Pembrolizumab áttétes vagy nem reszekálható gastrooesophagealis adenocarcinomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az alany (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz. Az alany a jövőbeni orvosbiológiai kutatásokhoz is hozzájárulást adhat. Az alany azonban részt vehet a fő vizsgálatban anélkül, hogy részt venne a jövőbeni orvosbiológiai kutatásokban.
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Szövettanilag és citológiailag dokumentált diagnózis gastrooesophagealis adenocarcinoma.
• Dokumentált előrehaladott (áttétet adó és/vagy nem reszekálható) gastrooesophagealis adenokarcinómája van, amely gyógyíthatatlan, és amelynél a korábbi első vonalbeli vagy későbbi standard ellátási (SOC) kezelések sikertelenek voltak. A korábbi kezelési rendek száma nincs korlátozva. A kezdeti kezelésben szereplő korábbi neoadjuváns vagy adjuváns terápia nem tekinthető első vagy későbbi vonalbeli SOC-kezelésnek, kivéve, ha az ilyen kezeléseket a jelenlegi daganat kiújulása előtt kevesebb mint 12 hónappal fejezték be.
• Benyújtott egy értékelhető szövetmintát biomarker-elemzéshez egy korábban besugárzatlan tumorsérülés újonnan kapott endoszkópos, mag-, incisionális vagy excíziós biopsziájából. Az elemzésre benyújtott tumorszövetnek egyetlen tumorszövet-mintából kell származnia, és elegendő mennyiségű és minőségű a biomarker vizsgálathoz. Egy újonnan vett tumorminta, amelyet legfeljebb 6 héttel (42 nappal) a kezelés megkezdése előtt, az 1. napon vettek, a biomarker jellemzésére minden alany felvételéhez szükséges. A korábbi besugárzás helyén előrehaladó daganatból származó szövet a Merck beleegyezésével engedélyezhető a biomarker jellemzésére. Azok az alanyok, akiknek az újonnan beszerzett mintákat nem lehet biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági probléma) csak a Merck beleegyezésével nyújthat be archivált mintát.
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 alapján, ahogy azt a vizsgáló értékelte. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1.
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam a nyomozók megítélése szerint.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 /mcL (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 napon belül).
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 napon belül).
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) dependencia nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 napon belül).
• Szérum kreatinin VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY >= 60 ml/perc az alanynál a kreatininszint > 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 napon belül). A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.
• A szérum összbilirubin =< 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 napon belül).
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN VAGY = < 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál (5 napon belül) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt).
• Albumin: >= 2,5 mg/dl (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 napon belül).
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap mindaddig, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a véralvadás előtti 5 napon belül). vizsgálati kezelés kezdete).
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 napon belül).
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül. Megjegyzés: Azok az alanyok, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékben) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Súlyos (>= 3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtt 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

  • Megjegyzés: A =< 2. fokozatú neuropátiában vagy alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek ez alól a kritérium alól.
  • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a vizsgálat megkezdése előtt a vizsgálók által megállapítottak szerint megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Megjegyzés: A bőr bazálissejtes karcinómájában, laphámsejtes karcinómájában vagy in situ karcinómában (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) szenvedő alanyok, akik potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak (azaz legalább 4 hétig nem mutatják a progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést. legalább 14 nappal a próbakezelés első adagja előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
• A kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a látogatástól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel, vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (TCR) (pl. CTLA-4) irányuló szerrel kapott OX 40, CD137).
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténetében (HIV 1/2 antitestek). Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Szilárd szerv- vagy hematológiai átültetésen esett át.
• Ismert hepatitis B vírus (HBV; hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (HCV; HCV ribonukleinsav [RNS] [kvalitatív]) fertőzése szerepel. Nincs szükség hepatitis B- és hepatitis C-vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Élő vakcinát kapott a kísérleti gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) és tífusz elleni vakcina.