Biomarcadores farmacodinámicos de fármacos antimicrotúbulos estándar evaluados mediante biopsia tumoral temprana
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Durante la visita de selección, se tomará lo siguiente: historial médico; examen físico; estado funcional ECOG; una prueba de embarazo si lo indica el médico (confirmación del resultado de la prueba clínica o evaluación del médico tratante sobre si el sujeto es capaz o no de quedar embarazada); AST, ALT, CBC (por oncólogo); muestra de sangre de 15 ml para la evaluación del nivel de fármaco; 15 ml de muestra de sangre para ADN tumoral circulante (ctDNA); evaluaciones de seguimiento del cáncer; RECIST 1.1 medidas de respuesta; y se obtendrá una muestra FFPE archivada (8 portaobjetos).
Mientras estén inscritos en el estudio, los sujetos tendrán los siguientes procedimientos:
- Muestra de sangre de 15 ml para la evaluación del nivel de fármaco en C1D2
- 15 mL de muestra de sangre para ADN tumoral circulante (ctDNA) en C1D2 y en la progresión o al final del estudio para un total de 30 mL
- Los eventos adversos relacionados con los procedimientos del estudio (biopsia de investigación y extracciones de sangre) se evaluarán en C1D2 y en la progresión o al final del estudio.
- Las evaluaciones de toxicidad se realizarán a lo largo del estudio según el médico tratante.
- Se realizarán evaluaciones de seguimiento del cáncer a lo largo del estudio según el médico tratante.
- Las mediciones de respuesta RECIST 1.1 se tomarán en el estándar de imágenes de atención
- Biopsia fresca o muestreo de tumor (4 núcleos) para el análisis de niveles intratumorales de fármacos y biomarcadores, incluidos: marcadores de proliferación (índice mitótico), aneuploidía y análisis de secuenciación (ctDNA) en C1D2.
Las pruebas que se realizan en las muestras como parte de este estudio no son de investigación.
Los sujetos serán seguidos con escaneos de imágenes y marcadores tumorales según lo considere apropiado el médico tratante. Se recomendarán exploraciones de seguimiento cada ~3 ciclos según el estándar de atención. Los sujetos serán seguidos durante la duración del tratamiento iniciado mientras participaban en este estudio. El seguimiento se descontinuará 2 meses después de completar el tratamiento planificado para el cáncer de mama o al momento de la obtención de imágenes sistémicas después de completar la terapia (lo que ocurra más tarde).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres con cáncer de mama demostrado histológica o citológicamente que el médico tratante considere metastásico o incurable.
- Es médicamente apropiado tratar al paciente con un agente antimitótico o un agente quimioterapéutico de control intravenoso por infusión IV en dosis estándar según el médico tratante. Consulte las pautas de NCCN para el cuidado estándar, página 58, para conocer los regímenes de quimioterapia estándar para el cáncer de mama metastásico o recurrente7.
- El paciente tiene una enfermedad medible según lo determinado por RECIST 1.1.
- El tejido archivado está disponible desde el sitio primario, metastásico o ambos.
- Es seguro y factible obtener una biopsia de tumor de investigación en el día 2 del ciclo 1 con una biopsia de una lesión accesible como hígado, pulmón, ganglio linfático, piel, mama o hueso.
- Todos los resultados de las pruebas previas a la quimioterapia (pruebas según el criterio del oncólogo tratante) han sido revisados y considerados apropiados para la quimioterapia planificada por el oncólogo tratante del paciente.
Criterio de exclusión:
- Cáncer de mama HER2+ según los criterios estándar.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la quimioterapia sistémica puede causar efectos nocivos para el feto. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con quimioterapia sistémica, se debe interrumpir la lactancia si la madre se inscribe en el ensayo.
- Tratamiento planificado con terapia hormonal o terapia oral dirigida durante la inscripción en el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Taxano (nab-paclitaxel o paclitaxel)
Se inscribirán hasta 10 participantes en el brazo de Taxane. La dosis y el horario de administración son determinados por el médico tratante. La primera dosis se coordinará en conjunto con el personal de investigación que programará una biopsia de investigación que se completará el Día 2 del primer ciclo de tratamiento de quimioterapia planificado (C1D2). Los participantes no son elegibles para el reemplazo siempre que puedan completar la biopsia de C1D2. Dos tubos de sangre de hasta 15 ml cada uno extraídos antes de la quimioterapia y nuevamente justo antes o después de la biopsia de investigación en C1D2. Una muestra de 15 ml de sangre extraída en el momento en que el sujeto abandona el estudio o en el momento de la progresión de la enfermedad. La biopsia del núcleo del tumor se obtiene lo más cerca posible de las 20 horas posteriores al inicio de las primeras infusiones de tratamiento planificadas. Se obtendrán entre 2 y 4 cilindros para biopsia de investigación. |
El taxano es un agente quimioterapéutico y un fármaco estándar para el tratamiento del cáncer de mama dirigido a los microtúbulos.
Este medicamento generalmente se infunde como agente único para la terapia del cáncer de mama.
Otros nombres:
La quimioterapia se usa para tratar varias etapas del cáncer de mama.
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Eribulina
Se inscribirán hasta 5 participantes en el brazo de Eribulina. La dosis y el horario de administración son determinados por el médico tratante. La primera dosis se coordinará en conjunto con el personal de investigación que programará una biopsia de investigación que se completará el Día 2 del primer ciclo de tratamiento de quimioterapia planificado (C1D2). Los participantes no son elegibles para el reemplazo siempre que puedan completar la biopsia de C1D2. Dos tubos de sangre de hasta 15 ml cada uno extraídos antes de la quimioterapia y nuevamente justo antes o después de la biopsia de investigación en C1D2. Una muestra de 15 ml de sangre extraída en el momento en que el sujeto abandona el estudio o en el momento de la progresión de la enfermedad. La biopsia del núcleo del tumor se obtiene lo más cerca posible de las 20 horas posteriores al inicio de las primeras infusiones de tratamiento planificadas. Se obtendrán entre 2 y 4 cilindros para biopsia de investigación. |
La quimioterapia se usa para tratar varias etapas del cáncer de mama.
La eribulina es un agente quimioterapéutico y un fármaco estándar para el tratamiento del cáncer de mama dirigido a los microtúbulos.
Este medicamento generalmente se infunde como agente único para la terapia del cáncer de mama.
Otros nombres:
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Vinorelbina
Se inscribirán hasta 5 participantes en el brazo Vinorelbine. La dosis y pauta de administración la determina el médico tratante. La primera dosis se coordinará en conjunto con el personal de investigación que programará una biopsia de investigación que se completará el Día 2 del primer ciclo de tratamiento de quimioterapia planificado (C1D2). Los participantes no son elegibles para el reemplazo siempre que puedan completar la biopsia de C1D2. Dos tubos de sangre de hasta 15 ml cada uno extraídos antes de la quimioterapia y nuevamente justo antes o después de la biopsia de investigación en C1D2. Una muestra de 15 ml de sangre extraída en el momento en que el sujeto abandona el estudio o en el momento de la progresión de la enfermedad. La biopsia del núcleo del tumor se obtiene lo más cerca posible de las 20 horas posteriores al inicio de las primeras infusiones de tratamiento planificadas. Se obtendrán entre 2 y 4 cilindros para biopsia de investigación. |
La quimioterapia se usa para tratar varias etapas del cáncer de mama.
La vinorelbina es un agente quimioterapéutico y un fármaco estándar para el tratamiento del cáncer de mama dirigido a los microtúbulos.
Este medicamento generalmente se infunde como agente único para la terapia del cáncer de mama.
Otros nombres:
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Ixabepilona
Se inscribirán hasta 5 participantes en el brazo de ixabepilona. La dosis y el horario de administración son determinados por el médico tratante. La primera dosis se coordinará en conjunto con el personal de investigación que programará una biopsia de investigación que se completará el Día 2 del primer ciclo de tratamiento de quimioterapia planificado (C1D2). Los participantes no son elegibles para el reemplazo siempre que puedan completar la biopsia de C1D2. Dos tubos de sangre de hasta 15 ml cada uno extraídos antes de la quimioterapia y nuevamente justo antes o después de la biopsia de investigación en C1D2. Una muestra de 15 ml de sangre extraída en el momento en que el sujeto abandona el estudio o en el momento de la progresión de la enfermedad. La biopsia del núcleo del tumor se obtiene lo más cerca posible de las 20 horas posteriores al inicio de las primeras infusiones de tratamiento planificadas. Se obtendrán entre 2 y 4 cilindros para biopsia de investigación. |
La quimioterapia se usa para tratar varias etapas del cáncer de mama.
La ixabepilona es un agente quimioterapéutico y un fármaco estándar para el tratamiento del cáncer de mama dirigido a los microtúbulos.
Este medicamento generalmente se infunde como agente único para la terapia del cáncer de mama.
Otros nombres:
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Brazo de control
Se inscribirán hasta 10 participantes en el brazo de control. La dosis y el horario de administración son determinados por el médico tratante. La primera dosis se coordinará en conjunto con el personal de investigación que programará una biopsia de investigación que se completará el Día 2 del primer ciclo de tratamiento de quimioterapia planificado (C1D2). Los participantes no son elegibles para el reemplazo siempre que puedan completar la biopsia de C1D2. Dos tubos de sangre de hasta 15 ml cada uno extraídos antes de la quimioterapia y nuevamente justo antes o después de la biopsia de investigación en C1D2. Una muestra de 15 ml de sangre extraída en el momento en que el sujeto abandona el estudio o en el momento de la progresión de la enfermedad. La biopsia del núcleo del tumor se obtiene lo más cerca posible de las 20 horas posteriores al inicio de las primeras infusiones de tratamiento planificadas. Se obtendrán entre 2 y 4 cilindros para biopsia de investigación. |
La quimioterapia se usa para tratar varias etapas del cáncer de mama.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factibilidad de medir biomarcadores en tumores de mama avanzados a las 20 +/- 2 horas después de la quimioterapia
Periodo de tiempo: Hasta 22 horas
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Tumores de mama avanzados muestreados y analizados de forma segura de 35 sujetos. Para probar con éxito la hipótesis de que la inestabilidad cromosómica gobierna en parte el efecto de las terapias antimitóticas, las muestras de tumores de mama avanzados deben recolectarse, conservarse y analizarse 20+/- 2 horas después de la quimioterapia para caracterizar el efecto del fármaco en el tumor Una pregunta principal es si este proceso es seguro y factible dentro de estas limitaciones de tiempo en nuestro entorno clínico. |
Hasta 22 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mida los niveles intratumorales del fármaco a las 20 +/- 2 horas después de la quimioterapia
Periodo de tiempo: Hasta 22 horas
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El laboratorio 3P de la Universidad de Wisconsin evaluará los niveles de fármaco en muestras de tejido tumoral y plasma tomadas a las 20 horas.
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Hasta 22 horas
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Mida los niveles séricos del fármaco a las 20 +/- 2 horas después de la quimioterapia
Periodo de tiempo: Hasta 22 horas
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El laboratorio 3P de la Universidad de Wisconsin evaluará los niveles de fármaco en muestras de tejido tumoral y plasma tomadas a las 20 horas.
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Hasta 22 horas
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Mida la farmacodinámica de PBMC a las 20 +/- 2 horas después de la quimioterapia
Periodo de tiempo: Hasta 22 horas
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El laboratorio 3P de la Universidad de Wisconsin evaluará los niveles de fármaco en muestras de tejido tumoral y plasma tomadas a las 20 horas.
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Hasta 22 horas
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Evaluar los efectos de la mitosis y la respuesta al daño del ADN a las 20 +/- 2 horas después de la quimioterapia
Periodo de tiempo: Hasta 22 horas
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El índice mitótico se analizará mediante hibridación fluorescente in situ, inmunofluorescencia, inmunohistoquímica y cromatografía líquida y ctDNA.
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Hasta 22 horas
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Correlacionar niveles de fármaco y efectos celulares con respuesta por RECIST 1:1 a quimioterapia
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses después de la finalización del tratamiento del estudio O después de la obtención de imágenes sistémicas después de la finalización de la terapia (lo que ocurra más tarde)
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Se utilizarán estadísticas resumidas para describir los niveles del fármaco y los efectos celulares por respuesta a la quimioterapia.
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Hasta 2 meses después de la finalización del tratamiento del estudio O después de la obtención de imágenes sistémicas después de la finalización de la terapia (lo que ocurra más tarde)
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Evaluar el perfil genómico del cáncer de mama metastásico
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses después de la finalización del tratamiento del estudio O después de la obtención de imágenes sistémicas después de la finalización de la terapia (lo que ocurra más tarde)
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Esta secuenciación se mide para comprender cómo los cambios en la respuesta al tratamiento se correlacionan con el perfil genómico.
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Hasta 2 meses después de la finalización del tratamiento del estudio O después de la obtención de imágenes sistémicas después de la finalización de la terapia (lo que ocurra más tarde)
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Factibilidad de cuantificar el ADN tumoral circulante (ctDNA) 20 +/- 2 horas después de la administración de quimioterapia.
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses después de la finalización del tratamiento del estudio O después de la obtención de imágenes sistémicas después de la finalización de la terapia (lo que ocurra más tarde)
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Esta medida se toma para comprender si los cambios en el ctDNA durante el intervalo indicado se pueden correlacionar con la respuesta al tratamiento y el perfil genómico de los 35 sujetos.
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Hasta 2 meses después de la finalización del tratamiento del estudio O después de la obtención de imágenes sistémicas después de la finalización de la terapia (lo que ocurra más tarde)
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Explore las diferencias en la supervivencia libre de progresión (PFS) entre los brazos de quimioterapia.
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses después de la finalización del tratamiento del estudio O después de la obtención de imágenes sistémicas después de la finalización de la terapia (lo que ocurra más tarde)
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La SLP se analizará mediante el método de Kaplan-Meier y se medirá desde C1D1 hasta la progresión documentada en la exploración por imágenes o la muerte.
Los pacientes que no experimenten una progresión documentada durante el estudio y estén vivos en el último seguimiento serán censurados en la fecha de la última exploración por imágenes.
Se utilizarán métodos estadísticos de muestras pequeñas para comparar las curvas de PFS por brazo de quimioterapia.
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Hasta 2 meses después de la finalización del tratamiento del estudio O después de la obtención de imágenes sistémicas después de la finalización de la terapia (lo que ocurra más tarde)
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Explore las diferencias en la tasa de respuesta (RR) entre los brazos de quimioterapia.
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses después de la finalización del tratamiento del estudio O después de la obtención de imágenes sistémicas después de la finalización de la terapia (lo que ocurra más tarde)
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La tasa de respuesta (RR) se resumirá por brazo de quimioterapia, incluidos los intervalos de confianza del 95 %.
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Hasta 2 meses después de la finalización del tratamiento del estudio O después de la obtención de imágenes sistémicas después de la finalización de la terapia (lo que ocurra más tarde)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark Burkard, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Docetaxel
- Paclitaxel
- Paclitaxel unido a albúmina
- Vinorelbina
- Taxano
- Epotilonas
- Alcaloides de la vinca
Otros números de identificación del estudio
- UW16151
- P30CA014520 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- A534260 (Otro identificador: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Otro identificador: UW Madison)
- NCI-2017-01614 (Identificador de registro: NCI Trial ID)
- 2017-0668 (Otro identificador: Institutional Review Board)
- 1R01CA234904-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- Protocol version: 1, 1/6/2017 (Otro identificador: UW Madison)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .