Pembrolizumab til behandling af patienter med metastatisk eller uoperabelt gastroøsofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget. Forsøgspersonen kan også give samtykke til fremtidig biomedicinsk forskning. Forsøgspersonen kan dog deltage i hovedforsøget uden at deltage i fremtidig biomedicinsk forskning.
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Histologisk og cytologisk dokumenteret diagnose som gastroøsofagealt adenokarcinom.
• Har et dokumenteret fremskredent (metastatisk og/eller ikke-operabelt) gastroøsofagealt adenokarcinom, der er uhelbredelig, og for hvilket tidligere førstelinje- eller senerebehandlingsstandardbehandlinger (SOC) har fejlet. Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer. Tidligere neoadjuverende eller adjuverende terapi inkluderet i den indledende behandling betragtes muligvis ikke som første- eller senere-SOC-behandling, medmindre sådanne behandlinger blev afsluttet mindre end 12 måneder før det aktuelle tumorgenfald.
• Har indsendt en evaluerbar vævsprøve til biomarkøranalyse fra en nyligt opnået endoskopisk, kerne-, incisions- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Det tumorvæv, der indsendes til analyse, skal være fra en enkelt tumorvævsprøve og af tilstrækkelig mængde og kvalitet til at muliggøre biomarkørundersøgelse. En nyligt opnået tumorprøve, defineret som en prøve opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1, til biomarkørkarakterisering vil være påkrævet for tilmelding af alle forsøgspersoner. Væv fra tumor, der udvikler sig på et sted med tidligere stråling, kan tillades biomarkørkarakterisering efter aftale med Merck. Forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende et arkiveret eksemplar efter aftale med Merck.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 som vurderet af investigator. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder ifølge efterforskernes vurdering.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (inden for 5 dage før start af undersøgelsesbehandling).
• Blodplader >= 100.000/mcL (inden for 5 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen).
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering) (inden for 5 dage før start af undersøgelsesbehandling).
• Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER >= 60 ml/min. med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 5 dage før start af undersøgelsesbehandling). Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN (inden for 5 dage før start af undersøgelsesbehandling).
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser (inden for 5 dage) inden studiebehandlingens start).
• Albumin: >= 2,5 mg/dL (inden for 5 dage før start af undersøgelsesbehandling).
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (inden for 5 dage før start af studiebehandling).
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (inden for 5 dage før start af studiebehandling).
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller brugte et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Forsøgspersoner, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har svær overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

  • Bemærk: Forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati eller alopeci er en undtagelse fra dette kriterium.
  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen som bestemt af efterforskerne før behandlingen påbegyndes.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Bemærk: Personer med basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Individer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile (dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede behandling med steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med besøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (TCR) (f.eks. CTLA-4 OX 40, CD137).
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Havde et solidt organ eller hæmatologisk transplantation.
• Har en kendt historie med hepatitis B virus (HBV; hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (HCV; HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infektion. Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) og tyfusvaccine.