiera une biopsie de recherche à effectuer le jour 2 du premier cycle de traitement de chimiothérapie prévu (C1D2). Les participants ne sont pas éligibles au remplacement tant qu'ils sont en mesure de faire effectuer la biopsie C1D2. Deux tubes de sang jusqu'à 15 ml chacun prélevés avant la chimiothérapie et à nouveau juste avant ou après la biopsie de recherche sur C1D2. Un échantillon de 15 ml de sang prélevé au moment où le sujet sort de l'étude ou au moment de la progression de la maladie. La biopsie au trocart tumoral est obtenue aussi près que possible de 20 heures après le début des premières perfusions de traitement prévues. Entre 2 et 4 noyaux seront obtenus pour la biopsie de recherche. |
La chimiothérapie est utilisée pour traiter différents stades du cancer du sein.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité de mesurer des biomarqueurs dans les tumeurs du sein avancées à 20 +/- 2 heures après la chimiothérapie
Délai: Jusqu'à 22 heures
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Tumeurs mammaires avancées échantillonnées et analysées en toute sécurité sur 35 sujets. Afin de tester avec succès l'hypothèse selon laquelle l'instabilité chromosomique régit en partie l'effet des thérapies antimitotiques, des échantillons de tumeurs mammaires avancées doivent être prélevés, conservés et analysés à 20 +/- 2 heures après la chimiothérapie afin de caractériser l'effet du médicament sur la tumeur. Une question primordiale devient est ce processus sûr et faisable dans ces contraintes de temps dans notre cadre clinique. |
Jusqu'à 22 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesurer les niveaux de médicament intratumoral à 20 +/- 2 heures après la chimiothérapie
Délai: Jusqu'à 22 heures
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Des échantillons de tissu tumoral et de plasma prélevés à 20 heures seront évalués pour les niveaux de médicament par le laboratoire 3P de l'Université du Wisconsin.
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Jusqu'à 22 heures
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Mesurer les taux sériques de médicament à 20 +/- 2 heures après la chimiothérapie
Délai: Jusqu'à 22 heures
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Des échantillons de tissu tumoral et de plasma prélevés à 20 heures seront évalués pour les niveaux de médicament par le laboratoire 3P de l'Université du Wisconsin.
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Jusqu'à 22 heures
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Mesurer la pharmacodynamique des PBMC à 20 +/- 2 heures après la chimiothérapie
Délai: Jusqu'à 22 heures
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Des échantillons de tissu tumoral et de plasma prélevés à 20 heures seront évalués pour les niveaux de médicament par le laboratoire 3P de l'Université du Wisconsin.
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Jusqu'à 22 heures
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Évaluer les effets de la mitose et de la réponse aux dommages de l'ADN à 20 +/- 2 heures après la chimiothérapie
Délai: Jusqu'à 22 heures
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L'index mitotique sera analysé par hybridation in situ en fluorescence, immunofluorescence, immunohistochimie, chromatographie liquide et ADNct
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Jusqu'à 22 heures
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Corréler les niveaux de médicament et les effets cellulaires avec la réponse RECIST 1:1 à la chimiothérapie
Délai: Jusqu'à 2 mois après la fin du traitement à l'étude OU après l'imagerie systémique après la fin du traitement (selon la dernière éventualité)
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Des statistiques sommaires seront utilisées pour décrire les niveaux de médicament et les effets cellulaires en réponse à la chimiothérapie
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Jusqu'à 2 mois après la fin du traitement à l'étude OU après l'imagerie systémique après la fin du traitement (selon la dernière éventualité)
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Évaluer le profil génomique du cancer du sein métastatique
Délai: Jusqu'à 2 mois après la fin du traitement à l'étude OU après l'imagerie systémique après la fin du traitement (selon la dernière éventualité)
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Ce séquençage est mesuré pour comprendre comment les changements dans la réponse au traitement sont corrélés au profil génomique.
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Jusqu'à 2 mois après la fin du traitement à l'étude OU après l'imagerie systémique après la fin du traitement (selon la dernière éventualité)
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Faisabilité de quantifier l'ADN tumoral circulant (ctDNA) 20 +/- 2 heures après l'administration de la chimiothérapie.
Délai: Jusqu'à 2 mois après la fin du traitement à l'étude OU après l'imagerie systémique après la fin du traitement (selon la dernière éventualité)
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Cette mesure est prise pour comprendre si les changements d'ADNct sur l'intervalle indiqué peuvent être corrélés à la réponse au traitement et au profil génomique des 35 sujets.
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Jusqu'à 2 mois après la fin du traitement à l'étude OU après l'imagerie systémique après la fin du traitement (selon la dernière éventualité)
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Explorer les différences de survie sans progression (SSP) entre les bras de chimiothérapie.
Délai: Jusqu'à 2 mois après la fin du traitement à l'étude OU après l'imagerie systémique après la fin du traitement (selon la dernière éventualité)
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La SSP sera analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et mesurée à partir de C1D1 jusqu'à la progression documentée à l'imagerie ou au décès.
Les patients qui ne présentent pas de progression documentée au cours de l'étude et qui sont vivants au dernier suivi seront censurés à la date du dernier examen d'imagerie.
Des méthodes statistiques sur petits échantillons seront utilisées pour comparer les courbes de SSP par bras de chimiothérapie.
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Jusqu'à 2 mois après la fin du traitement à l'étude OU après l'imagerie systémique après la fin du traitement (selon la dernière éventualité)
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Explorer les différences de taux de réponse (RR) entre les bras de chimiothérapie.
Délai: Jusqu'à 2 mois après la fin du traitement à l'étude OU après l'imagerie systémique après la fin du traitement (selon la dernière éventualité)
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Le taux de réponse (RR) sera résumé par bras de chimiothérapie, y compris les intervalles de confiance à 95 %.
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Jusqu'à 2 mois après la fin du traitement à l'étude OU après l'imagerie systémique après la fin du traitement (selon la dernière éventualité)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark Burkard, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Docétaxel
- Paclitaxel
- Paclitaxel lié à l'albumine
- Vinorelbine
- Taxane
- Épothilones
- Vinca Alcaloïdes
Autres numéros d'identification d'étude
- UW16151
- P30CA014520 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- A534260 (Autre identifiant: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Autre identifiant: UW Madison)
- NCI-2017-01614 (Identificateur de registre: NCI Trial ID)
- 2017-0668 (Autre identifiant: Institutional Review Board)
- 1R01CA234904-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- Protocol version: 1, 1/6/2017 (Autre identifiant: UW Madison)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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