Pembrolizumab i behandling av pasienter med metastatisk eller uoperabelt gastroøsofagealt adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke til rettssaken. Emnet kan også gi samtykke til fremtidig biomedisinsk forskning. Imidlertid kan forsøkspersonen delta i hovedforsøket uten å delta i fremtidig biomedisinsk forskning.
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Histologisk og cytologisk dokumentert diagnose som gastroøsofagealt adenokarsinom.
• Har et dokumentert avansert (metastatisk og/eller ikke-opererbart) gastroøsofagealt adenokarsinom som er uhelbredelig og som tidligere førstelinje- eller senerelinjebehandlinger har mislyktes. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer. Tidligere neoadjuvant eller adjuvant terapi inkludert i initial behandling kan ikke betraktes som første- eller senere-SOC-behandling med mindre slike behandlinger ble fullført mindre enn 12 måneder før det aktuelle tumorresidiv.
• Har sendt inn en evaluerbar vevsprøve for biomarkøranalyse fra en nylig oppnådd endoskopisk, kjerne-, snitt- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Svulstvevet som sendes inn for analyse må være fra en enkelt tumorvevsprøve og av tilstrekkelig mengde og kvalitet til å tillate biomarkørstudier. En nyinnhentet tumorprøve, definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1, for karakterisering av biomarkør vil være nødvendig for registrering av alle forsøkspersoner. Vev fra svulst som progredierer på et sted for tidligere stråling kan tillates karakterisering av biomarkør etter avtale fra Merck. Personer som nylig innhentede prøver ikke kan gis (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn en arkivert prøve kun etter avtale fra Merck.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 vurdert av etterforskeren. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ytelsesskalaen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Forventet levealder på mer enn 3 måneder etter etterforskernes vurdering.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (innen 5 dager før start av studiebehandling).
• Blodplater >= 100 000/mcL (innen 5 dager før start av studiebehandling).
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering) (innen 5 dager før start av studiebehandling).
• Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER >= 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 5 dager før start av studiebehandling). Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (innen 5 dager før start av studiebehandling).
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser (innenfor 5 dager) før start av studiebehandling).
• Albumin: >= 2,5 mg/dL (innen 5 dager før start av studiebehandling).
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 5 dager før start av studiebehandling).
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 5 dager før start av studiebehandling).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller brukte et undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Forsøkspersoner som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  • Merk: Personer med =< grad 2 nevropati eller alopecia er et unntak fra dette kriteriet.
  • Merk: Hvis forsøkspersonen gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen som bestemt av etterforskerne før behandlingen startet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Merk: Personer med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile (dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabile og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde behandling med steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra besøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (TCR) (f.eks. CTLA-4 OX 40, CD137).
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Hadde et solid organ eller hematologisk transplantasjon.
• Har en kjent historie med hepatitt B-virus (HBV; hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (HCV; HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av prøvemedisinen. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) og tyfusvaksine.