Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma gastroesofageo metastatico o non resecabile

Criterio di inclusione:

• Il soggetto (o il rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per il processo. Il soggetto può anche fornire il consenso per future ricerche biomediche. Tuttavia, il soggetto può partecipare alla sperimentazione principale senza partecipare a future ricerche biomediche.
• Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Diagnosi documentata istologicamente e citologicamente come adenocarcinoma gastroesofageo.
• Avere un adenocarcinoma gastroesofageo avanzato (metastatico e/o non resecabile) documentato che è incurabile e per il quale i precedenti trattamenti standard di cura (SOC) di prima linea o successivi hanno fallito. Non c'è limite al numero di regimi di trattamento precedenti. Una precedente terapia neoadiuvante o adiuvante inclusa nel trattamento iniziale non può essere considerata un trattamento SOC di prima o successiva linea a meno che tali trattamenti non siano stati completati meno di 12 mesi prima dell'attuale recidiva del tumore.
• Aver inviato un campione di tessuto valutabile per l'analisi dei biomarcatori da una biopsia endoscopica, core, incisionale o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. Il tessuto tumorale inviato per l'analisi deve provenire da un singolo campione di tessuto tumorale e di quantità e qualità sufficienti per consentire lo studio dei biomarcatori. Per l'arruolamento di tutti i soggetti sarà richiesto un campione tumorale appena ottenuto, definito come un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1, per la caratterizzazione dei biomarcatori. Il tessuto del tumore che progredisce in un sito di precedente radiazione può essere consentito per la caratterizzazione del biomarcatore previo accordo con Merck. Soggetti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può presentare un esemplare archiviato solo previo accordo della Merck.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi secondo il giudizio degli investigatori.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /mcL (entro 5 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
• Piastrine >= 100.000/mcL (entro 5 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione) (entro 5 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
• Creatinina sierica OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) =< 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) O >= 60 ml/min per il soggetto con livelli di creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) (entro 5 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio). La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN (entro 5 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche (entro 5 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
• Albumina: >= 2,5 mg/dL (entro 5 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 5 giorni prima della inizio del trattamento in studio).
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 5 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: i soggetti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha grave ipersensibilità (>= grado 3) a pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

  • Nota: i soggetti con neuropatia o alopecia di =< grado 2 sono un'eccezione a questo criterio.
  • Nota: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento come determinato dagli investigatori prima di iniziare la terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Nota: non sono esclusi i soggetti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili (ovvero, senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto un trattamento con steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatorio o co-inibitorio delle cellule T (TCR) (ad es., CTLA-4 , BUE 40, CD137).
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2). Non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Aveva un organo solido o un trapianto ematologico.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (HBV; antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C attivo noto (HCV; acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] dell'HCV rilevato). Non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo.