Pembrolizumab v léčbě pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným gastroezofageálním adenokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt (nebo právně přijatelný zástupce, pokud je to relevantní) poskytuje písemný informovaný souhlas se zkouškou. Subjekt může také poskytnout souhlas pro budoucí biomedicínský výzkum. Subjekt se však může zúčastnit hlavního hodnocení, aniž by se účastnil budoucího biomedicínského výzkumu.
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Histologicky a cytologicky dokumentovaná diagnóza jako gastroezofageální adenokarcinom.
• Mít zdokumentovaný pokročilý (metastatický a/nebo neresekovatelný) gastroezofageální adenokarcinom, který je nevyléčitelný au kterého předchozí léčba první nebo pozdější standardní péče (SOC) selhala. Počet předchozích léčebných režimů není omezen. Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčba zahrnutá do počáteční léčby nemusí být považována za léčbu SOC první nebo pozdější linie, pokud taková léčba nebyla dokončena méně než 12 měsíců před aktuální recidivou nádoru.
• Předložte vyhodnotitelný vzorek tkáně k analýze biomarkerů z nově získané endoskopické, jádrové, incizní nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Nádorová tkáň předložená k analýze musí pocházet z jednoho vzorku nádorové tkáně a musí mít dostatečné množství a kvalitu, aby umožnila studii biomarkerů. Nově získaný vzorek nádoru, definovaný jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1, bude pro charakterizaci biomarkerů vyžadován pro zařazení všech subjektů. Tkáň z nádoru progredujícího v místě předchozího ozáření může být povolena pro charakterizaci biomarkerů po dohodě se společností Merck. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností předmětu) může předložit archivovaný vzorek pouze se souhlasem společnosti Merck.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce podle úsudku vyšetřovatelů.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 /mcL (během 5 dnů před zahájením studijní léčby).
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (během 5 dnů před zahájením studijní léčby).
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od hodnocení) (do 5 dnů před zahájením studijní léčby).
• Sérový kreatinin OR naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO >= 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) (do 5 dnů před zahájením studijní léčby). Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN (během 5 dnů před zahájením studijní léčby).
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami (do 5 dnů před zahájením studijní léčby).
• Albumin: >= 2,5 mg/dl (během 5 dnů před zahájením studijní léčby).
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 5 dnů před zahájení studijní léčby).
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (do 5 dnů před zahájením studijní léčby).
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo používal zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Subjekty, které vstoupily do následné fáze hodnocené studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má těžkou hypersenzitivitu (>= stupeň 3) na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií nebo alopecií 2. stupně =< jsou výjimkou z tohoto kritéria.
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence, jak určili zkoušející před zahájením léčby.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Poznámka: Subjekty s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní (tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou zkušební léčby. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (TCR) (např. CTLA-4 OX 40, CD137).
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Měl transplantovaný pevný orgán nebo hematologickou transplantaci.
• Má známou anamnézu infekce virem hepatitidy B (HBV; povrchový antigen hepatitidy B reaktivní [HBsAg]) nebo známou aktivní infekcí virem hepatitidy C (HCV; HCV ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] je detekována). Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušebního léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu.