Tavallisten mikrotubulusten vastaisten lääkkeiden farmakodynaamiset biomarkkerit varhaisen kasvaimen biopsian perusteella arvioituna
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Seulontakäynnin aikana otetaan: sairaushistoria; fyysinen koe; ECOG-suorituskykytila; raskaustesti, jos se on aiheellista lääkäriä kohden (kliinisen testituloksen vahvistus tai hoitavan lääkärin arvio siitä, voiko tutkittava tulla raskaaksi vai ei); AST, ALT, CBC (onkologia kohti); 15 ml verinäyte lääketason arviointia varten; 15 ml verinäyte kiertävää kasvain-DNA:ta (ctDNA) varten; syövän seurantatutkimukset; RECIST 1.1 vastemittaukset; ja arkistoitu FFPE-näyte (8 diaa) saadaan.
Opintoihin ilmoittautumisen aikana koehenkilöillä on seuraavat menettelyt:
- 15 ml verinäyte lääketason arviointia varten C1D2:lla
- 15 ml verinäyte C1D2:lla kiertävää kasvain-DNA:ta (ctDNA) varten ja tutkimuksen edetessä tai lopussa yhteensä 30 ml
- Tutkimusmenetelmiin (tutkimusbiopsia ja verikokeet) liittyvät haittatapahtumat arvioidaan C1D2:lla ja tutkimuksen edetessä tai lopussa
- Toksisuusarvioinnit suoritetaan koko tutkimuksen ajan hoitavan MD:n mukaan
- Syövän seurantaa arvioidaan koko tutkimuksen ajan hoitavan MD:n mukaan
- RECIST 1.1 -vastemittaukset tehdään tavallisessa hoitokuvauksessa
- Tuore biopsia tai kasvainnäytteenotto (4 ydintä) kasvaimensisäisten lääketasojen ja biomarkkerien analysoimiseksi, mukaan lukien: proliferaatiomarkkerit (mitoottinen indeksi), aneuploidia ja sekvensointianalyysi (ctDNA) C1D2:lla.
Tämän tutkimuksen osana näytteille suoritettavat testit eivät ole tutkittavia.
Koehenkilöitä seurataan kuvantamisskannauksilla ja kasvainmarkkereilla hoitavan lääkärin sopivaksi katsomalla tavalla. Seurantaskannauksia suositellaan noin 3 syklin välein hoidon standardin mukaisesti. Koehenkilöitä seurataan tutkimukseen osallistumisen aikana aloitetun hoidon ajan. Seuranta keskeytetään joko 2 kuukauden kuluttua suunnitellun rintasyöpähoidon päättymisestä tai systeemisen kuvantamisen jälkeen hoidon päättymisen jälkeen (kumpi on myöhemmin).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, joilla on histologisesti tai sytologisesti osoitettu rintasyöpä, jonka hoitava lääkäri pitää metastaattisena tai parantumattomana.
- On lääketieteellisesti tarkoituksenmukaista hoitaa potilasta antimitoottisella aineella tai suonensisäisellä kontrollikemoterapeuttisella aineella IV-infuusiolla normaaleina annoksina hoitavan lääkärin ohjeiden mukaan. Katso NCCN:n ohjeet tavanomaisesta hoidosta, p58 toistuvan tai metastaattisen rintasyövän tavanomaisista kemoterapia-ohjelmista7.
- Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
- Arkistoitua kudosta on saatavilla joko primaarisesta, metastaattisesta paikasta tai molemmista.
- On turvallista ja mahdollista saada tutkimustuumoribiopsia syklin 1 päivänä 2 ja biopsia saatavilla olevasta vauriosta, kuten maksasta, keuhkosta, imusolmukkeesta, ihosta, rinnasta tai luusta.
- Kaikki kemoterapiaa edeltävät testitulokset (testit hoitavan onkologin harkinnan mukaan) on tarkastellut ja katsonut soveltuviksi suunniteltuun kemoterapiaan potilaan hoitavan onkologin toimesta.
Poissulkemiskriteerit:
- HER2+ rintasyöpä standardikriteereillä.
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska systeeminen kemoterapia voi aiheuttaa haitallisia vaikutuksia sikiölle. Koska äidin systeemisellä solunsalpaajahoidolla on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äiti on mukana tutkimuksessa.
- Suunniteltu hoito hormonihoidolla tai kohdennettu oraalinen hoito tutkimukseen ilmoittautumisen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Taksaani (nab-paklitakseli tai paklitakseli)
Taxane-haaraan otetaan enintään 10 osallistujaa. Annoksen ja antoaikataulun päättää hoitava lääkäri. Ensimmäinen annos koordinoidaan yhdessä tutkimushenkilöstön kanssa, joka suunnittelee tutkimusbiopsian valmistumisen ensimmäisen suunnitellun kemoterapiajakson (C1D2) 2. päivänä. Osallistujat eivät ole oikeutettuja korvaamiseen niin kauan kuin he voivat saada C1D2-biopsian valmiiksi. Kaksi enintään 15 ml:n veriputkea, joista kumpikin on otettu ennen solunsalpaajahoitoa ja uudelleen juuri ennen C1D2-tutkimusbiopsiaa tai sen jälkeen. 15 ml:n verinäyte, joka on otettu tutkimushenkilöltä tutkimuksen jälkeen tai taudin etenemisen aikana. Kasvaimen ydinbiopsia otetaan mahdollisimman lähellä 20 tuntia ensimmäisten suunniteltujen hoitoinfuusioiden aloittamisen jälkeen. Tutkimusbiopsiaa varten otetaan 2-4 ydintä. |
Taksaani on kemoterapeuttinen aine ja standardilääke mikrotubuluksiin kohdistuvan rintasyövän hoitoon.
Tämä lääke on tyypillisesti infusoitu yhtenä aineena rintasyövän hoitoon.
Muut nimet:
Kemoterapiaa käytetään rintasyövän eri vaiheiden hoitoon.
|
|
Eribulin
Eribulin-haaraan otetaan enintään 5 osallistujaa. Annoksen ja antoaikataulun päättää hoitava lääkäri. Ensimmäinen annos koordinoidaan yhdessä tutkimushenkilöstön kanssa, joka suunnittelee tutkimusbiopsian valmistumisen ensimmäisen suunnitellun kemoterapiajakson (C1D2) 2. päivänä. Osallistujat eivät ole oikeutettuja korvaamiseen niin kauan kuin he voivat saada C1D2-biopsian valmiiksi. Kaksi enintään 15 ml:n veriputkea, joista kumpikin on otettu ennen solunsalpaajahoitoa ja uudelleen juuri ennen C1D2-tutkimusbiopsiaa tai sen jälkeen. 15 ml:n verinäyte, joka on otettu tutkimushenkilöltä tutkimuksen jälkeen tai taudin etenemisen aikana. Kasvaimen ydinbiopsia otetaan mahdollisimman lähellä 20 tuntia ensimmäisten suunniteltujen hoitoinfuusioiden aloittamisen jälkeen. Tutkimusbiopsiaa varten otetaan 2-4 ydintä. |
Kemoterapiaa käytetään rintasyövän eri vaiheiden hoitoon.
Eribuliini on kemoterapeuttinen aine ja standardilääke mikrotubuluksiin kohdistuvan rintasyövän hoitoon.
Tämä lääke on tyypillisesti infusoitu yhtenä aineena rintasyövän hoitoon.
Muut nimet:
|
|
Vinorelbiini
Vinorelbine-haaraan otetaan enintään 5 osallistujaa. Hoitava lääkäri määrää annoksen ja antoaikataulun. Ensimmäinen annos koordinoidaan yhdessä tutkimushenkilöstön kanssa, joka suunnittelee tutkimusbiopsian valmistumisen ensimmäisen suunnitellun kemoterapiajakson (C1D2) 2. päivänä. Osallistujat eivät ole oikeutettuja korvaamiseen niin kauan kuin he voivat saada C1D2-biopsian valmiiksi. Kaksi enintään 15 ml:n veriputkea, joista kumpikin on otettu ennen solunsalpaajahoitoa ja uudelleen juuri ennen C1D2-tutkimusbiopsiaa tai sen jälkeen. 15 ml:n verinäyte, joka on otettu tutkimushenkilöltä tutkimuksen jälkeen tai taudin etenemisen aikana. Kasvaimen ydinbiopsia otetaan mahdollisimman lähellä 20 tuntia ensimmäisten suunniteltujen hoitoinfuusioiden aloittamisen jälkeen. Tutkimusbiopsiaa varten otetaan 2-4 ydintä. |
Kemoterapiaa käytetään rintasyövän eri vaiheiden hoitoon.
Vinorelbiini on kemoterapeuttinen aine ja standardilääke mikrotubuluksiin kohdistuvan rintasyövän hoitoon.
Tämä lääke on tyypillisesti infusoitu yhtenä aineena rintasyövän hoitoon.
Muut nimet:
|
|
Iksabepiloni
Ixabepilone-haaraan otetaan enintään 5 osallistujaa. Annoksen ja antoaikataulun päättää hoitava lääkäri. Ensimmäinen annos koordinoidaan yhdessä tutkimushenkilöstön kanssa, joka suunnittelee tutkimusbiopsian valmistumisen ensimmäisen suunnitellun kemoterapiajakson (C1D2) 2. päivänä. Osallistujat eivät ole oikeutettuja korvaamiseen niin kauan kuin he voivat saada C1D2-biopsian valmiiksi. Kaksi enintään 15 ml:n veriputkea, joista kumpikin on otettu ennen solunsalpaajahoitoa ja uudelleen juuri ennen C1D2-tutkimusbiopsiaa tai sen jälkeen. 15 ml:n verinäyte, joka on otettu tutkimushenkilöltä tutkimuksen jälkeen tai taudin etenemisen aikana. Kasvaimen ydinbiopsia otetaan mahdollisimman lähellä 20 tuntia ensimmäisten suunniteltujen hoitoinfuusioiden aloittamisen jälkeen. Tutkimusbiopsiaa varten otetaan 2-4 ydintä. |
Kemoterapiaa käytetään rintasyövän eri vaiheiden hoitoon.
Iksabepiloni on kemoterapeuttinen aine ja standardilääke mikrotubuluksiin kohdistuvan rintasyövän hoitoon.
Tämä lääke on tyypillisesti infusoitu yhtenä aineena rintasyövän hoitoon.
Muut nimet:
|
|
Ohjausvarsi
Enintään 10 osallistujaa otetaan mukaan ohjausvarteen. Annoksen ja antoaikataulun päättää hoitava lääkäri. Ensimmäinen annos koordinoidaan yhdessä tutkimushenkilöstön kanssa, joka suunnittelee tutkimusbiopsian valmistumisen ensimmäisen suunnitellun kemoterapiajakson (C1D2) 2. päivänä. Osallistujat eivät ole oikeutettuja korvaamiseen niin kauan kuin he voivat saada C1D2-biopsian valmiiksi. Kaksi enintään 15 ml:n veriputkea, joista kumpikin on otettu ennen solunsalpaajahoitoa ja uudelleen juuri ennen C1D2-tutkimusbiopsiaa tai sen jälkeen. 15 ml:n verinäyte, joka on otettu tutkimushenkilöltä tutkimuksen jälkeen tai taudin etenemisen aikana. Kasvaimen ydinbiopsia otetaan mahdollisimman lähellä 20 tuntia ensimmäisten suunniteltujen hoitoinfuusioiden aloittamisen jälkeen. Tutkimusbiopsiaa varten otetaan 2-4 ydintä. |
Kemoterapiaa käytetään rintasyövän eri vaiheiden hoitoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerien mittaamisen toteutettavuus edenneissä rintakasvaimissa 20 +/- 2 tunnin kuluttua kemoterapiasta
Aikaikkuna: Jopa 22 tuntia
|
Edistyneet rintakasvaimet otettiin ja analysoitiin turvallisesti 35 koehenkilöltä. Jotta voitaisiin onnistuneesti testata hypoteesia, jonka mukaan kromosomien epävakaus osittain säätelee antimitoottisten hoitojen vaikutusta, pitkälle edenneiden rintakasvainten näytteet on kerättävä, säilytettävä ja analysoitava 20+/-2 tuntia kemoterapian jälkeen, jotta voidaan karakterisoida lääkkeen vaikutus kasvain. Ensisijainen kysymys tulee siitä, onko tämä prosessi turvallinen ja toteutettavissa näissä aikarajoituksissa kliinisessä ympäristössämme. |
Jopa 22 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa intratumoraaliset lääketasot 20 +/- 2 tunnin kuluttua kemoterapiasta
Aikaikkuna: Jopa 22 tuntia
|
Wisconsinin yliopiston 3P Lab arvioi 20 tunnin kuluttua otetuista kasvainkudos- ja plasmanäytteistä lääketasot.
|
Jopa 22 tuntia
|
|
Mittaa seerumin lääkeainetasot 20 +/- 2 tunnin kuluttua kemoterapiasta
Aikaikkuna: Jopa 22 tuntia
|
Wisconsinin yliopiston 3P Lab arvioi 20 tunnin kuluttua otetuista kasvainkudos- ja plasmanäytteistä lääketasot.
|
Jopa 22 tuntia
|
|
Mittaa PBMC:n farmakodynamiikka 20 +/- 2 tunnin kuluttua kemoterapiasta
Aikaikkuna: Jopa 22 tuntia
|
Wisconsinin yliopiston 3P Lab arvioi 20 tunnin kuluttua otetuista kasvainkudos- ja plasmanäytteistä lääketasot.
|
Jopa 22 tuntia
|
|
Arvioi mitoosin ja DNA-vauriovasteen vaikutukset 20 +/- 2 tunnin kuluttua kemoterapiasta
Aikaikkuna: Jopa 22 tuntia
|
Mitoottinen indeksi analysoidaan fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla, immunofluoresenssilla, immunohistokemialla ja nestekromatografialla ja ctDNA:lla
|
Jopa 22 tuntia
|
|
Korreloi lääketasot ja soluvaikutukset RECIST 1:1 -vasteen kanssa kemoterapiaan
Aikaikkuna: Enintään 2 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen TAI systeemisen kuvantamisen jälkeen hoidon päättymisen jälkeen (sen mukaan kumpi on myöhempi)
|
Yhteenvetotilastoja käytetään kuvaamaan lääkeainetasoja ja soluvaikutuksia kemoterapiavasteen perusteella
|
Enintään 2 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen TAI systeemisen kuvantamisen jälkeen hoidon päättymisen jälkeen (sen mukaan kumpi on myöhempi)
|
|
Arvioi metastaattisen rintasyövän genominen profiili
Aikaikkuna: Enintään 2 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen TAI systeemisen kuvantamisen jälkeen hoidon päättymisen jälkeen (sen mukaan kumpi on myöhempi)
|
Tämä sekvensointi mitataan sen ymmärtämiseksi, kuinka hoitovasteen muutokset korreloivat genomisen profiilin kanssa.
|
Enintään 2 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen TAI systeemisen kuvantamisen jälkeen hoidon päättymisen jälkeen (sen mukaan kumpi on myöhempi)
|
|
Kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) kvantifioinnin toteutettavuus 20 +/- 2 tuntia kemoterapian annon jälkeen.
Aikaikkuna: Enintään 2 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen TAI systeemisen kuvantamisen jälkeen hoidon päättymisen jälkeen (sen mukaan kumpi on myöhempi)
|
Tämä mittaus tehdään sen ymmärtämiseksi, voidaanko ctDNA:n muutoksia ilmoitetun ajanjakson aikana korreloida hoitovasteeseen ja genomiprofiiliin 35 koehenkilöstä.
|
Enintään 2 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen TAI systeemisen kuvantamisen jälkeen hoidon päättymisen jälkeen (sen mukaan kumpi on myöhempi)
|
|
Tutki kemoterapiaryhmien välisiä etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) eroja.
Aikaikkuna: Enintään 2 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen TAI systeemisen kuvantamisen jälkeen hoidon päättymisen jälkeen (sen mukaan kumpi on myöhempi)
|
PFS analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja mitataan C1D1:stä dokumentoituun etenemiseen kuvantamisen skannauksen tai kuoleman aikana.
Potilaat, joilla ei ole dokumentoitua etenemistä tutkimuksen aikana ja jotka ovat elossa viimeisessä seurannassa, sensuroidaan viimeisen kuvantamispäivänä.
Pienen otoksen tilastollisia menetelmiä käytetään PFS-käyrien vertaamiseen kemoterapiaryhmän mukaan.
|
Enintään 2 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen TAI systeemisen kuvantamisen jälkeen hoidon päättymisen jälkeen (sen mukaan kumpi on myöhempi)
|
|
Tutki kemoterapiaryhmien välisiä vasteprosentin (RR) eroja.
Aikaikkuna: Enintään 2 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen TAI systeemisen kuvantamisen jälkeen hoidon päättymisen jälkeen (sen mukaan kumpi on myöhempi)
|
Vasteprosentti (RR) lasketaan yhteen kemoterapiaryhmän mukaan, mukaan lukien 95 %:n luottamusvälit.
|
Enintään 2 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen TAI systeemisen kuvantamisen jälkeen hoidon päättymisen jälkeen (sen mukaan kumpi on myöhempi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Burkard, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Doketakseli
- Paklitakseli
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Vinorelbiini
- Taksaani
- Epotiloneja
- Vinca-alkaloidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- UW16151
- P30CA014520 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- A534260 (Muu tunniste: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Muu tunniste: UW Madison)
- NCI-2017-01614 (Rekisterin tunniste: NCI Trial ID)
- 2017-0668 (Muu tunniste: Institutional Review Board)
- 1R01CA234904-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- Protocol version: 1, 1/6/2017 (Muu tunniste: UW Madison)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .