Pembrolizumab w leczeniu pacjentów z gruczolakorakiem żołądkowo-przełykowym z przerzutami lub nieoperacyjnym

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na badanie. Podmiot może również wyrazić zgodę na przyszłe badania biomedyczne. Jednak podmiot może uczestniczyć w badaniu głównym bez udziału w przyszłych badaniach biomedycznych.
• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Histologicznie i cytologicznie udokumentowane rozpoznanie gruczolakoraka przełyku.
• mieć udokumentowanego zaawansowanego (przerzutowego i/lub nieoperacyjnego) gruczolakoraka żołądka i przełyku, który jest nieuleczalny i w przypadku którego zawiodło wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu lub późniejszego leczenia standardowego (SOC). Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia. Wcześniejsza terapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa zawarta w leczeniu początkowym może nie być uważana za leczenie pierwszego lub późniejszego rzutu SOC, chyba że takie leczenie zostało zakończone mniej niż 12 miesięcy przed obecnym nawrotem nowotworu.
• Przedłożył nadającą się do oceny próbkę tkanki do analizy biomarkerów z nowo uzyskanej biopsji endoskopowej, rdzeniowej, nacinającej lub wycinającej zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Tkanka nowotworowa przedstawiona do analizy musi pochodzić z pojedynczej próbki tkanki nowotworowej i być w wystarczającej ilości i jakości, aby umożliwić badanie biomarkerów. Nowo pobrana próbka guza, zdefiniowana jako próbka pobrana do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1, w celu scharakteryzowania biomarkerów, będzie wymagana do włączenia wszystkich pacjentów. Tkanka z guza rozwijającego się w miejscu wcześniejszego naświetlania może zostać dopuszczona do charakterystyki biomarkerów po uzyskaniu zgody firmy Merck. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pozyskanych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przesłać zarchiwizowaną próbkę tylko za zgodą firmy Merck.
• Mieć mierzalną chorobę na podstawie kryteriów RECIST 1.1, zgodnie z oceną badacza. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy według oceny badaczy.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml (w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
• Płytki krwi >= 100 000/ml (w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub uzależnienia od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny) (w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
• Stężenie kreatyniny w surowicy LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] może być również stosowany zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) =< 1,5 x górna granica normy (ULN) LUB >= 60 ml/min dla pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania). Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN (w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN LUB =< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby (w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
• Albumina: >= 2,5 mg/dl (w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 5 dni przed rozpoczęcie leczenia).
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów (w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Osoby, które weszły w fazę obserwacji badania eksperymentalnego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma ciężką nadwrażliwość (>= stopnia 3) na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

  • Uwaga: Osoby z neuropatią lub łysieniem =< stopnia 2 są wyjątkiem od tego kryterium.
  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją, zgodnie z ustaleniami badaczy przed rozpoczęciem terapii.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Uwaga: Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie (tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty, przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (TCR) (np. CTLA-4 OX 40, CD137).
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2). Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Miał lity narząd lub przeszczep hematologiczny.
• Ma znaną historię zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV; antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV; wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] HCV [jakościowo]). Żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C nie są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny.