Pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gastroesofágico metastásico o irresecable

Criterios de inclusión:

• El sujeto (o el representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo. El sujeto también puede dar su consentimiento para futuras investigaciones biomédicas. Sin embargo, el sujeto puede participar en el ensayo principal sin participar en futuras investigaciones biomédicas.
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Diagnóstico documentado histológica y citológicamente como adenocarcinoma gastroesofágico.
• Tiene un adenocarcinoma gastroesofágico avanzado documentado (metastásico y/o no resecable) que es incurable y para el cual los tratamientos estándar de atención (SOC) previos de primera línea o de última línea han fallado. No hay límite para el número de regímenes de tratamiento previos. La terapia neoadyuvante o adyuvante previa incluida en el tratamiento inicial puede no considerarse un tratamiento SOC de primera o posterior línea a menos que dichos tratamientos se hayan completado menos de 12 meses antes de la recurrencia tumoral actual.
• Haber enviado una muestra de tejido evaluable para el análisis de biomarcadores de una biopsia endoscópica, central, incisional o excisional recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. El tejido tumoral enviado para el análisis debe ser de una sola muestra de tejido tumoral y de suficiente cantidad y calidad para permitir el estudio de biomarcadores. Se requerirá una muestra de tumor recién obtenida, definida como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el día 1, para la caracterización de biomarcadores para la inscripción de todos los sujetos. El tejido del tumor que progresa en un sitio de radiación previa puede permitirse para la caracterización de biomarcadores con el acuerdo de Merck. Sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o problema de seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo de Merck.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Esperanza de vida de más de 3 meses según el juicio de los investigadores.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /mcL (dentro de los 5 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio).
• Plaquetas >= 100,000/mcL (dentro de los 5 días previos al comienzo del tratamiento del estudio).
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación) (dentro de los 5 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio).
• Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) =< 1,5 X límite superior normal (LSN) O >= 60 ml/min para el sujeto con niveles de creatinina > 1,5 X el límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 5 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio). El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN (dentro de los 5 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio).
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas (dentro de los 5 días antes del inicio del tratamiento del estudio).
• Albúmina: >= 2,5 mg/dl (dentro de los 5 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio).
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 5 días anteriores a la inicio del tratamiento del estudio).
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 5 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio).
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Los sujetos que han entrado en la fase de seguimiento de un ensayo de investigación pueden participar siempre que hayan transcurrido 4 semanas desde la última dosis del agente de investigación anterior.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene hipersensibilidad severa (>= grado 3) a pembrolizumab o cualquiera de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

  • Nota: Los sujetos con neuropatía o alopecia =< grado 2 son una excepción a este criterio.
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención según lo determinado por los investigadores antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Nota: No se excluyen los sujetos con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables radiológicamente (es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitido.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió tratamiento con esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o co-inhibitorio (TCR) (p. ej., CTLA-4 , OX 40, CD137).
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2). No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
• Tuvo un trasplante de órgano sólido o hematológico.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B (VHB; antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (VHC; se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del VHC). No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco de prueba. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea.