Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder inoperablem gastroösophagealen Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Der Proband (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab. Das Subjekt kann auch sein Einverständnis für zukünftige biomedizinische Forschung geben. Der Proband kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an zukünftiger biomedizinischer Forschung teilzunehmen.
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
• Histologisch und zytologisch dokumentierte Diagnose als gastroösophageales Adenokarzinom.
• Haben Sie ein dokumentiertes fortgeschrittenes (metastasiertes und / oder inoperables) gastroösophageales Adenokarzinom, das unheilbar ist und für das frühere First-Line- oder Later-Line-Standardbehandlungen (SOC) fehlgeschlagen sind. Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt. Eine frühere neoadjuvante oder adjuvante Therapie, die Teil der Erstbehandlung war, darf nicht als Erst- oder Spätlinien-SOC-Behandlung betrachtet werden, es sei denn, diese Behandlungen wurden weniger als 12 Monate vor dem aktuellen Tumorrezidiv abgeschlossen.
• Eine auswertbare Gewebeprobe zur Biomarkeranalyse aus einer neu gewonnenen endoskopischen, Kern-, Inzisions- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion eingereicht haben. Das zur Analyse eingereichte Tumorgewebe muss aus einer einzelnen Tumorgewebeprobe stammen und von ausreichender Menge und Qualität sein, um eine Biomarker-Studie zu ermöglichen. Eine neu erhaltene Tumorprobe, definiert als eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung am Tag 1 erhalten wurde, zur Charakterisierung von Biomarkern ist für die Aufnahme aller Probanden erforderlich. Gewebe eines Tumors, der an einer Stelle mit vorheriger Bestrahlung fortschreitet, kann nach Zustimmung von Merck zur Biomarker-Charakterisierung zugelassen werden. Probanden, für die neu gewonnene Proben nicht zur Verfügung gestellt werden können (z. unzugänglich oder sicherheitsrelevant) darf ein archiviertes Exemplar nur nach Zustimmung von Merck einreichen.
• Haben Sie eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt. Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten nach Einschätzung der Ermittler.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 /mcL (innerhalb von 5 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
• Thrombozyten >= 100.000/μl (innerhalb von 5 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoietin (EPO) (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung) (innerhalb von 5 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
• Serumkreatinin ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) ODER >= 60 ml/min für den Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 5 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung). Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN (innerhalb von 5 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen (innerhalb von 5 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
• Albumin: >= 2,5 mg/dl (innerhalb von 5 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 5 Tagen vor der Beginn der Studienbehandlung).
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 5 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet. Hinweis: Probanden, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (>= Grad 3) gegen Pembrolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Patienten mit Neuropathie oder Alopezie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium.
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben, wie von den Prüfärzten festgestellt.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Hinweis: Personen mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind (d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Probebehandlung. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet und ist erlaubt.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (TCR) (z. B. CTLA-4) gerichtet ist , OX40, CD137).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper). Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hatte ein solides Organ oder eine hämatologische Transplantation.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV; Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder einer bekannten aktiven Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV; HCV-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen). Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varicella/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG)- und Typhus-Impfstoff.