Pembrolizumab vid behandling av patienter med metastaserande eller icke-operabelt gastroesofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) ger skriftligt informerat samtycke för rättegången. Försökspersonen kan också ge samtycke till framtida biomedicinsk forskning. Emellertid kan försökspersonen delta i huvudförsöket utan att delta i framtida biomedicinsk forskning.
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Histologiskt och cytologiskt dokumenterad diagnos som gastroesofagealt adenokarcinom.
• Har ett dokumenterat avancerat (metastaserande och/eller icke-opererbart) gastroesofagealt adenokarcinom som är obotligt och för vilket tidigare första eller senare behandlingar av standardvård (SOC) har misslyckats. Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer. Tidigare neoadjuvant eller adjuvant terapi som ingår i den initiala behandlingen kan inte anses vara första eller senare SOC-behandling om inte sådana behandlingar avslutades mindre än 12 månader före det aktuella tumörrecidiv.
• Har lämnat in ett utvärderbart vävnadsprov för biomarköranalys från en nyligen erhållen endoskopisk, core-, incisions- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Tumörvävnaden som skickas in för analys måste vara från ett enda tumörvävnadsprov och av tillräcklig kvantitet och kvalitet för att möjliggöra biomarkörstudier. Ett nyligen erhållet tumörprov, definierat som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1, för karakterisering av biomarkörer kommer att krävas för registrering av alla försökspersoner. Vävnad från tumör som fortskrider på en plats för tidigare strålning kan tillåtas för karakterisering av biomarkörer efter överenskommelse från Merck. Försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får lämna in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från Merck.
• Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 som bedömts av utredaren. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på prestationsskalan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader enligt utredarnas bedömning.
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (inom 5 dagar före start av studiebehandling).
• Trombocyter >= 100 000/mcL (inom 5 dagar före start av studiebehandling).
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller beroende av erytropoietin (EPO) (inom 7 dagar efter bedömning) (inom 5 dagar innan studiebehandlingen påbörjas).
• Serumkreatinin ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER >= 60 ml/min för patienten med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 5 dagar före start av studiebehandling). Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (inom 5 dagar innan studiebehandlingen påbörjas).
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser (inom 5 dagar) innan studiebehandlingen påbörjas).
• Albumin: >= 2,5 mg/dL (inom 5 dagar före start av studiebehandling).
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia (inom 5 dagar före start av studiebehandling).
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (inom 5 dagar innan studiebehandlingen påbörjas).
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Försökspersoner som har gått in i uppföljningsfasen av en prövningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har allvarlig överkänslighet (>= grad 3) mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

  • Obs: Försökspersoner med =< grad 2 neuropati eller alopeci är ett undantag från detta kriterium.
  • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen som fastställts av utredarna innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Obs: Försökspersoner med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila (d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad avbildning (observera att den upprepade avbildningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde behandling med steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, från och med besöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (TCR) (t.ex. CTLA-4) OX 40, CD137).
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar). Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
• Hade ett fast organ eller hematologisk transplantation.
• Har en känd historia av hepatit B-virus (HBV; hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C-virus (HCV; HCV ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] har upptäckts). Inget test för hepatit B och hepatit C krävs såvida det inte beordrats av lokala hälsomyndigheter.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) och tyfoidvaccin.