Pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut tai ei-leikkaava gastroesofageaalinen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja, jos mahdollista) antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen. Tutkittava voi myös antaa suostumuksen myöhempään biolääketieteelliseen tutkimukseen. Tutkittava voi kuitenkin osallistua päätutkimukseen osallistumatta tulevaan biolääketieteelliseen tutkimukseen.
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Histologisesti ja sytologisesti dokumentoitu diagnoosi gastroesofageaalinen adenokarsinooma.
• Sinulla on dokumentoitu pitkälle edennyt (metastaattinen ja/tai ei-leikkattava) gastroesofageaalinen adenokarsinooma, joka on parantumaton ja jonka aiemmat ensilinjan tai myöhemmän linjan hoitomuodot (SOC) eivät ole tehonneet. Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Alkuhoitoon sisältyvää aikaisempaa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa ei voida pitää ensimmäisen tai myöhemmän linjan SOC-hoitona, ellei tällaisia ​​hoitoja ole saatu päätökseen alle 12 kuukautta ennen nykyistä kasvaimen uusiutumista.
• Ovat toimittaneet arvioitavan kudosnäytteen biomarkkerianalyysiä varten äskettäin saadusta endoskooppisesta, ydin-, viilto- tai leikkausbiopsiasta kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Analysoitavaksi toimitetun kasvainkudoksen on oltava yhdestä kasvainkudosnäytteestä, ja sen määrän ja laadun on oltava riittävä biomarkkeritutkimuksen mahdollistamiseksi. Hiljattain saatu kasvainnäyte, joka määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1, biomarkkerin karakterisointia varten tarvitaan kaikkien koehenkilöiden rekisteröintiin. Kudos kasvaimesta, joka etenee aiemmassa säteilytyskohdassa, voidaan sallia biomarkkerin karakterisointiin Merckin suostumuksella. Koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain Merckin suostumuksella.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella tutkijan arvioiden mukaan. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
• Elinajanodote yli 3 kuukautta tutkijoiden arvion mukaan.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL (5 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (5 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista) (5 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
• Seerumin kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI >= 60 ml/min koehenkilölle kreatiniiniarvot > 1,5 X normaalin ylärajan (ULN) (5 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista). Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (5 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja (5 päivän sisällä) ennen tutkimushoidon aloittamista).
• Albumiini: >= 2,5 mg/dl (5 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön rajoissa (5 päivän sisällä ennen hoitoa). opintohoidon aloitus).
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (5 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen tulleet koehenkilöt voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• On vakava yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1-aste tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli = < luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista.

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia tai hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin.
  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista, kuten tutkijat ovat määrittäneet ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Huomautus: Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja (eli ilman merkkejä etenemisestä vähintään 4 viikon ajan toistetulla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen vierailusta 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (TCR) (esim. CTLA-4 OX 40, CD137).
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet). HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Oli kiinteä elin tai hematologinen siirto.
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B -virus (HBV; hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV; HCV ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu). Hepatiitti B- ja hepatiitti C -testejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) ja lavantautirokote.