重症インフルエンザ患者におけるファビピラビルの薬物動態研究
重症患者におけるファビピラビルの薬物動態の適応研究
タイトル: 重症インフルエンザ患者におけるファビピラビルの薬物動態の適応研究 研究デザイン: 重症インフルエンザの成人患者におけるファビピラビルの薬物動態を評価するための非盲検、単一グループ割り当て、適応研究。
第 1 段階では、参加者は 1 日目にファビピラビル 1600mg BID を受け取り、続いてファビピラビル 600mg BID を 9 日間受け取ります。
2回目の投与後に測定されたすべての時点でMEC（20μg/ ml）を超える最小血漿トラフ濃度が観察された患者の割合が80％未満である場合、2番目の患者コホートが募集され、その日にファビピラビル1800mg BIDが投与されます1、続いてファビピラビル 800mg BID を 9 日間。
介入: 第 1 段階: 1 日目に 1600mg BID、続いて 9 日間 600mg BID。 サンプルサイズ: 15 第 2 段階: 1 日目に 1800mg BID、その後 9 日間 800mg BID。 サンプル数: 15 母集団: 18 歳以上の男女で、インフルエンザの PCR 検査が陽性であり、PaO2/FiO2≤300mmHg であるか、入院時に重度の肺感染症のために人工呼吸器を使用している。
サンプルサイズ 15 または 30 人の重症インフルエンザ患者 研究仮説 1600mg/600mg BID または 1800/800mg BID のいずれかで経口ファビピラビルを投与すると、少なくとも 80% の患者が MEC (20μg/ml) を超える最小の観察された血漿トラフ濃度を達成します。 2回目の投与後の時点を測定しました。
フェーズ: フェーズ 2a、PK、安全性およびフィージビリティ スタディ。 治験薬の説明: ファビピラビル (T-705) は、ウイルスの RNA 依存性 RNA ポリメラーゼ阻害剤です。
研究期間: 1 年間 参加者期間: 38 日
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Beijing、中国、100029
- China-Japan Friendship Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフルエンザウイルス感染症のPCR検査陽性で入院中の男女
- 18歳以上の成人
- PaO2/FiO2≤300mmHg または機械換気
- 発症から10日未満
- 妊娠可能年齢の女性（60歳未満）の妊娠検査陰性
- -治療終了後7日間避妊を使用する意思
- インフォームドコンセント
さらに、男性被験者は次のことを行う必要があります。
- -研究中および研究薬の最後の投与から7日間精子を提供しないことに同意し、
- スクリーニング訪問から治験薬の最終投与の7日後まで、次の避妊措置のいずれかを厳守することに同意します。
私。性交を控える、または ii. 以下に示すように効果的な避妊手段を使用している女性のパートナーがいる、または iii. 殺精子剤を含むコンドームを使用するか、女性パートナーによるセカンドバリア法を使用してください。
女性被験者
を。 -出産の可能性については、治験中および治験薬の最終投与後7日間、次の承認された避妊手段のいずれかを厳守することに同意する必要があります。性交を控える、または ii. 子供をもうける能力のない男性パートナーがいる（例えば、スクリーニング前に精液分析陰性の病歴があり、精管切除を少なくとも6ヶ月受けていた、または iii. 男性パートナーによるコンドームおよび殺精子剤の使用と組み合わせた、次のいずれかの方法の使用: 非ホルモン性子宮内避妊器具 (IUD);ダイヤフラム;または経口避妊薬、注射可能な皮下インプラント、ホルモン IUD、または膣リングを含むホルモン避妊薬 b. 次のいずれかに定義される子供を産むことができない: i. FSHが確認された連続12か月以上の月経の欠如、ii。 60 歳以上であること、 iii. 子宮の外科的除去または両方の卵巣の除去、またはiv。 -1日目の投与の6週間以上前に卵管結紮を受けていた
除外基準:
- 安全にプロトコルに従うことができない状態
- 必要に応じて、患者が侵襲的な臓器支持治療を受け入れることを拒否する
- 妊娠中または授乳中
- 腎代替療法を受けることになった任意の状態
- -AST>上限の5倍またはChild Pughスコア≥C
- 痛風の症状を伴う血清尿酸値が正常値の 3 倍以上 (430 μmol/L)
- 痛風の病歴があるか、以下の治療を受けている：痛風または高尿酸血症;遺伝性キサンチン尿症;尿路の低尿酸血症またはキサンチン結石
- ウイルスRNAポリメラーゼを標的とする抗ウイルスヌクレオシド類似薬に対する過敏症の病歴がある
- 医師は、治験への参加が患者の最善の利益にならないと判断しました。
- -現在、または過去28日間に別の抗インフルエンザ治療試験に関与していた
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ファビピラビル＋オセルタミビル
ファビピラビル + オセルタミビルは、10 日間、1 日 2 回投与されます。
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最初のステップでは、ファビピラビル錠剤を経口投与します。 この薬は 10 日間、1 日 2 回投与されます。 最初の日の投与量は 1600 mg を 1 日 2 回です。 2日目からは1回600mgを1日2回。 第二段階：ファビピラビル錠を経口投与する。 この薬は 10 日間、1 日 2 回投与されます。 初日の投与量は 1800 mg を 1 日 2 回です。 2日目からは800mgを1日2回。
他の名前：
オセルタミビルは、75mg を 1 日 2 回経口で 10 日間投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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2回目の投与後のすべての測定時点で、MEC（20μg/ ml）を超えるファビピラビルトラフ濃度の最小血漿を有する患者の割合。
時間枠：介入期間中の10日間
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介入期間中の10日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療期間中に観察された最大血漿濃度 (Cmax )
時間枠：介入期間中の10日間
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介入期間中の10日間
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治療期間中に観測された最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：介入期間中の10日間
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介入期間中の10日間
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平均投与前血漿濃度（トラフ）
時間枠：介入期間中の10日間
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介入期間中の10日間
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ファビピラビルの血漿中濃度が研究日数で MEC を少なくとも 1 回超える患者の割合
時間枠：介入期間中の10日間
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介入期間中の10日間
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ファビピラビル投与開始後 10 日目および 28 日目における 5 段階序数尺度の各区分に該当する患者の割合
時間枠：介入開始から28日
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5 段階の序数スケールのカテゴリ: 死亡。 ECMOおよび/または人工呼吸器で入院;酸素補給で入院。酸素補給を受けていない入院;退院。
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介入開始から28日
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機械換気の期間 (日)
時間枠：人工呼吸器の受け入れから人工呼吸器のウィーニングまで、平均10日
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人工呼吸器の受け入れから人工呼吸器のウィーニングまで、平均10日
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体外膜酸素化の期間（日）
時間枠：ECMO開始から卒乳まで平均9日
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ECMO開始から卒乳まで平均9日
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酸素補給の期間（日）
時間枠：酸素療法による入院期間（日）、平均13日
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酸素療法による入院期間（日）、平均13日
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入院期間（日数）
時間枠：入院から退院までの日数、平均19日
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入院から退院までの日数、平均19日
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治療開始後10日目に上気道および/または下気道サンプルからインフルエンザのRT-PCRが陰性であった患者の割合
時間枠：ウイルス排出の期間、平均15日
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ウイルス排出の期間、平均15日
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上気道サンプルおよび/または下気道サンプルからのインフルエンザの RT-PCR が陰性になるまでの時間 (日数) (10 日を上限)
時間枠：ウイルス排出の期間、平均15日
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ウイルス排出の期間、平均15日
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薬物関連の有害事象を有する患者の割合
時間枠：介入開始から38日
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介入開始から38日
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ファビピラビルおよび/またはオセルタミビルに対する耐性の遺伝的および表現型マーカーを有する患者の割合
時間枠：入院から退院までの日数、平均19日
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入院から退院までの日数、平均19日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gao HN, Lu HZ, Cao B, Du B, Shang H, Gan JH, Lu SH, Yang YD, Fang Q, Shen YZ, Xi XM, Gu Q, Zhou XM, Qu HP, Yan Z, Li FM, Zhao W, Gao ZC, Wang GF, Ruan LX, Wang WH, Ye J, Cao HF, Li XW, Zhang WH, Fang XC, He J, Liang WF, Xie J, Zeng M, Wu XZ, Li J, Xia Q, Jin ZC, Chen Q, Tang C, Zhang ZY, Hou BM, Feng ZX, Sheng JF, Zhong NS, Li LJ. Clinical findings in 111 cases of influenza A (H7N9) virus infection. N Engl J Med. 2013 Jun 13;368(24):2277-85. doi: 10.1056/NEJMoa1305584. Epub 2013 May 22. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1869.
- Zheng S, Tang L, Gao H, Wang Y, Yu F, Cui D, Xie G, Yang X, Zhang W, Ye X, Zhang Z, Wang X, Yu L, Zhang Y, Yang S, Liang W, Chen Y, Li L. Benefit of Early Initiation of Neuraminidase Inhibitor Treatment to Hospitalized Patients With Avian Influenza A(H7N9) Virus. Clin Infect Dis. 2018 Mar 19;66(7):1054-1060. doi: 10.1093/cid/cix930.
- Li H, Yang SG, Gu L, Zhang Y, Yan XX, Liang ZA, Zhang W, Jia HY, Chen W, Liu M, Yu KJ, Xue CX, Hu K, Zou Q, Li LJ, Cao B, Wang C; National Influenza A(H1N1)pdm09 Clinical Investigation Group of China. Effect of low-to-moderate-dose corticosteroids on mortality of hospitalized adolescents and adults with influenza A(H1N1)pdm09 viral pneumonia. Influenza Other Respir Viruses. 2017 Jul;11(4):345-354. doi: 10.1111/irv.12456. Epub 2017 Jun 9.
- Wang X, Jiang H, Wu P, Uyeki TM, Feng L, Lai S, Wang L, Huo X, Xu K, Chen E, Wang X, He J, Kang M, Zhang R, Zhang J, Wu J, Hu S, Zhang H, Liu X, Fu W, Ou J, Wu S, Qin Y, Zhang Z, Shi Y, Zhang J, Artois J, Fang VJ, Zhu H, Guan Y, Gilbert M, Horby PW, Leung GM, Gao GF, Cowling BJ, Yu H. Epidemiology of avian influenza A H7N9 virus in human beings across five epidemics in mainland China, 2013-17: an epidemiological study of laboratory-confirmed case series. Lancet Infect Dis. 2017 Aug;17(8):822-832. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30323-7. Epub 2017 Jun 2.
- Dunning J, Baillie JK, Cao B, Hayden FG; International Severe Acute Respiratory and Emerging Infection Consortium (ISARIC). Antiviral combinations for severe influenza. Lancet Infect Dis. 2014 Dec;14(12):1259-70. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70821-7. Epub 2014 Sep 8. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2014 Dec;14(12):1174.
- Kumar A. Early versus late oseltamivir treatment in severely ill patients with 2009 pandemic influenza A (H1N1): speed is life. J Antimicrob Chemother. 2011 May;66(5):959-63. doi: 10.1093/jac/dkr090. Epub 2011 Mar 15.
- Kile JC, Ren R, Liu L, Greene CM, Roguski K, Iuliano AD, Jang Y, Jones J, Thor S, Song Y, Zhou S, Trock SC, Dugan V, Wentworth DE, Levine MZ, Uyeki TM, Katz JM, Jernigan DB, Olsen SJ, Fry AM, Azziz-Baumgartner E, Davis CT. Update: Increase in Human Infections with Novel Asian Lineage Avian Influenza A(H7N9) Viruses During the Fifth Epidemic - China, October 1, 2016-August 7, 2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017 Sep 8;66(35):928-932. doi: 10.15585/mmwr.mm6635a2. Erratum In: MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017 Oct 13;66(40):1084.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FAVI-PK-2017001
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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