Biomarkery farmakodynamiczne standardowych leków przeciwmikrotubulowych oceniane na podstawie wczesnej biopsji guza
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podczas wizyty przesiewowej zostanie pobrany: wywiad lekarski; fizyczny egzamin; stan sprawności ECOG; test ciążowy, jeżeli jest to wskazane przez lekarza (potwierdzenie wyniku badania klinicznego lub ocena lekarza prowadzącego, czy pacjentka jest zdolna do zajścia w ciążę); AST, ALT, CBC (według onkologa); 15 ml próbki krwi do oceny poziomu leku; 15 ml próbki krwi do badania krążącego DNA nowotworu (ctDNA); dalsze oceny raka; RECIST 1.1 pomiary odpowiedzi; i uzyskana zostanie zarchiwizowana próbka FFPE (8 slajdów).
Podczas zapisywania się na studia, uczestnicy będą mieli następujące procedury:
- 15 ml próbki krwi do oceny poziomu leku na C1D2
- 15 ml próbki krwi do badania krążącego DNA nowotworu (ctDNA) na C1D2 oraz w fazie progresji lub na końcu badania, łącznie 30 ml
- Zdarzenia niepożądane związane z procedurami badania (biopsja badawcza i pobieranie krwi) zostaną ocenione na C1D2 oraz na etapie progresji lub na końcu badania
- Oceny toksyczności będą przeprowadzane przez całe badanie zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego
- Dalsze oceny raka będą miały miejsce w trakcie badania zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego
- Pomiary odpowiedzi RECIST 1.1 zostaną wykonane w ramach standardowej opieki obrazowej
- Świeża biopsja lub pobieranie próbek guza (4 rdzenie) do analizy wewnątrzguzowych poziomów leków i biomarkerów, w tym: markerów proliferacji (indeks mitotyczny), aneuploidii i analizy sekwencjonowania (ctDNA) na C1D2.
Testy przeprowadzane na próbkach w ramach tego badania nie mają charakteru badawczego.
Pacjenci będą obserwowani za pomocą skanów obrazowych i markerów nowotworowych, zgodnie z uznaniem lekarza prowadzącego. Badania kontrolne będą zalecane co ~ 3 cykle zgodnie ze standardem opieki. Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia rozpoczętego podczas udziału w tym badaniu. Obserwacja zostanie przerwana albo po 2 miesiącach od zakończenia planowanego leczenia raka piersi, albo po wykonaniu obrazowania systemowego po zakończeniu terapii (w zależności od tego, co nastąpi później).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem piersi, który został uznany przez lekarza prowadzącego za przerzutowy lub nieuleczalny.
- Z medycznego punktu widzenia właściwe jest leczenie pacjenta środkiem antymitotycznym lub dożylnym kontrolnym środkiem chemioterapeutycznym we wlewie dożylnym w standardowych dawkach zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego. Patrz wytyczne NCCN dotyczące standardowej opieki, str. 58 dotyczące standardowych schematów chemioterapii w przypadku nawracającego lub przerzutowego raka piersi7.
- Pacjent ma mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST 1.1.
- Zarchiwizowana tkanka jest dostępna z miejsca pierwotnego, przerzutowego lub z obu.
- Bezpieczne i wykonalne jest uzyskanie badawczej biopsji guza w 1. dniu 2. cyklu z biopsją dostępnej zmiany, takiej jak wątroba, płuco, węzeł chłonny, skóra, pierś lub kość.
- Wszystkie wyniki badań przed chemioterapią (testy według uznania prowadzącego onkologa) zostały zweryfikowane i uznane za odpowiednie do planowanej chemioterapii przez onkologa prowadzącego pacjenta.
Kryteria wyłączenia:
- Rak piersi HER2+ według standardowych kryteriów.
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ chemioterapia ogólnoustrojowa może mieć szkodliwy wpływ na płód. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do chemioterapii ogólnoustrojowej matki, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka zostanie włączona do badania.
- Planowane leczenie terapią hormonalną lub celowaną terapią doustną podczas włączenia do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Taksan (nab-paklitaksel lub paklitaksel)
Do ramienia Taxane zostanie zapisanych do 10 uczestników. Dawkę i schemat podawania określa lekarz prowadzący. Pierwsza dawka zostanie skoordynowana z personelem naukowym, który zaplanuje wykonanie biopsji badawczej w dniu 2 pierwszego planowanego cyklu chemioterapii (C1D2). Uczestnicy nie kwalifikują się do wymiany, o ile są w stanie wykonać biopsję C1D2. Dwie probówki krwi do 15 ml każda pobrane przed chemioterapią i ponownie tuż przed lub po biopsji badawczej C1D2. Próbka krwi o objętości 15 ml pobrana w momencie, gdy pacjent opuszcza badanie lub w czasie progresji choroby. Biopsję rdzeniową guza wykonuje się możliwie blisko 20 godzin po rozpoczęciu pierwszych planowych wlewów leczniczych. Do biopsji badawczej zostanie pobranych od 2 do 4 rdzeni. |
Taksan jest chemioterapeutykiem i standardowym lekiem w leczeniu raka piersi ukierunkowanym na mikrotubule.
Ten lek jest zwykle podawany jako pojedynczy środek w terapii raka piersi.
Inne nazwy:
Chemioterapia jest stosowana w leczeniu różnych stadiów raka piersi.
|
|
Erybulina
Do ramienia Eribulin zapisanych zostanie maksymalnie 5 uczestników. Dawkę i schemat podawania określa lekarz prowadzący. Pierwsza dawka zostanie skoordynowana z personelem naukowym, który zaplanuje wykonanie biopsji badawczej w dniu 2 pierwszego planowanego cyklu chemioterapii (C1D2). Uczestnicy nie kwalifikują się do wymiany, o ile są w stanie wykonać biopsję C1D2. Dwie probówki krwi do 15 ml każda pobrane przed chemioterapią i ponownie tuż przed lub po biopsji badawczej C1D2. Próbka krwi o objętości 15 ml pobrana w momencie, gdy pacjent opuszcza badanie lub w czasie progresji choroby. Biopsję rdzeniową guza wykonuje się możliwie blisko 20 godzin po rozpoczęciu pierwszych planowych wlewów leczniczych. Do biopsji badawczej zostanie pobranych od 2 do 4 rdzeni. |
Chemioterapia jest stosowana w leczeniu różnych stadiów raka piersi.
Erybulina jest chemioterapeutykiem i standardowym lekiem w leczeniu raka piersi ukierunkowanym na mikrotubule.
Ten lek jest zwykle podawany jako pojedynczy środek w terapii raka piersi.
Inne nazwy:
|
|
Winorelbina
Do ramienia Vinorelbine zapisanych zostanie maksymalnie 5 uczestników. Dawkę i schemat podawania określa lekarz prowadzący. Pierwsza dawka zostanie skoordynowana z personelem naukowym, który zaplanuje wykonanie biopsji badawczej w dniu 2 pierwszego planowanego cyklu chemioterapii (C1D2). Uczestnicy nie kwalifikują się do wymiany, o ile są w stanie wykonać biopsję C1D2. Dwie probówki krwi do 15 ml każda pobrane przed chemioterapią i ponownie tuż przed lub po biopsji badawczej C1D2. Próbka krwi o objętości 15 ml pobrana w momencie, gdy pacjent opuszcza badanie lub w czasie progresji choroby. Biopsję rdzeniową guza wykonuje się możliwie blisko 20 godzin po rozpoczęciu pierwszych planowych wlewów leczniczych. Do biopsji badawczej zostanie pobranych od 2 do 4 rdzeni. |
Chemioterapia jest stosowana w leczeniu różnych stadiów raka piersi.
Winorelbina jest chemioterapeutykiem i standardowym lekiem w leczeniu raka piersi ukierunkowanym na mikrotubule.
Ten lek jest zwykle podawany jako pojedynczy środek w terapii raka piersi.
Inne nazwy:
|
|
Ixabepilone
Do ramienia Ixabepilone zostanie zapisanych do 5 uczestników. Dawkę i schemat podawania określa lekarz prowadzący. Pierwsza dawka zostanie skoordynowana z personelem naukowym, który zaplanuje wykonanie biopsji badawczej w dniu 2 pierwszego planowanego cyklu chemioterapii (C1D2). Uczestnicy nie kwalifikują się do wymiany, o ile są w stanie wykonać biopsję C1D2. Dwie probówki krwi do 15 ml każda pobrane przed chemioterapią i ponownie tuż przed lub po biopsji badawczej C1D2. Próbka krwi o objętości 15 ml pobrana w momencie, gdy pacjent opuszcza badanie lub w czasie progresji choroby. Biopsję rdzeniową guza wykonuje się możliwie blisko 20 godzin po rozpoczęciu pierwszych planowych wlewów leczniczych. Do biopsji badawczej zostanie pobranych od 2 do 4 rdzeni. |
Chemioterapia jest stosowana w leczeniu różnych stadiów raka piersi.
Ixabepilone jest chemioterapeutykiem i standardowym lekiem w leczeniu raka piersi ukierunkowanym na mikrotubule.
Ten lek jest zwykle podawany jako pojedynczy środek w terapii raka piersi.
Inne nazwy:
|
|
Ramię kontrolne
Do ramienia kontrolnego zapisanych zostanie do 10 uczestników. Dawkę i schemat podawania określa lekarz prowadzący. Pierwsza dawka zostanie skoordynowana z personelem naukowym, który zaplanuje wykonanie biopsji badawczej w dniu 2 pierwszego planowanego cyklu chemioterapii (C1D2). Uczestnicy nie kwalifikują się do wymiany, o ile są w stanie wykonać biopsję C1D2. Dwie probówki krwi do 15 ml każda pobrane przed chemioterapią i ponownie tuż przed lub po biopsji badawczej C1D2. Próbka krwi o objętości 15 ml pobrana w momencie, gdy pacjent opuszcza badanie lub w czasie progresji choroby. Biopsję rdzeniową guza wykonuje się możliwie blisko 20 godzin po rozpoczęciu pierwszych planowych wlewów leczniczych. Do biopsji badawczej zostanie pobranych od 2 do 4 rdzeni. |
Chemioterapia jest stosowana w leczeniu różnych stadiów raka piersi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Możliwość pomiaru biomarkerów w zaawansowanych guzach piersi w 20 +/- 2 godziny po chemioterapii
Ramy czasowe: Do 22 godzin
|
Zaawansowane guzy piersi bezpiecznie pobrane i przeanalizowane od 35 osób. Aby z powodzeniem przetestować hipotezę, że niestabilność chromosomów częściowo reguluje efekt terapii antymitotycznych, należy pobrać, zakonserwować i przeanalizować próbki zaawansowanego guza piersi 20+/- 2 godziny po chemioterapii, aby scharakteryzować wpływ leku na guz. Podstawowym pytaniem staje się, czy ten proces jest bezpieczny i wykonalny w tych ograniczeniach czasowych w naszych warunkach klinicznych. |
Do 22 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmierzyć poziom leku wewnątrz guza w 20 +/- 2 godziny po chemioterapii
Ramy czasowe: Do 22 godzin
|
Próbki tkanki guza i osocza pobrane po 20 godzinach zostaną ocenione pod kątem poziomów leku przez University of Wisconsin 3P Lab.
|
Do 22 godzin
|
|
Zmierzyć poziom leku w surowicy przy 20 +/- 2 godzinach po chemioterapii
Ramy czasowe: Do 22 godzin
|
Próbki tkanki guza i osocza pobrane po 20 godzinach zostaną ocenione pod kątem poziomów leku przez University of Wisconsin 3P Lab.
|
Do 22 godzin
|
|
Zmierzyć farmakodynamikę PBMC w 20 +/- 2 godziny po chemioterapii
Ramy czasowe: Do 22 godzin
|
Próbki tkanki guza i osocza pobrane po 20 godzinach zostaną ocenione pod kątem poziomów leku przez University of Wisconsin 3P Lab.
|
Do 22 godzin
|
|
Ocenić efekty mitozy i odpowiedzi na uszkodzenia DNA w 20 +/- 2 godziny po chemioterapii
Ramy czasowe: Do 22 godzin
|
Indeks mitotyczny zostanie przeanalizowany za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ, immunofluorescencji, immunohistochemii oraz chromatografii cieczowej i ctDNA
|
Do 22 godzin
|
|
Skoreluj poziomy leków i efekty komórkowe z odpowiedzią RECIST 1:1 na chemioterapię
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia LUB po wykonaniu obrazowania układowego po zakończeniu leczenia (w zależności od tego, co nastąpi później)
|
Statystyki podsumowujące zostaną wykorzystane do opisania poziomów leków i efektów komórkowych w zależności od odpowiedzi na chemioterapię
|
Do 2 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia LUB po wykonaniu obrazowania układowego po zakończeniu leczenia (w zależności od tego, co nastąpi później)
|
|
Ocena profilu genomowego raka piersi z przerzutami
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia LUB po wykonaniu obrazowania układowego po zakończeniu leczenia (w zależności od tego, co nastąpi później)
|
To sekwencjonowanie jest mierzone, aby zrozumieć, w jaki sposób zmiany w odpowiedzi na leczenie korelują z profilem genomowym.
|
Do 2 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia LUB po wykonaniu obrazowania układowego po zakończeniu leczenia (w zależności od tego, co nastąpi później)
|
|
Możliwość ilościowego oznaczenia krążącego DNA guza (ctDNA) 20 +/- 2 godziny po podaniu chemioterapii.
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia LUB po wykonaniu obrazowania układowego po zakończeniu leczenia (w zależności od tego, co nastąpi później)
|
Pomiar ten ma na celu zrozumienie, czy zmiany w ctDNA w podanym przedziale można skorelować z odpowiedzią na leczenie i profilem genomowym u 35 osobników.
|
Do 2 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia LUB po wykonaniu obrazowania układowego po zakończeniu leczenia (w zależności od tego, co nastąpi później)
|
|
Zbadaj różnice w czasie przeżycia wolnego od progresji (PFS) między ramionami chemioterapii.
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia LUB po wykonaniu obrazowania układowego po zakończeniu leczenia (w zależności od tego, co nastąpi później)
|
PFS będzie analizowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera i mierzony od C1D1 do udokumentowanej progresji w badaniu obrazowym lub zgonu.
Pacjenci, u których nie wystąpiła udokumentowana progresja choroby podczas badania i którzy przeżyli ostatnią wizytę kontrolną, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego badania obrazowego.
Do porównania krzywych PFS według ramienia chemioterapii zostaną zastosowane metody statystyczne na małych próbkach.
|
Do 2 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia LUB po wykonaniu obrazowania układowego po zakończeniu leczenia (w zależności od tego, co nastąpi później)
|
|
Zbadaj różnice we wskaźniku odpowiedzi (RR) między ramionami chemioterapii.
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia LUB po wykonaniu obrazowania układowego po zakończeniu leczenia (w zależności od tego, co nastąpi później)
|
Wskaźnik odpowiedzi (RR) zostanie podsumowany według ramienia chemioterapii z uwzględnieniem 95% przedziałów ufności.
|
Do 2 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia LUB po wykonaniu obrazowania układowego po zakończeniu leczenia (w zależności od tego, co nastąpi później)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mark Burkard, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Docetaksel
- Paklitaksel
- Paklitaksel związany z albuminami
- Winorelbina
- Taksan
- Epotilony
- Alkaloidy Vinca
Inne numery identyfikacyjne badania
- UW16151
- P30CA014520 (Grant/umowa NIH USA)
- A534260 (Inny identyfikator: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Inny identyfikator: UW Madison)
- NCI-2017-01614 (Identyfikator rejestru: NCI Trial ID)
- 2017-0668 (Inny identyfikator: Institutional Review Board)
- 1R01CA234904-01 (Grant/umowa NIH USA)
- Protocol version: 1, 1/6/2017 (Inny identyfikator: UW Madison)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .