Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd of inoperabel gastro-oesofageaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor toekomstig biomedisch onderzoek. De proefpersoon mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Histologisch en cytologisch gedocumenteerde diagnose als gastro-oesofageaal adenocarcinoom.
• Een gedocumenteerd gevorderd (gemetastaseerd en/of inoperabel) gastro-oesofageaal adenocarcinoom hebben dat ongeneeslijk is en waarvoor eerdere eerstelijns- of laterelijnsstandaardbehandelingen (SOC) hebben gefaald. Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes. Eerdere neoadjuvante of adjuvante therapie die deel uitmaakt van de initiële behandeling, wordt mogelijk niet beschouwd als eerstelijns- of laterelijns-SOC-behandeling, tenzij dergelijke behandelingen minder dan 12 maanden voorafgaand aan het huidige tumorrecidief zijn voltooid.
• Een evalueerbaar weefselmonster hebben ingediend voor biomarkeranalyse van een nieuw verkregen endoscopische, kern-, incisie- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie. Het tumorweefsel dat voor analyse wordt ingediend, moet afkomstig zijn van een enkel tumorweefselmonster en van voldoende kwantiteit en kwaliteit om biomarkeronderzoek mogelijk te maken. Een nieuw verkregen tumorspecimen, gedefinieerd als een specimen verkregen tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1, voor biomarkerkarakterisering is vereist voor inschrijving van alle proefpersonen. Weefsel van een tumor die voortschrijdt op een plaats van eerdere bestraling kan worden toegestaan ​​voor karakterisering van biomarkers na instemming van Merck. Onderwerpen voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of onderhevig aan veiligheidsproblemen) mogen een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van de Merck.
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden volgens het oordeel van de onderzoekers.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 /mcl (binnen 5 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (binnen 5 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).
• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling) (binnen 5 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).
• Serumcreatinine OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 5 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling). De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN (binnen 5 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen (binnen 5 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).
• Albumine: >= 2,5 mg/dL (binnen 5 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (binnen 5 dagen voorafgaand aan de start studiebehandeling).
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (binnen 5 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling).
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: Proefpersonen die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

  • Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie of alopecia vormen een uitzondering op dit criterium.
  • Opmerking: Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie, zoals vastgesteld door de onderzoekers voorafgaand aan het starten van de therapie.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Opmerking: Proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn (d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden. gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het bezoek tot 120 dagen na de laatste dosis proefbehandeling.
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (TCR) (bijv. CTLA-4 , OX 40, CD137).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen). Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Had een solide orgaan- of hematologische transplantatie.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B-virus (HBV; hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekende actieve hepatitis C-virus (HCV; HCV ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het proefgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) en tyfusvaccin.