Фармакокинетическое исследование фавипиравира у пациентов с тяжелым гриппом

Критерии включения:

1. Госпитализированные мужчины или женщины с положительным ПЦР-тестом на инфекцию вируса гриппа
2. Взрослые в возрасте ≥18 лет
3. PaO2/FiO2≤300 мм рт.ст. или на ИВЛ
4. < 10 дней с момента появления симптомов
5. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста (до 60 лет)
6. Готовность использовать контрацепцию в течение 7 дней после окончания лечения
7. Информированное согласие

8. Кроме того, испытуемые мужского пола должны:

   1. Согласитесь не сдавать сперму во время исследования и в течение 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, и
   2. Согласитесь строго соблюдать одну из следующих мер контрацепции с момента скринингового визита до 7 дней после последней дозы исследуемого препарата:

   я. воздерживаться от полового акта или ii. иметь партнершу-женщину, использующую эффективные средства контроля над рождаемостью, как указано ниже, или iii. партнерша использует презерватив со спермицидом или второй барьерный метод.

Женские предметы

а. Обладающие детородным потенциалом должны согласиться строго придерживаться одной из следующих утвержденных мер контрацепции во время исследования и в течение 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата: i. воздерживаться от полового акта или ii. иметь партнера-мужчину, неспособного стать отцом ребенка (например, перенесшую вазэктомию не менее 6 месяцев назад с отрицательным анализом спермы в анамнезе до скрининга или iii. использование партнером-мужчиной одного из следующих методов в сочетании с презервативом и спермицидом: негормональная внутриматочная спираль (ВМС); диафрагма; или гормональные контрацептивы, включая оральные контрацептивы, инъекционные подкожные имплантаты, гормональные ВМС или вагинальные кольца b. Быть неспособным иметь детей, определяемым одним из следующих признаков: i. отсутствие менструального цикла в течение ≥12 месяцев подряд с подтверждением уровня ФСГ, ii. быть в возрасте 60 лет и старше, iii. было хирургическое удаление матки или удаление обоих яичников, или iv. подверглись перевязке маточных труб более чем за 6 недель до введения дозы в 1-й день

Критерий исключения:

1. Любое состояние, которое не позволяет безопасно следовать протоколу
2. Отказ пациента от инвазивной органосохраняющей терапии, если это необходимо
3. Беременные или кормящие грудью
4. Любое состояние, приведшее к приему заместительной почечной терапии
5. ТЧ > 5 раз выше предела или оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ C
6. Уровень мочевой кислоты в сыворотке более чем в 3 раза превышает норму (430 мкмоль/л), связанный с симптомами подагры
7. Имеет в анамнезе подагру или находится на лечении: подагры или гиперурикемии; наследственная ксантинурия; гипоурикемия или ксантиновые камни мочевыводящих путей
8. Имеет в анамнезе гиперчувствительность к противовирусным препаратам-аналогам нуклеозидов, нацеленным на вирусную РНК-полимеразу.
9. Врач принимает решение, что участие в исследовании не отвечает интересам пациентов.
10. В настоящее время или участвовали в другом испытании противогриппозного лечения за последние 28 дней.