전이성 또는 절제 불가능한 위식도 선암종 환자 치료에서의 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 피험자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다. 피험자는 향후 생의학 연구에 대한 동의도 제공할 수 있습니다. 그러나 피험자는 향후 생의학 연구에 참여하지 않고 본 시험에 참여할 수 있습니다.
• 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 위식도 선암으로 조직학적 및 세포학적으로 문서화된 진단.
• 치료가 불가능하고 이전의 1차 또는 이후의 표준 치료(SOC) 치료에 실패한 문서화된 진행성(전이성 및/또는 절제 불가능) 위식도 선암이 있습니다. 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다. 초기 치료에 포함된 선행 신보강 또는 보조 요법은 해당 치료가 현재 종양 재발 전 12개월 이내에 완료되지 않는 한 1차 또는 후기 SOC 치료로 간주되지 않을 수 있습니다.
• 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 내시경, 코어, 절개 또는 절제 생검에서 바이오마커 분석을 위해 평가 가능한 조직 샘플을 제출했습니다. 분석을 위해 제출된 종양 조직은 단일 종양 조직 표본이어야 하며 바이오마커 연구를 허용하기에 충분한 양과 품질이어야 합니다. 바이오마커 특성화를 위해 치료 시작 1일 전 최대 6주(42일) 전에 얻은 표본으로 정의되는 새로 얻은 종양 표본은 모든 피험자의 등록에 필요합니다. 이전 방사선 부위에서 진행된 종양의 조직은 Merck의 동의에 따라 바이오마커 특성화를 위해 허용될 수 있습니다. 새로 채취한 검체를 제공할 수 없는 피험자(예. 접근할 수 없거나 안전 문제가 있는 경우) Merck의 동의가 있는 경우에만 보관된 표본을 제출할 수 있습니다.
• 조사자가 평가한 RECIST 1.1에 기초하여 측정 가능한 질병을 가짐. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 수사관의 판단에 따라 3개월 이상의 기대 수명.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/mcL(연구 치료 시작 전 5일 이내).
• 혈소판 >= 100,000/mcL(연구 치료 시작 전 5일 이내).
• 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(평가 7일 이내)(연구 치료 시작 전 5일 이내).
• 혈청 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) = < 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 >= 피험자에 대해 60 mL/min 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 정상 상한치(ULN)(연구 치료 시작 전 5일 이내). 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 = < 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 = < 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN(연구 치료 시작 전 5일 이내)인 피험자의 경우 ULN.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN 간 전이(5일 이내) 연구 치료 시작 전).
• 알부민: >= 2.5mg/dL(연구 치료 시작 전 5일 이내).
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제 사용 의도된 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(투여 전 5일 이내) 연구 치료 시작).
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한(연구 치료 시작 전 5일 이내) 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임기 남성 및 여성 피험자는 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

• 현재 참여하고 있거나 연구 약물 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. 참고: 조사 시험의 후속 단계에 들어간 피험자는 이전 조사 약물의 마지막 투여 후 4주가 지나면 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 심각한 과민성(>= 3등급)이 있습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자.

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자.

  • 참고: =< 2등급 신경병증 또는 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외입니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 조사관이 결정한 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 방사선학적으로 안정적이고(즉, 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료의 첫 투여 전 최소 14일 동안. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 방문일부터 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(TCR)에 대한 제제(예: CTLA-4 , OX 40, CD137).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• 고형 장기 또는 혈액 이식을 받았습니다.
• B형 간염 바이러스(HBV; B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV; HCV 리보핵산[RNA] [질적]가 검출됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 시험약의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette - Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.