Pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un adénocarcinome gastro-œsophagien métastatique ou non résécable

Critère d'intégration:

• Le sujet (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai. Le sujet peut également donner son consentement pour de futures recherches biomédicales. Cependant, le sujet peut participer à l'essai principal sans participer à de futures recherches biomédicales.
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Diagnostic histologiquement et cytologiquement documenté comme adénocarcinome gastro-oesophagien.
• Avoir un adénocarcinome gastro-œsophagien avancé (métastatique et/ou non résécable) documenté qui est incurable et pour lequel les traitements antérieurs de première ligne ou de soins standards ultérieurs ont échoué. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs. Un traitement néoadjuvant ou adjuvant antérieur inclus dans le traitement initial peut ne pas être considéré comme un traitement SOC de première ou de deuxième intention, sauf si ces traitements ont été terminés moins de 12 mois avant la récidive tumorale actuelle.
• Avoir soumis un échantillon de tissu évaluable pour l'analyse de biomarqueurs à partir d'une biopsie endoscopique, centrale, incisionnelle ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Le tissu tumoral soumis à l'analyse doit provenir d'un seul échantillon de tissu tumoral et d'une quantité et d'une qualité suffisantes pour permettre l'étude des biomarqueurs. Un échantillon de tumeur nouvellement obtenu, défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement le jour 1, pour la caractérisation des biomarqueurs sera nécessaire pour l'inscription de tous les sujets. Les tissus provenant d'une tumeur progressant sur un site de rayonnement antérieur peuvent être autorisés pour la caractérisation de biomarqueurs avec l'accord de Merck. Sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord de Merck.
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Espérance de vie supérieure à 3 mois selon le jugement des enquêteurs.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL (dans les 5 jours précédant le début du traitement à l'étude).
• Plaquettes > 100 000/mcL (dans les 5 jours précédant le début du traitement à l'étude).
• Hémoglobine > 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation) (dans les 5 jours précédant le début du traitement à l'étude).
• Créatinine sérique OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU >= 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 5 jours précédant le début du traitement à l'étude). La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN (dans les 5 jours précédant le début du traitement à l'étude).
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques (dans les 5 jours avant le début du traitement à l'étude).
• Albumine : > 2,5 mg/dL (dans les 5 jours précédant le début du traitement à l'étude).
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 5 jours précédant début du traitement de l'étude).
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 5 jours précédant le début du traitement à l'étude).
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les sujets qui sont entrés dans la phase de suivi d'un essai expérimental peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Présente une hypersensibilité sévère (>= grade 3) au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

  • Remarque : les sujets atteints d'une neuropathie ou d'une alopécie de grade 2 =< sont une exception à ce critère.
  • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention, tel que déterminé par les enquêteurs avant le début du traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Remarque : les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, un carcinome du sein, un cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables (c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité un traitement aux stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (TCR) (par exemple, CTLA-4 , OX 40, CD137).
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A subi une greffe d'organe solide ou hématologique.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB ; antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (VHC ; l'acide ribonucléique du VHC [ARN] [qualitatif] est détecté). Aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'essai. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette - Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde.