Farmakodynamiske biomarkører av standard anti-mikrotubuli-medisiner vurdert ved tidlig tumorbiopsi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Under screeningbesøket vil følgende bli tatt: sykehistorie; Fysisk eksamen; ECOG ytelsesstatus; en graviditetstest hvis angitt per lege (bekreftelse av det kliniske testresultatet eller vurdering av den behandlende legen om personen er i stand til å bli gravid eller ikke); AST, ALT, CBC (per onkolog); 15 ml blodprøve for vurdering av medikamentnivå; 15 mL blodprøve for sirkulerende tumor-DNA (ctDNA); følge opp vurderinger av kreft; RECIST 1.1 responsmålinger; og en arkivert FFPE-prøve (8 lysbilder) vil bli innhentet.
Mens de er påmeldt til studiet, vil fagene ha følgende prosedyrer:
- 15 mL blodprøve for medikamentnivåvurdering på C1D2
- 15 mL blodprøve for sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) på C1D2 og ved progresjon eller slutten av studien for totalt 30 mL
- Bivirkninger relatert til studieprosedyrer (forskningsbiopsi og blodprøver) vil bli vurdert på C1D2 og ved progresjon eller slutten av studien
- Toksisitetsevalueringer vil foregå gjennom hele studien i henhold til behandlende lege
- Oppfølgingsvurderinger av kreft vil skje gjennom hele studien i henhold til behandlende lege
- RECIST 1.1-responsmålinger vil bli tatt ved standardbehandlingsavbildning
- Fersk biopsi eller tumorprøvetaking (4 kjerner) for analyse av intratumorale legemiddelnivåer og biomarkører inkludert: markører for spredning (mitotisk indeks), aneuploidi og sekvenseringsanalyse (ctDNA) på C1D2.
Testene som utføres på prøvene som en del av denne studien er ikke undersøkende.
Forsøkspersonene vil bli fulgt med bildeskanning og tumormarkører som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Oppfølgingsskanninger vil bli anbefalt hver ~3 syklus i henhold til standarden for omsorg. Forsøkspersonene vil bli fulgt under behandlingen som påbegynnes mens de deltar i denne studien. Oppfølgingen vil avbrytes enten 2 måneder etter fullføring av planlagt brystkreftbehandling eller etter systemisk bildediagnostikk etter avsluttet terapi (avhengig av hva som er senere).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner med histologisk eller cytologisk påvist brystkreft som anses metastatisk eller uhelbredelig av behandlende lege.
- Det er medisinsk hensiktsmessig å behandle pasienten med et antimitotisk middel eller et intravenøst kontrollkjemoterapeutisk middel ved IV-infusjon i standarddoser i henhold til behandlende lege. Se NCCNs retningslinjer for standardbehandling, p58 for standard kjemoterapiregimer for tilbakevendende eller metastatisk brystkreft7.
- Pasienten har målbar sykdom som bestemt av RECIST 1.1.
- Arkivert vev er tilgjengelig fra enten primært, metastatisk sted eller begge deler.
- Det er trygt og mulig å få en forskningstumorbiopsi på syklus 1 dag 2 med en biopsi av en tilgjengelig lesjon som lever, lunge, lymfeknute, hud, bryst eller bein.
- Alle testresultater før kjemoterapi (tester per behandlende onkologs skjønn) er gjennomgått og ansett som passende for planlagt kjemoterapi av pasientens behandlende onkolog.
Ekskluderingskriterier:
- HER2+ brystkreft etter standardkriterier.
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi systemisk kjemoterapi kan forårsake skadelige effekter på fosteret. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med systemisk kjemoterapi, bør amming avbrytes hvis moren er med i studien.
- Planlagt behandling med hormonbehandling, eller målrettet oral terapi under prøveregistrering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Taxane (nab-paclitaxel eller paclitaxel)
Inntil 10 deltakere vil bli registrert på Taxane-armen. Dosen og administrasjonsplanen bestemmes av den behandlende legen. Den første dosen vil bli koordinert i samarbeid med forskningspersonell som vil planlegge en forskningsbiopsi som skal fullføres på dag 2 av den første planlagte cellegiftbehandlingssyklusen (C1D2). Deltakere er ikke kvalifisert for erstatning så lenge de er i stand til å få gjennomført C1D2-biopsien. To rør med blod på opptil 15 ml hver tatt før kjemoterapi og igjen rett før eller etter forskningsbiopsi på C1D2. En blodprøve på 15 ml som ble tatt når forsøkspersonen forsvant fra studien eller på tidspunktet for sykdomsprogresjon. Tumorkjernebiopsi tas så nært som mulig 20 timer etter oppstart av de første planlagte behandlingsinfusjonene. Det vil bli innhentet mellom 2 og 4 kjerner for forskningsbiopsi. |
Taxane er et kjemoterapeutisk middel og et standardlegemiddel for behandling av brystkreft rettet mot mikrotubuli.
Dette stoffet er vanligvis infundert som et enkelt middel for brystkreftbehandling.
Andre navn:
Kjemoterapi brukes til å behandle ulike stadier av brystkreft.
|
|
Eribulin
Opptil 5 deltakere vil bli registrert på Eribulin-armen. Dosen og administrasjonsplanen bestemmes av den behandlende legen. Den første dosen vil bli koordinert i samarbeid med forskningspersonell som vil planlegge en forskningsbiopsi som skal fullføres på dag 2 av den første planlagte cellegiftbehandlingssyklusen (C1D2). Deltakere er ikke kvalifisert for erstatning så lenge de er i stand til å få gjennomført C1D2-biopsien. To rør med blod på opptil 15 ml hver tatt før kjemoterapi og igjen rett før eller etter forskningsbiopsi på C1D2. En blodprøve på 15 ml som ble tatt når forsøkspersonen forsvant fra studien eller på tidspunktet for sykdomsprogresjon. Tumorkjernebiopsi tas så nært som mulig 20 timer etter oppstart av de første planlagte behandlingsinfusjonene. Det vil bli innhentet mellom 2 og 4 kjerner for forskningsbiopsi. |
Kjemoterapi brukes til å behandle ulike stadier av brystkreft.
Eribulin er et kjemoterapeutisk middel og et standardlegemiddel for behandling av brystkreft rettet mot mikrotubuli.
Dette stoffet er vanligvis infundert som et enkelt middel for brystkreftbehandling.
Andre navn:
|
|
Vinorelbin
Inntil 5 deltakere vil bli registrert på Vinorelbine-armen. Dosen og administrasjonsplanen bestemmes av den behandlende legen. Den første dosen vil bli koordinert i samarbeid med forskningspersonell som vil planlegge en forskningsbiopsi som skal fullføres på dag 2 av den første planlagte cellegiftbehandlingssyklusen (C1D2). Deltakere er ikke kvalifisert for erstatning så lenge de er i stand til å få gjennomført C1D2-biopsien. To rør med blod på opptil 15 ml hver tatt før kjemoterapi og igjen rett før eller etter forskningsbiopsi på C1D2. En blodprøve på 15 ml som ble tatt når forsøkspersonen forsvant fra studien eller på tidspunktet for sykdomsprogresjon. Tumorkjernebiopsi tas så nært som mulig 20 timer etter oppstart av de første planlagte behandlingsinfusjonene. Det vil bli innhentet mellom 2 og 4 kjerner for forskningsbiopsi. |
Kjemoterapi brukes til å behandle ulike stadier av brystkreft.
Vinorelbin er et kjemoterapeutisk middel og et standardlegemiddel for behandling av brystkreft rettet mot mikrotubuli.
Dette stoffet er vanligvis infundert som et enkelt middel for brystkreftbehandling.
Andre navn:
|
|
Ixabepilone
Opptil 5 deltakere vil bli registrert på Ixabepilone-armen. Dosen og administrasjonsplanen bestemmes av den behandlende legen. Den første dosen vil bli koordinert i samarbeid med forskningspersonell som vil planlegge en forskningsbiopsi som skal fullføres på dag 2 av den første planlagte cellegiftbehandlingssyklusen (C1D2). Deltakere er ikke kvalifisert for erstatning så lenge de er i stand til å få gjennomført C1D2-biopsien. To rør med blod på opptil 15 ml hver tatt før kjemoterapi og igjen rett før eller etter forskningsbiopsi på C1D2. En blodprøve på 15 ml som ble tatt når forsøkspersonen forsvant fra studien eller på tidspunktet for sykdomsprogresjon. Tumorkjernebiopsi tas så nært som mulig 20 timer etter oppstart av de første planlagte behandlingsinfusjonene. Det vil bli innhentet mellom 2 og 4 kjerner for forskningsbiopsi. |
Kjemoterapi brukes til å behandle ulike stadier av brystkreft.
Ixabepilone er et kjemoterapeutisk middel og et standardlegemiddel for behandling av brystkreft rettet mot mikrotubuli.
Dette stoffet er vanligvis infundert som et enkelt middel for brystkreftbehandling.
Andre navn:
|
|
Kontrollarm
Opptil 10 deltakere vil bli registrert på kontrollarmen. Dosen og administrasjonsplanen bestemmes av den behandlende legen. Den første dosen vil bli koordinert i samarbeid med forskningspersonell som vil planlegge en forskningsbiopsi som skal fullføres på dag 2 av den første planlagte cellegiftbehandlingssyklusen (C1D2). Deltakere er ikke kvalifisert for erstatning så lenge de er i stand til å få gjennomført C1D2-biopsien. To rør med blod på opptil 15 ml hver tatt før kjemoterapi og igjen rett før eller etter forskningsbiopsi på C1D2. En blodprøve på 15 ml som ble tatt når forsøkspersonen forsvant fra studien eller på tidspunktet for sykdomsprogresjon. Tumorkjernebiopsi tas så nært som mulig 20 timer etter oppstart av de første planlagte behandlingsinfusjonene. Det vil bli innhentet mellom 2 og 4 kjerner for forskningsbiopsi. |
Kjemoterapi brukes til å behandle ulike stadier av brystkreft.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighet for å måle biomarkører i avanserte brystsvulster ved 20 +/- 2 timer etter kjemoterapi
Tidsramme: Opptil 22 timer
|
Avanserte brystsvulster trygt tatt og analysert fra 35 forsøkspersoner. For å lykkes med å teste hypotesen om at kromosomal ustabilitet delvis styrer effekten av antimitotiske terapier, må avanserte brystsvulster samles inn, konserveres og analyseres 20+/- 2 timer etter kjemoterapi for å karakterisere effekten av stoffet på svulsten. Et hovedspørsmål er om denne prosessen er trygg og gjennomførbar innenfor disse tidsbegrensningene i vår kliniske setting. |
Opptil 22 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål intratumorale legemiddelnivåer ved 20 +/- 2 timer etter kjemoterapi
Tidsramme: Opptil 22 timer
|
Tumorvev og plasmaprøver tatt etter 20 timer vil bli vurdert for medikamentnivåer av University of Wisconsin 3P Lab.
|
Opptil 22 timer
|
|
Mål medikamentnivåer i serum ved 20 +/- 2 timer etter kjemoterapi
Tidsramme: Opptil 22 timer
|
Tumorvev og plasmaprøver tatt etter 20 timer vil bli vurdert for medikamentnivåer av University of Wisconsin 3P Lab.
|
Opptil 22 timer
|
|
Mål PBMC-farmakodynamikk ved 20 +/- 2 timer etter kjemoterapi
Tidsramme: Opptil 22 timer
|
Tumorvev og plasmaprøver tatt etter 20 timer vil bli vurdert for medikamentnivåer av University of Wisconsin 3P Lab.
|
Opptil 22 timer
|
|
Vurder effekten av mitose og DNA-skaderespons 20 +/- 2 timer etter kjemoterapi
Tidsramme: Opptil 22 timer
|
Mitotisk indeks vil bli analysert ved fluorescens in situ hybridisering, immunfluorescens, immunhistokjemi og væskekromatografi og ctDNA
|
Opptil 22 timer
|
|
Korreler legemiddelnivåer og cellulære effekter med respons med RECIST 1:1 på kjemoterapi
Tidsramme: Inntil 2 måneder etter fullført studiebehandling ELLER etter systemisk bildebehandling etter fullført terapi (avhengig av hva som er senere)
|
Sammendragsstatistikk vil bli brukt for å beskrive medikamentnivåer og cellulære effekter etter respons på kjemoterapi
|
Inntil 2 måneder etter fullført studiebehandling ELLER etter systemisk bildebehandling etter fullført terapi (avhengig av hva som er senere)
|
|
Vurder genomisk profil av metastatisk brystkreft
Tidsramme: Inntil 2 måneder etter fullført studiebehandling ELLER etter systemisk bildebehandling etter fullført terapi (avhengig av hva som er senere)
|
Denne sekvenseringen måles for å forstå hvordan endringer i behandlingsrespons korrelerer med genomisk profil.
|
Inntil 2 måneder etter fullført studiebehandling ELLER etter systemisk bildebehandling etter fullført terapi (avhengig av hva som er senere)
|
|
Mulighet for å kvantifisere sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) 20 +/- 2 timer etter administrering av kjemoterapi.
Tidsramme: Inntil 2 måneder etter fullført studiebehandling ELLER etter systemisk bildebehandling etter fullført terapi (avhengig av hva som er senere)
|
Denne målingen er tatt for å forstå om endringer i ctDNA over det angitte intervallet kan korreleres med behandlingsresponsen og den genomiske profilen fra de 35 forsøkspersonene.
|
Inntil 2 måneder etter fullført studiebehandling ELLER etter systemisk bildebehandling etter fullført terapi (avhengig av hva som er senere)
|
|
Utforsk forskjeller i progresjonsfri overlevelse (PFS) mellom kjemoterapiarmer.
Tidsramme: Inntil 2 måneder etter fullført studiebehandling ELLER etter systemisk bildebehandling etter fullført terapi (avhengig av hva som er senere)
|
PFS vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og målt fra C1D1 til dokumentert progresjon ved bildeskanning eller død.
Pasienter som ikke opplever dokumentert progresjon i løpet av studien og er i live ved siste oppfølging vil bli sensurert på datoen for siste bildeskanning.
Små utvalg statistiske metoder vil bli brukt for å sammenligne PFS-kurver etter kjemoterapiarm.
|
Inntil 2 måneder etter fullført studiebehandling ELLER etter systemisk bildebehandling etter fullført terapi (avhengig av hva som er senere)
|
|
Utforsk forskjeller i responsrate (RR) mellom kjemoterapiarmer.
Tidsramme: Inntil 2 måneder etter fullført studiebehandling ELLER etter systemisk bildebehandling etter fullført terapi (avhengig av hva som er senere)
|
Responsrate (RR) vil bli oppsummert av kjemoterapiarm inkludert 95 % konfidensintervaller.
|
Inntil 2 måneder etter fullført studiebehandling ELLER etter systemisk bildebehandling etter fullført terapi (avhengig av hva som er senere)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark Burkard, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Docetaxel
- Paklitaksel
- Albuminbundet paklitaksel
- Vinorelbin
- Taxane
- Epothilones
- Vinca Alkaloider
Andre studie-ID-numre
- UW16151
- P30CA014520 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- A534260 (Annen identifikator: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Annen identifikator: UW Madison)
- NCI-2017-01614 (Registeridentifikator: NCI Trial ID)
- 2017-0668 (Annen identifikator: Institutional Review Board)
- 1R01CA234904-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- Protocol version: 1, 1/6/2017 (Annen identifikator: UW Madison)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .