転移性または切除不能な胃食道腺癌患者の治療におけるペムブロリズマブ

包含基準:

• -被験者（または該当する場合は法的に認められた代理人）は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供します。 被験者は、将来の生物医学研究に同意することもあります。 ただし、対象者は、将来の生物医学研究に参加することなく、本試験に参加することができます。
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• 組織学的および細胞学的に記録された胃食道腺癌との診断。
• -不治の進行性（転移性および/または切除不能）胃食道腺癌が文書化されており、これに対する以前の第一選択またはその後の標準治療（SOC）治療が失敗した。 以前の治療レジメンの数に制限はありません。 初期治療に含まれる以前のネオアジュバントまたはアジュバント療法は、そのような治療が現在の腫瘍再発の12か月以内に完了していない限り、一次または後期SOC治療と見なされない場合があります。
• -以前に照射されていない腫瘍病変の新たに得られた内視鏡、コア、切開、または切除生検からのバイオマーカー分析のために評価可能な組織サンプルを提出しました。 分析のために提出される腫瘍組織は、単一の腫瘍組織標本からのものであり、バイオマーカー研究を可能にするのに十分な量と質でなければなりません。 バイオマーカーの特性評価のために、1日目の治療開始の最大6週間（42日）前に取得された検体として定義される、新たに取得された腫瘍検体は、すべての被験者の登録に必要です。 Merck との合意に基づき、以前の放射線照射部位で進行している腫瘍からの組織は、バイオマーカーの特徴付けのために許可される場合があります。 新たに入手したサンプルを提供できない被験者（例： アクセスできない、または安全上の懸念がある）は、メルクからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
• -研究者によって評価されたRECIST 1.1に基づく測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• -調査官の判断によると、平均余命は3か月を超えています。
• -絶対好中球数（ANC）> = 1,500 / mcL（研究治療開始前の5日以内）。
• 血小板 >= 100,000/mcL (試験治療開始前 5 日以内)。
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン> = 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）（研究治療開始前の5日以内）。
• -血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（糸球体濾過率[GFR]は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに使用することもできます）= <1.5 X正常上限（ULN）OR >=被験者の60 mL /分-クレアチニンレベル> 1.5 X施設の正常上限（ULN）（研究治療開始前の5日以内）。 クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN（試験治療開始前の5日以内）。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 X ULNまたは肝転移のある被験者の<5 X ULN（5日以内）研究治療の開始前）。
• -アルブミン：> = 2.5 mg / dL（研究治療開始前の5日以内）。
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（試験治療の開始）。
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り（研究治療開始前の5日以内）。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -出産の可能性のある男性および女性の被験者は、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

除外基準:

• -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。 注：治験のフォローアップ段階に入った被験者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• -ペンブロリズマブまたはその賦形剤に対して重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -以前に抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた 1日目の研究の4週間前、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）。

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）。

  • 注: =< グレード 2 の神経障害または脱毛症の被験者は、この基準の例外です。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に治験責任医師が決定した介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌 (例: 乳癌、子宮頸癌) を有する被験者で、根治の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、放射線学的に安定している場合に参加できます（つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠なし（研究スクリーニング中に反復イメージングを実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としません試験治療の初回投与前の少なくとも14日間。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とは見なされず、許可されています。
• -ステロイドによる治療を必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴があるか、現在肺臓炎を患っています。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（TCR）（例：CTLA-4 、OX 40、CD137)。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴があります（HIV 1/2抗体）。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
• 固形臓器または血液移植を受けました。
• -B型肝炎ウイルス（HBV; B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV; HCVリボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）感染の既知の病歴があります。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例としては、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、Bacillus Calmette - Guerin (BCG)、および腸チフスワクチンが挙げられますが、これらに限定されません。