Пембролизумаб в лечении пациентов с метастатической или неоперабельной гастроэзофагеальной аденокарциномой

Критерии включения:

• Субъект (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование. Субъект также может дать согласие на будущие биомедицинские исследования. Однако субъект может участвовать в основном испытании, не участвуя в будущих биомедицинских исследованиях.
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Гистологически и цитологически подтвержден диагноз гастроэзофагеальной аденокарциномы.
• Иметь документально подтвержденную продвинутую (метастатическую и/или нерезектабельную) гастроэзофагеальную аденокарциному, которая является неизлечимой и для которой предыдущее стандартное лечение (SOC) первой или более поздней линии не дало результатов. Нет ограничений на количество предшествующих схем лечения. Предшествующая неоадъювантная или адъювантная терапия, включенная в начальное лечение, не может считаться лечением SOC первой или последней линии, если такое лечение не было завершено менее чем за 12 месяцев до текущего рецидива опухоли.
• представили подлежащий оценке образец ткани для анализа биомаркеров из недавно полученной эндоскопической, центральной, инцизионной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения, ранее не облученного. Опухолевая ткань, представляемая на анализ, должна быть из одного образца опухолевой ткани и иметь достаточное количество и качество, чтобы можно было провести исследование биомаркеров. Вновь полученный образец опухоли, определяемый как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день, для характеристики биомаркеров потребуется для включения всех субъектов. Ткань из опухоли, прогрессирующей в месте предшествующего облучения, может быть разрешена для характеристики биомаркеров по согласованию с Merck. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может предоставить архивный образец только с согласия компании Merck.
• Иметь измеримое заболевание на основании RECIST 1.1 по оценке исследователя. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев по решению следователей.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (в течение 5 дней до начала исследуемого лечения).
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (в течение 5 дней до начала исследуемого лечения).
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки) (в течение 5 дней до начала исследуемого лечения).
• Креатинин сыворотки ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ >= 60 мл/мин для субъекта с уровнем креатинина > 1,5 X установленной верхней границы нормы (ВГН) (в течение 5 дней до начала исследуемого лечения). Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН (в течение 5 дней до начала исследуемого лечения).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ВГН ИЛИ = < 5 X ВГН для субъектов с метастазами в печень (в течение 5 дней). до начала исследуемого лечения).
• Альбумин: >= 2,5 мг/дл (в течение 5 дней до начала исследуемого лечения).
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 х ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (в течение 5 дней до начало исследуемого лечения).
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (в течение 5 дней до начала исследуемого лечения).
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Субъекты, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского испытания, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (>= степени 3) к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не выздоровел (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание. Субъекты с невропатией или алопецией =< степени 2 являются исключением из этого критерия.
  • Примечание. Если субъекту была проведена серьезная операция, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства, как это определили исследователи до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Примечание. Субъекты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны (т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами. по крайней мере за 14 дней до первой дозы пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал лечения стероидами или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (TCR) (например, CTLA-4). , ОХ 40, CD137).
• Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имела цельный орган или гематологическую трансплантацию.
• Имеет известный анамнез инфицирования вирусом гепатита В (HBV; реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или известным активным вирусом гепатита C (HCV; обнаружена рибонуклеиновая кислота [РНК] HCV [качественный]). Тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа.