Pembrolizumabe no tratamento de pacientes com adenocarcinoma gastroesofágico metastático ou irressecável

Critério de inclusão:

• O sujeito (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo. O sujeito também pode fornecer consentimento para futuras pesquisas biomédicas. No entanto, o sujeito pode participar do estudo principal sem participar de pesquisas biomédicas futuras.
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Diagnóstico documentado histologicamente e citologicamente como adenocarcinoma gastroesofágico.
• Tem um adenocarcinoma gastroesofágico avançado documentado (metastático e/ou irressecável) que é incurável e para o qual os tratamentos padrão de tratamento (SOC) de primeira linha ou de última linha falharam. Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores. A terapia neoadjuvante ou adjuvante anterior incluída no tratamento inicial pode não ser considerada tratamento SOC de primeira linha ou de última linha, a menos que tais tratamentos tenham sido concluídos menos de 12 meses antes da recorrência do tumor atual.
• Submeteu uma amostra de tecido avaliável para análise de biomarcador de uma biópsia endoscópica, core, incisional ou excisional recém-obtida de uma lesão tumoral não previamente irradiada. O tecido tumoral submetido à análise deve ser de uma única amostra de tecido tumoral e em quantidade e qualidade suficientes para permitir o estudo de biomarcadores. Uma amostra de tumor recém-obtida, definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no dia 1, para caracterização de biomarcador, será necessária para inscrição de todos os indivíduos. O tecido do tumor que progride em um local de radiação anterior pode ser permitido para caracterização de biomarcador mediante acordo da Merck. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante acordo da Merck.
• Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Expectativa de vida superior a 3 meses, de acordo com o julgamento dos investigadores.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 /mcL (dentro de 5 dias antes do início do tratamento do estudo).
• Plaquetas >= 100.000/mcL (dentro de 5 dias antes do início do tratamento do estudo).
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação) (dentro de 5 dias antes do início do tratamento do estudo).
• Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU >= 60 mL/min para o indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X limite superior normal institucional (LSN) (dentro de 5 dias antes do início do tratamento do estudo). A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN (dentro de 5 dias antes do início do tratamento do estudo).
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 X LSN OU =< 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas (dentro de 5 dias antes do início do tratamento do estudo).
• Albumina: >= 2,5 mg/dL (dentro de 5 dias antes do início do tratamento do estudo).
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 5 dias antes do início do tratamento do estudo).
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 5 dias antes do início do tratamento do estudo).
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método de contracepção adequado, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Os indivíduos que entraram na fase de acompanhamento de um ensaio experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Apresenta hipersensibilidade grave (>= grau 3) ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

  • Nota: Indivíduos com neuropatia ou alopecia =< grau 2 são uma exceção a este critério.
  • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção, conforme determinado pelos investigadores antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. Observação: Indivíduos com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis ​​(ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu tratamento com esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (TCR) (por exemplo, CTLA-4 , OX 40, CD137).
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2). Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Teve órgão sólido ou transplante hematológico.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV; antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou pelo vírus da hepatite C ativo conhecido (HCV; ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] do HCV é detectado). Nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento experimental. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide.