Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een farmacokinetische studie van favipiravir bij patiënten met ernstige griep

14 mei 2019 bijgewerkt door: Bin Cao, Capital Medical University

Een adaptieve studie van de farmacokinetiek van favipiravir bij patiënten met ernstige vormen

Titel: Een adaptief onderzoek naar de farmacokinetiek van favipiravir bij patiënten met ernstige griep Onderzoeksopzet: Een open-label, aan één groep toegewezen, adaptief onderzoek om de farmacokinetiek van favipiravir bij volwassen patiënten met ernstige griep te evalueren.

In de eerste fase krijgen de deelnemers favipiravir 1600 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door favipiravir 600 mg tweemaal daags gedurende 9 dagen.

Als het percentage patiënten met een minimaal waargenomen dalconcentratie in het plasma boven de MEC (20 μg/ml) op alle gemeten tijdstippen na de tweede dosis minder dan 80% is, wordt een tweede patiëntencohort gerekruteerd en krijgt favipiravir 1800 mg BID op dag 1, gevolgd door favipiravir 800 mg tweemaal daags gedurende 9 dagen.

Interventie: De 1e fase: 1600 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 600 mg tweemaal daags gedurende 9 dagen. Steekproefgrootte: 15 De 2e fase: 1800 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 800 mg tweemaal daags gedurende 9 dagen. Steekproefomvang: 15 Populatie: mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een positieve PCR-test voor influenza en een PaO2/FiO2≤300 mmHg of/en met mechanische beademing wegens ernstige longinfectie bij opname.

Steekproefomvang 15 of 30 patiënten met ernstige influenza Onderzoekshypothese De orale toediening van favipiravir met ofwel 1600 mg/600 mg tweemaal daags of 1800/800 mg tweemaal daags zal ertoe leiden dat ≥ 80% van de patiënten überhaupt een minimaal waargenomen plasma-dalconcentratie boven de MEC (20 μg/ml) bereikt gemeten tijdstippen na de tweede dosis.

Fase: Fase 2a, PK, veiligheid en haalbaarheidsstudie. Beschrijving van het onderzoeksmiddel: Favipiravir (T-705) een virale RNA-afhankelijke RNA-polymeraseremmer.

Studieduur: 1 jaar Deelnemerduur: 38 dagen

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Beijing, China, 100029
        • China-Japan Friendship Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In het ziekenhuis opgenomen mannen of vrouwen met een positieve PCR-test voor infectie met het influenzavirus
  2. Volwassenen van ≥18 jaar
  3. PaO2/FiO2≤300 mmHg of op mechanische ventilatie
  4. < 10 dagen sinds het begin van de symptomen
  5. Negatieve zwangerschapstesten voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (jonger dan 60 jaar)
  6. Bereidheid om gedurende 7 dagen na het einde van de behandeling anticonceptie te gebruiken
  7. Geïnformeerde toestemming
  8. Bovendien moeten mannelijke proefpersonen:

    1. Ga ermee akkoord geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en
    2. Ga ermee akkoord om u strikt te houden aan een van de volgende anticonceptiemaatregelen vanaf het screeningsbezoek tot 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    i. zich onthouden van geslachtsgemeenschap of ii. een vrouwelijke partner hebben die effectieve anticonceptiemiddelen gebruikt zoals hieronder beschreven of iii. gebruik een condoom met zaaddodend middel of een tweede barrièremethode door de vrouwelijke partner.

Vrouwelijke onderwerpen

A. Kinderen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich strikt te houden aan een van de volgende goedgekeurde anticonceptiemaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: i. zich onthouden van geslachtsgemeenschap of ii. een mannelijke partner hebben die niet in staat is om een ​​kind te verwekken (bijv. een vasectomie ondergaan gedurende ten minste 6 maanden met een voorgeschiedenis van negatieve sperma-analyse voorafgaand aan de screening of iii. gebruik van een van de volgende methoden, in combinatie met condoom- en zaaddodend gebruik door een mannelijke partner: niet-hormonaal spiraaltje (IUD); diafragma; of hormonale anticonceptiva waaronder orale anticonceptiva, injecteerbare subdermale implantaten, hormonaal spiraaltje of vaginale ring b. Niet in staat zijn kinderen te baren gedefinieerd als een van de volgende: i. afwezigheid van een menstruatie gedurende ≥12 opeenvolgende maanden met FSH-bevestiging, ii. 60 jaar of ouder zijn, iii. operatieve verwijdering van de baarmoeder of verwijdering van beide eierstokken heeft gehad, of iv. had een afbinding van de eileiders ondergaan >6 weken voorafgaand aan de dosering op dag 1

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke omstandigheid die het niet mogelijk maakt om het protocol veilig te volgen
  2. Weigering van de patiënt om indien nodig een invasieve orgaanondersteunende behandeling te accepteren
  3. Zwanger of borstvoeding
  4. Elke aandoening leidde tot het ontvangen van nierfunctievervangende therapie
  5. ASAT > 5 keer de bovengrens of Child-Pugh-score ≥ C
  6. Serum urinezuurwaarde > 3 maal de bovengrens van normaal (430 ummol/L) geassocieerd met symptomen van jicht
  7. Heeft een voorgeschiedenis van jicht of wordt behandeld voor: jicht of hyperurikemie; erfelijke xanthinurie; hypourikemie of xanthinestenen van de urinewegen
  8. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een antiviraal nucleoside-analoog geneesmiddel gericht op een viraal RNA-polymerase
  9. De arts besluit dat deelname aan het onderzoek niet in het belang van de patiënt is.
  10. Momenteel of betrokken geweest bij een ander anti-influenzabehandelingsonderzoek in de afgelopen 28 dagen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Favipiravir + oseltamivir
Favipiravir+oseltamivir wordt gedurende 10 dagen tweemaal daags gegeven.

In de eerste stap: de favipiravir-tablet wordt oraal toegediend. Dit medicijn wordt gedurende 10 dagen tweemaal daags toegediend. Voor de eerste dag is de dosering 1600 mg tweemaal daags. Vanaf de tweede dag is de dosering tweemaal daags 600 mg.

In de tweede stap: favipiravirtablet wordt oraal toegediend. Dit medicijn wordt gedurende 10 dagen tweemaal daags toegediend. Voor de eerste dag is de dosering 1800 mg tweemaal daags. Vanaf de tweede dag is de dosering 800 mg tweemaal daags.

Andere namen:
  • T-705
oseltamivir zal worden toegediend in een dosis van 75 mg tweemaal daags oraal gedurende 10 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een minimale plasmaconcentratie van favipiravir boven de MEC (20 μg/ml) op alle gemeten tijdstippen na de tweede dosis.
Tijdsspanne: 10 dagen tijdens de interventieperiode
10 dagen tijdens de interventieperiode

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie waargenomen tijdens de behandelingsperiode (Cmax)
Tijdsspanne: 10 dagen tijdens de interventieperiode
10 dagen tijdens de interventieperiode
Minimale plasmaconcentratie waargenomen tijdens de behandelingsperiode (Cmin)
Tijdsspanne: 10 dagen tijdens de interventieperiode
10 dagen tijdens de interventieperiode
Gemiddelde plasmaconcentratie vóór toediening (dal)
Tijdsspanne: 10 dagen tijdens de interventieperiode
10 dagen tijdens de interventieperiode
Percentage patiënten bij wie de plasmaconcentratie van favipiravir in onderzoeksdagen ten minste één keer de MEC overschrijdt
Tijdsspanne: 10 dagen tijdens de interventieperiode
10 dagen tijdens de interventieperiode
Het percentage patiënten dat in elke categorie van een vijfpunts ordinale schaal valt op dag 10 en dag 28 na het starten met favipiravir
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf het begin van de interventie
De categorie van een vijfpunts ordinale schaal: dood; opgenomen in het ziekenhuis op ECMO en/of mechanische beademing; in het ziekenhuis opgenomen met aanvullende oxygenatie; in het ziekenhuis opgenomen niet op aanvullende oxygenatie; ontladen.
28 dagen vanaf het begin van de interventie
Duur (dagen) van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: van ontvangst mechanische beademing tot beademing gemiddeld 10 dagen
van ontvangst mechanische beademing tot beademing gemiddeld 10 dagen
Duur (dagen) van extracorporale membraanoxygenatie
Tijdsspanne: van starten met ECMO tot spenen gemiddeld 9 dagen
van starten met ECMO tot spenen gemiddeld 9 dagen
Duur (dagen) van aanvullende oxygenatie
Tijdsspanne: Duur (dagen) van ziekenhuisopname met zuurstoftherapie, gemiddeld 13 dagen
Duur (dagen) van ziekenhuisopname met zuurstoftherapie, gemiddeld 13 dagen
Duur (dagen) van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Dagen van opname tot ontslag, gemiddeld 19 dagen
Dagen van opname tot ontslag, gemiddeld 19 dagen
Het percentage patiënten met een negatieve RT-PCR voor influenza uit monsters van de bovenste en/of onderste luchtwegen op dag 10 na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Duur van virale verspreiding, gemiddeld 15 dagen
Duur van virale verspreiding, gemiddeld 15 dagen
De tijd (dagen) tot negatieve RT-PCR voor influenza uit monsters van de bovenste en/of onderste luchtwegen (afgetopt op dag 10)
Tijdsspanne: Duur van virale verspreiding, gemiddeld 15 dagen
Duur van virale verspreiding, gemiddeld 15 dagen
Het percentage patiënten met geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 38 dagen vanaf het begin van de interventie
38 dagen vanaf het begin van de interventie
Het percentage patiënten met genetische en fenotypische markers van resistentie tegen favipiravir en/of oseltamivir
Tijdsspanne: Dagen van opname tot ontslag, gemiddeld 19 dagen
Dagen van opname tot ontslag, gemiddeld 19 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren