Favipiraviirin farmakokinetiikkatutkimus potilailla, joilla on vaikea influenssa
Adaptiivinen tutkimus favipiraviirin farmakokinetiikasta potilailla, joilla on vaikea
Otsikko: Adaptiivinen tutkimus favipiraviirin farmakokinetiikasta potilailla, joilla on vaikea influenssa.
Ensimmäisessä vaiheessa osallistujat saavat favipiraviiria 1 600 mg kahdesti vuorokaudessa päivänä 1, jonka jälkeen favipiraviria 600 mg kahdesti vuorokaudessa 9 päivän ajan.
Jos potilaiden osuus, joiden pienin havaittu plasman alin pitoisuus ylittää MEC-arvon (20 μg/ml) kaikilla mitatuilla ajankohdilla toisen annoksen jälkeen, on alle 80 %, rekrytoidaan toinen potilasryhmä, joka saa favipiraviiria 1800 mg kahdesti vuorokaudessa päivässä. 1, jota seurasi favipiraviri 800 mg BID 9 päivän ajan.
Interventio: 1. vaihe: 1600 mg BID päivänä 1, jota seuraa 600 mg BID 9 päivän ajan. Näytteen koko: 15 2. vaihe: 1800 mg BID päivänä 1, jota seurasi 800 mg BID 9 päivän ajan. Otoskoko: 15 Populaatio: Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, otettu sairaalaan positiivisella PCR-testillä influenssan varalta ja PaO2/FiO2≤300 mmHg ja/tai mekaanisella ventilaatiolla vakavan keuhkotulehduksen vuoksi.
Otoskoko 15 tai 30 vaikeaa influenssapotilasta Tutkimushypoteesi Kun favipiraviiria annetaan suun kautta joko 1600 mg/600 mg kahdesti vuorokaudessa tai 1800/800 mg kahdesti vuorokaudessa, ≥ 80 %:lla potilaista saavutetaan pienin havaittu plasman alin pitoisuus yli MEC:n (20 µg/ml). mitattuja aikapisteitä toisen annoksen jälkeen.
Vaihe: Vaihe 2a, PK, turvallisuus- ja toteutettavuustutkimus. Tutkimusaineen kuvaus: Favipiraviri (T-705) viruksen RNA-riippuvainen RNA-polymeraasi-inhibiittori.
Opintojen kesto: 1 vuosi Osallistujan kesto: 38 päivää
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100029
- China-Japan Friendship Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sairaalassa olevat miehet tai naiset, joilla on positiivinen PCR-testi influenssavirusinfektion varalta
- ≥18-vuotiaat aikuiset
- PaO2/FiO2≤300mmHg tai koneellisessa ilmanvaihdossa
- < 10 päivää oireiden alkamisesta
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä (alle 60-vuotiaille) naisille
- Halukkuus käyttää ehkäisyä 7 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen
- Tietoinen suostumus
Lisäksi miespuolisten koehenkilöiden tulee:
- Sitoudut olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 7 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ja
- Sitoudu noudattamaan tiukasti yhtä seuraavista ehkäisytoimenpiteistä seulontakäynnistä 7 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen:
i. pidättäytyä seksistä tai ii. sinulla on naispuolinen kumppani, joka käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja alla kuvatulla tavalla tai iii. käytä spermisidillä varustettua kondomia tai naiskumppanin toista estemenetelmää.
Naisaiheet
a. Hedelmällisessä iässä olevien on suostuttava noudattamaan tiukasti yhtä seuraavista hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 7 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen: i. pidättäytyä seksistä tai ii. sinulla on miespuolinen kumppani, joka ei pysty synnyttämään lasta (esim. jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ja siemennesteanalyysi on ollut negatiivinen ennen seulontaa tai iii. jonkin seuraavista menetelmistä yhdessä miespuolisen kumppanin käyttämän kondomin ja siittiöiden torjunta-aineen kanssa: ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite (IUD); kalvo; tai hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, mukaan lukien oraaliset ehkäisyvalmisteet, injektoitavat ihonalaiset implantit, hormonaalinen kierukka tai emätinrengas b. Ei pysty synnyttämään lapsia, jotka määritellään jollakin seuraavista: i. kuukautisten puuttuminen ≥12 peräkkäisen kuukauden ajan FSH-vahvistuksen kanssa, ii. oltava 60-vuotias tai vanhempi, iii. oli leikattu kohtu tai molemmat munasarjat, tai iv. joille oli tehty munanjohdinligaatio > 6 viikkoa ennen päivän 1 annosta
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa tilanne, joka ei salli protokollan turvallista noudattamista
- Potilas kieltäytyy tarvittaessa hyväksymästä invasiivista elintukihoitoa
- Raskaana oleva tai imettävä
- Mikä tahansa tila johti munuaiskorvaushoidon saamiseen
- AST > 5 kertaa ylärajan yläraja tai Child Pugh -pistemäärä ≥ C
- Seerumin virtsahappotaso > 3 kertaa normaalin yläraja (430 ummol/l) liittyy kihdin oireisiin
- Sinulla on ollut kihti tai häntä hoidetaan seuraavista syistä: kihti tai hyperurikemia; perinnöllinen ksantinuria; virtsateiden hypourikemia tai ksantiinikivet
- Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys antiviraaliselle nukleosidianalogiselle lääkkeelle, joka kohdistuu viruksen RNA-polymeraasiin
- Lääkäri tekee päätöksen, että tutkimukseen osallistuminen ei ole potilaiden edun mukaista.
- Tällä hetkellä tai olet ollut mukana toisessa influenssan vastaisessa hoitotutkimuksessa viimeisten 28 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Favipiraviri + oseltamiviiri
Favipiraviri + oseltamiviiri annetaan kahdesti vuorokaudessa 10 päivän ajan.
|
Ensimmäinen vaihe: favipiraviritabletti annetaan suun kautta. Tätä lääkettä annetaan kahdesti päivässä 10 päivän ajan. Ensimmäisenä päivänä annos on 1600 mg kahdesti päivässä. Toisesta päivästä alkaen annos on 600 mg kahdesti vuorokaudessa. Toisessa vaiheessa: favipiraviritabletti annetaan suun kautta. Tätä lääkettä annetaan kahdesti päivässä 10 päivän ajan. Ensimmäisenä päivänä annos on 1800 mg kahdesti päivässä. Toisesta päivästä alkaen annos on 800 mg kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
Oseltamiviiria annetaan 75 mg kahdesti päivässä suun kautta 10 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden pienin plasman favipiraviirin pienin pitoisuus ylittää MEC-arvon (20 μg/ml) kaikilla mitatuilla aikapisteillä toisen annoksen jälkeen.
Aikaikkuna: 10 päivää interventiojakson aikana
|
10 päivää interventiojakson aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitojakson aikana havaittu huippupitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: 10 päivää interventiojakson aikana
|
10 päivää interventiojakson aikana
|
|
|
Hoitojakson aikana havaittu pienin plasmapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: 10 päivää interventiojakson aikana
|
10 päivää interventiojakson aikana
|
|
|
Keskimääräinen annosta edeltävä plasmapitoisuus (Trough)
Aikaikkuna: 10 päivää interventiojakson aikana
|
10 päivää interventiojakson aikana
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden plasman favipiraviripitoisuus vähintään kerran ylittää MEC:n tutkimuspäivinä
Aikaikkuna: 10 päivää interventiojakson aikana
|
10 päivää interventiojakson aikana
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka kuuluvat kuhunkin viiden pisteen järjestysasteikon luokkaan päivänä 10 ja päivänä 28 favipiravirin aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää toimenpiteen aloittamisesta
|
Viiden pisteen järjestysasteikon luokka: kuolema; sairaalahoidossa ECMO:lla ja/tai koneellisella ventilaatiolla; sairaalahoitoon lisähapetuksen vuoksi; sairaalahoidossa ilman lisähapetusta; purkautunut.
|
28 päivää toimenpiteen aloittamisesta
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto (päiviä).
Aikaikkuna: koneellisen ilmanvaihdon vastaanotosta hengityskoneen viivästymiseen, keskimäärin 10 päivää
|
koneellisen ilmanvaihdon vastaanotosta hengityskoneen viivästymiseen, keskimäärin 10 päivää
|
|
|
Kehonulkoisen kalvon hapetuksen kesto (päiviä).
Aikaikkuna: ECMO:n aloittamisesta hoitoon, keskimäärin 9 päivää
|
ECMO:n aloittamisesta hoitoon, keskimäärin 9 päivää
|
|
|
Lisähapetuksen kesto (päiviä).
Aikaikkuna: Sairaalahoidon kesto (päiviä) happihoidolla, keskimäärin 13 päivää
|
Sairaalahoidon kesto (päiviä) happihoidolla, keskimäärin 13 päivää
|
|
|
Sairaalahoidon kesto (päiviä).
Aikaikkuna: Päiviä sisäänpääsystä kotiutukseen, keskimäärin 19 päivää
|
Päiviä sisäänpääsystä kotiutukseen, keskimäärin 19 päivää
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden influenssan RT-PCR oli negatiivinen ylempien ja/tai alempien hengitysteiden näytteistä päivänä 10 hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: Viruksen leviämisen kesto, keskimäärin 15 päivää
|
Viruksen leviämisen kesto, keskimäärin 15 päivää
|
|
|
Aika (päiviä) negatiiviseen RT-PCR:ään influenssalle ylempien ja/tai alempien hengitysteiden näytteistä (rajoitettu päiväksi 10)
Aikaikkuna: Viruksen leviämisen kesto, keskimäärin 15 päivää
|
Viruksen leviämisen kesto, keskimäärin 15 päivää
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 38 päivää toimenpiteen aloittamisesta
|
38 päivää toimenpiteen aloittamisesta
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on geneettisiä ja fenotyyppisiä resistenssiä favipiraviirille ja/tai oseltamiviirille
Aikaikkuna: Päiviä sisäänpääsystä kotiutukseen, keskimäärin 19 päivää
|
Päiviä sisäänpääsystä kotiutukseen, keskimäärin 19 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gao HN, Lu HZ, Cao B, Du B, Shang H, Gan JH, Lu SH, Yang YD, Fang Q, Shen YZ, Xi XM, Gu Q, Zhou XM, Qu HP, Yan Z, Li FM, Zhao W, Gao ZC, Wang GF, Ruan LX, Wang WH, Ye J, Cao HF, Li XW, Zhang WH, Fang XC, He J, Liang WF, Xie J, Zeng M, Wu XZ, Li J, Xia Q, Jin ZC, Chen Q, Tang C, Zhang ZY, Hou BM, Feng ZX, Sheng JF, Zhong NS, Li LJ. Clinical findings in 111 cases of influenza A (H7N9) virus infection. N Engl J Med. 2013 Jun 13;368(24):2277-85. doi: 10.1056/NEJMoa1305584. Epub 2013 May 22. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1869.
- Zheng S, Tang L, Gao H, Wang Y, Yu F, Cui D, Xie G, Yang X, Zhang W, Ye X, Zhang Z, Wang X, Yu L, Zhang Y, Yang S, Liang W, Chen Y, Li L. Benefit of Early Initiation of Neuraminidase Inhibitor Treatment to Hospitalized Patients With Avian Influenza A(H7N9) Virus. Clin Infect Dis. 2018 Mar 19;66(7):1054-1060. doi: 10.1093/cid/cix930.
- Li H, Yang SG, Gu L, Zhang Y, Yan XX, Liang ZA, Zhang W, Jia HY, Chen W, Liu M, Yu KJ, Xue CX, Hu K, Zou Q, Li LJ, Cao B, Wang C; National Influenza A(H1N1)pdm09 Clinical Investigation Group of China. Effect of low-to-moderate-dose corticosteroids on mortality of hospitalized adolescents and adults with influenza A(H1N1)pdm09 viral pneumonia. Influenza Other Respir Viruses. 2017 Jul;11(4):345-354. doi: 10.1111/irv.12456. Epub 2017 Jun 9.
- Wang X, Jiang H, Wu P, Uyeki TM, Feng L, Lai S, Wang L, Huo X, Xu K, Chen E, Wang X, He J, Kang M, Zhang R, Zhang J, Wu J, Hu S, Zhang H, Liu X, Fu W, Ou J, Wu S, Qin Y, Zhang Z, Shi Y, Zhang J, Artois J, Fang VJ, Zhu H, Guan Y, Gilbert M, Horby PW, Leung GM, Gao GF, Cowling BJ, Yu H. Epidemiology of avian influenza A H7N9 virus in human beings across five epidemics in mainland China, 2013-17: an epidemiological study of laboratory-confirmed case series. Lancet Infect Dis. 2017 Aug;17(8):822-832. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30323-7. Epub 2017 Jun 2.
- Dunning J, Baillie JK, Cao B, Hayden FG; International Severe Acute Respiratory and Emerging Infection Consortium (ISARIC). Antiviral combinations for severe influenza. Lancet Infect Dis. 2014 Dec;14(12):1259-70. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70821-7. Epub 2014 Sep 8. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2014 Dec;14(12):1174.
- Kumar A. Early versus late oseltamivir treatment in severely ill patients with 2009 pandemic influenza A (H1N1): speed is life. J Antimicrob Chemother. 2011 May;66(5):959-63. doi: 10.1093/jac/dkr090. Epub 2011 Mar 15.
- Kile JC, Ren R, Liu L, Greene CM, Roguski K, Iuliano AD, Jang Y, Jones J, Thor S, Song Y, Zhou S, Trock SC, Dugan V, Wentworth DE, Levine MZ, Uyeki TM, Katz JM, Jernigan DB, Olsen SJ, Fry AM, Azziz-Baumgartner E, Davis CT. Update: Increase in Human Infections with Novel Asian Lineage Avian Influenza A(H7N9) Viruses During the Fifth Epidemic - China, October 1, 2016-August 7, 2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017 Sep 8;66(35):928-932. doi: 10.15585/mmwr.mm6635a2. Erratum In: MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017 Oct 13;66(40):1084.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Orthomyxoviridae -infektiot
- Influenssa, ihminen
- Kriittinen sairaus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Favipiraviri
- Oseltamiviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- FAVI-PK-2017001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Favipiraviri
-
University of PecsHungarian Ministry of Innovation and TechnologyLopetettuVaikea akuutti hengitystieoireyhtymä Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)Unkari
-
University of the PhilippinesDepartment of Health, PhilippinesRekrytointi
-
Atabay Kimya Sanayi Ticaret A.S.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. StiValmis
-
University of OxfordRekrytointiInfluenssa | Influenssa, ihminenThaimaa, Brasilia, Nepal, Laos