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Une étude pharmacocinétique du favipiravir chez des patients atteints de grippe sévère

14 mai 2019 mis à jour par: Bin Cao, Capital Medical University

Une étude adaptative de la pharmacocinétique du favipiravir chez des patients atteints de

Titre : Une étude adaptative de la pharmacocinétique du favipiravir chez les patients atteints de grippe sévère Conception de l'étude : Une étude ouverte, à groupe unique, adaptative pour évaluer la pharmacocinétique du favipiravir chez les patients adultes atteints de grippe sévère.

Dans la première étape, les participants recevront du favipiravir 1600 mg BID le jour 1, suivi de favipiravir 600 mg BID pendant 9 jours.

Si la proportion de patients avec une concentration plasmatique minimale observée au-dessus de la MEC (20 μg/ml) à tous les moments mesurés après la deuxième dose est inférieure à 80 %, une deuxième cohorte de patients sera alors recrutée et recevra du favipiravir 1 800 mg deux fois par jour. 1, suivi de favipiravir 800mg BID pendant 9 jours.

Intervention : La 1ère étape : 1600 mg BID le jour 1, suivi de 600 mg BID pendant 9 jours. Taille de l'échantillon : 15 La 2e étape : 1800 mg BID le jour 1, suivi de 800 mg BID pendant 9 jours. Taille de l'échantillon : 15 Population : Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus admis à l'hôpital avec un test PCR positif pour la grippe et une PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg ou/et sous ventilation mécanique pour infection pulmonaire grave à l'admission.

Taille de l'échantillon 15 ou 30 patients atteints de grippe grave Hypothèse de recherche L'administration orale de favipiravir à raison de 1 600 mg/600 mg deux fois par jour ou de 1 800/800 mg deux fois par jour permettra à ≥ 80 % des patients d'atteindre une concentration plasmatique minimale observée au-dessus de la CEM (20 μg/ml). points de temps mesurés après la deuxième dose.

Phase : Phase 2a, PK, étude de sécurité et de faisabilité. Description de l'agent de l'étude : Favipiravir (T-705), un inhibiteur de l'ARN polymérase virale dépendant de l'ARN.

Durée de l'étude : 1 an Durée du participant : 38 jours

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100029
        • China-Japan Friendship Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes hospitalisés avec un test PCR positif pour l'infection par le virus de la grippe
  2. Adultes âgés de ≥18 ans
  3. PaO2/FiO2≤300mmHg ou sous ventilation mécanique
  4. < 10 jours depuis l'apparition des symptômes
  5. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer (moins de 60 ans)
  6. Volonté d'utiliser une contraception pendant 7 jours après la fin du traitement
  7. Consentement éclairé

  8. De plus, les sujets masculins doivent :

    1. Accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et
    2. Acceptez de respecter strictement l'une des mesures contraceptives suivantes à partir de la visite de dépistage jusqu'à 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude :

    je. s'abstenir de rapports sexuels ou ii. avoir une partenaire féminine utilisant des moyens efficaces de contraception comme indiqué ci-dessous ou iii. utiliser un préservatif avec spermicide ou une deuxième méthode barrière par partenaire féminin.

Sujets féminins

un. En mesure de procréer doit accepter de respecter strictement l'une des mesures contraceptives approuvées suivantes pendant l'étude et pendant 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude : i. s'abstenir de rapports sexuels ou ii. avoir un partenaire masculin incapable de concevoir un enfant (par exemple, a eu une vasectomie au moins 6 mois avec des antécédents d'analyse de sperme négative avant le dépistage ou iii. utilisation de l'une des méthodes suivantes, en combinaison avec l'utilisation du préservatif et du spermicide par un partenaire masculin : dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal ; diaphragme; ou contraceptifs hormonaux, y compris contraceptifs oraux, implants sous-cutanés injectables, DIU hormonal ou anneau vaginal b. Être incapable de porter des enfants définis comme l'un des éléments suivants : i. absence de règles pendant ≥ 12 mois consécutifs avec confirmation par la FSH, ii. être âgé de 60 ans ou plus, iii. subi l'ablation chirurgicale de l'utérus ou l'ablation des deux ovaires, ou iv. avait subi une ligature des trompes > 6 semaines avant l'administration du Jour 1

Critère d'exclusion:

  1. Toute condition qui ne permet pas de suivre le protocole en toute sécurité
  2. Refus du patient d'accepter un traitement invasif de soutien des organes si nécessaire
  3. Enceinte ou allaitante
  4. Toute condition résultant de la réception d'une thérapie de remplacement rénal
  5. AST > 5 fois la limite supérieure ou score de Child Pugh ≥ C
  6. Taux d'acide urique sérique > 3 fois le niveau supérieur de la normale (430 ummol/L) associé aux symptômes de la goutte
  7. A des antécédents de goutte ou est sous traitement pour : la goutte ou l'hyperuricémie ; xanthinurie héréditaire; hypouricémie ou calculs de xanthine des voies urinaires
  8. A des antécédents d'hypersensibilité à un médicament analogue au nucléoside antiviral ciblant une ARN polymérase virale
  9. Le médecin décide que la participation à l'essai n'est pas dans le meilleur intérêt des patients.
  10. Actuellement ou ont été impliqués dans un autre essai de traitement antigrippal au cours des 28 derniers jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Favipiravir+oseltamivir
Le favipiravir + oseltamivir sera administré deux fois par jour pendant une période de 10 jours.
Médicament: Favipiravir

En première étape : le comprimé de favipiravir est administré par voie orale. Ce médicament sera administré deux fois par jour pendant une période de 10 jours. Pour le premier jour, la posologie est de 1600 mg deux fois par jour. À partir du deuxième jour, la posologie est de 600 mg deux fois par jour.

En deuxième étape : le comprimé de favipiravir est administré par voie orale. Ce médicament sera administré deux fois par jour pendant une période de 10 jours. Pour le premier jour, la posologie est de 1800 mg deux fois par jour. À partir du deuxième jour, la posologie est de 800 mg deux fois par jour.

Autres noms:
  • T-705
Médicament: Gélule d'oseltamivir 75 mg
l'oseltamivir sera administré à raison de 75 mg deux fois par jour par voie orale pendant 10 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Proportion de patients dont la concentration plasmatique minimale de Favipiravir est supérieure à la MEC (20 μg/ml) à tous les moments mesurés après la deuxième dose.
Délai: 10 jours pendant la période d'intervention
10 jours pendant la période d'intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée au cours de la période de traitement (Cmax)
Délai: 10 jours pendant la période d'intervention
10 jours pendant la période d'intervention
Concentration plasmatique minimale observée sur la période de traitement (Cmin)
Délai: 10 jours pendant la période d'intervention
10 jours pendant la période d'intervention
Concentration plasmatique moyenne avant dose (Creux)
Délai: 10 jours pendant la période d'intervention
10 jours pendant la période d'intervention
Proportion de patients dont la concentration plasmatique de favipiravir dépasse au moins une fois la CEM au cours des jours d'étude
Délai: 10 jours pendant la période d'intervention
10 jours pendant la période d'intervention
La proportion de patients entrant dans chaque catégorie d'une échelle ordinale à cinq points au jour 10 et au jour 28 après le début du favipiravir
Délai: 28 jours à compter du début de l'intervention
La catégorie d'une échelle ordinale à cinq points : décès ; hospitalisé sous ECMO et/ou ventilation mécanique ; hospitalisé sous oxygénation supplémentaire ; hospitalisé sans oxygénation supplémentaire ; déchargé.
28 jours à compter du début de l'intervention
Durée (jours) de la ventilation mécanique
Délai: de la réception de la ventilation mécanique au sevrage du ventilateur, une moyenne de 10 jours
de la réception de la ventilation mécanique au sevrage du ventilateur, une moyenne de 10 jours
Durée (jours) de l'oxygénation extracorporelle de la membrane
Délai: du début de l'ECMO au sevrage, une moyenne de 9 jours
du début de l'ECMO au sevrage, une moyenne de 9 jours
Durée (jours) de l'oxygénation supplémentaire
Délai: Durée (jours) d'hospitalisation avec oxygénothérapie，une moyenne de 13 jours
Durée (jours) d'hospitalisation avec oxygénothérapie，une moyenne de 13 jours
Durée (jours) d'hospitalisation
Délai: Jours de l'admission à la sortie, une moyenne de 19 jours
Jours de l'admission à la sortie, une moyenne de 19 jours
La proportion de patients avec une RT-PCR négative pour la grippe à partir d'échantillons des voies respiratoires supérieures et/ou inférieures au jour 10 après le début du traitement
Délai: Durée de l'excrétion virale, en moyenne 15 jours
Durée de l'excrétion virale, en moyenne 15 jours
Le délai (jours) pour obtenir une RT-PCR négative pour la grippe à partir d'échantillons des voies respiratoires supérieures et/ou inférieures (plafonné au jour 10)
Délai: Durée de l'excrétion virale, en moyenne 15 jours
Durée de l'excrétion virale, en moyenne 15 jours
La proportion de patients présentant des événements indésirables liés aux médicaments
Délai: 38 jours à compter du début de l'intervention
38 jours à compter du début de l'intervention
La proportion de patients présentant des marqueurs génétiques et phénotypiques de résistance au favipiravir et/ou à l'oseltamivir
Délai: Jours de l'admission à la sortie, une moyenne de 19 jours
Jours de l'admission à la sortie, une moyenne de 19 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Capital Medical University

Collaborateurs

University of Oxford
Centers for Disease Control and Prevention, China
Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

20 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

27 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2018

Première publication (Réel)

9 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FAVI-PK-2017001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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