派姆单抗治疗转移性或不可切除的胃食管腺癌患者

纳入标准：

• 受试者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。 受试者还可以为未来的生物医学研究提供同意。 然而，受试者可以在不参与未来生物医学研究的情况下参与主要试验。
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 组织学和细胞学诊断为胃食管腺癌。
• 有记录在案的晚期（转移性和/或不可切除的）胃食管腺癌无法治愈，并且之前的一线或后期护理标准 (SOC) 治疗失败。 对先前治疗方案的数量没有限制。 初始治疗中包含的既往新辅助或辅助治疗可能不被视为一线或后续 SOC 治疗，除非此类治疗在当前肿瘤复发前 12 个月内完成。
• 已提交可评估的组织样本用于生物标志物分析，这些样本来自新获得的先前未照射过的肿瘤病变的内窥镜、核心、切开或切除活检。 提交分析的肿瘤组织必须来自单个肿瘤组织标本，并且数量和质量足以进行生物标志物研究。 新获得的肿瘤标本，定义为在第 1 天开始治疗前最多 6 周（42 天）获得的标本，用于生物标志物表征将需要所有受试者的登记。 在默克公司同意的情况下，可以允许在先前放射部位进行的肿瘤组织进行生物标志物表征。 无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或存在安全问题）只有在默克公司同意的情况下才能提交存档样本。
• 根据研究者评估的 RECIST 1.1，患有可测量的疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1。
• 根据研究者的判断，预期寿命大于 3 个月。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL（研究治疗开始前 5 天内）。
• 血小板 >= 100,000/mcL（研究治疗开始前 5 天内）。
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内）（研究治疗开始前 5 天内）。
• 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）=< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或 >= 60 mL/min 受试者肌酐水平 > 1.5 X 机构正常上限 (ULN)（研究治疗开始前 5 天内）。 应根据机构标准计算肌酐清除率。
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者（研究治疗开始前 5 天内）。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者（5 天内）在研究治疗开始之前）。
• 白蛋白：>= 2.5 mg/dL（研究治疗开始前 5 天内）。
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在使用前 5 天内）开始研究治疗）。
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（研究治疗开始前 5 天内）。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的男性和女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 120 天。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

• 目前正在或已经参与研究药物的研究或在研究治疗首次给药前 4 周内使用研究设备。 注意：已进入研究性试验后续阶段的受试者可以参加，只要在前一研究药物的最后一剂给药后 4 周即可。
• 被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 对派姆单抗或其任何赋形剂有严重超敏反应（>= 3 级）。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）。

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗或放疗，或者由于先前施用的药剂而导致的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）。

  • 注意：患有 =< 2 级神经病或脱发的受试者是该标准的例外。
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从研究人员确定的干预措施的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注：不排除已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、原位宫颈癌）的受试者。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们放射学稳定（即，通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗在第一次试验治疗前至少 14 天。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
• 有需要用类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从访问开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体 (TCR)（例如 CTLA-4）的药物的治疗, 牛 40, CD137)。
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
• 进行了实体器官或血液移植。
• 已知有乙型肝炎病毒（HBV；乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（HCV；检测到 HCV 核糖核酸 [RNA] [定性]）感染史。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
• 在第一次试验药物给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。