デノスマブ投与後の骨量減少を予防するためのビスフォスフォネート
2024年4月16日 更新者：Elizabeth Shane、Columbia University
特発性骨粗鬆症の閉経前女性におけるデノスマブ投与後の骨量減少の予防のためのビスフォスフォネート
この研究の主な目的は、AAAN0161 (FD05114)「デノスマブによるポスト-特発性骨粗鬆症の閉経前女性におけるテリパラチドの骨量減少」.
さらに、治験責任医師は、ビスフォスフォネート療法を中止して 2 年目の参加者を観察し、反応期間を評価します。
仮説は、骨リモデリング活性の回復後に開始されるアレンドロネートまたはゾレドロン酸によるビスフォスフォネート療法が、デノスマブ中止後の重大な骨量減少を防ぐというものです。
調査の概要
詳細な説明
月経機能が正常で特定の原因がない閉経前の女性の骨粗鬆症は、特発性骨粗鬆症（IOP）と呼ばれます。 IOP は、有病率が推定される希少疾患です。
少なくとも1年から最大3年のデノスマブ（プロトコルAAAN0161）を完了したIOPの女性は、この非盲検研究への参加を提案され、経口アレンドロネート70 mgを毎週12か月間服用するか、単回静脈内投与するかを選択しますゾレドロン酸5mg。 被験者および研究担当者は、12か月までBMDの結果を知らされません。
デノスマブの中止に続いて、骨代謝回転マーカーが大幅に増加し、ベースラインを大幅に上回り、約 6 か月間で骨吸収がベースライン レベルの 2 倍に達します。 治療を中止してから最初の 12 か月間は、治療によって得られた骨密度がすべて失われます。 施設で行われた研究では、デノスマブを中止した一部の患者で複数の椎体骨折が発生したことが示されています。 これらの新しい骨折データに基づいて、プロリアのラベルは現在、デノスマブを中止している患者に別の抗吸収薬への移行を検討することを推奨しています。 この延長試験の主な目的は、デノスマブの投与完了後に開始されたビスフォスフォネート療法（アレンドロネートの経口投与またはゾレドロン酸の静脈内投与）の 1 年間の骨量減少率と X 線による脊椎骨折の発生率を調べることです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68131
- Creighton University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～51年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 以下に詳述するように、除外された病状および薬物曝露の診断を受けずに残っている以前の調査研究の下で、少なくとも12か月のForteo治療と少なくとも12か月のデノスマブを完了したすべての女性は、この研究への登録が提供されます。
除外基準:
- -カルシウムサプリメントに対する既知の不耐性
ビスフォスフォネート治療の禁忌：
- 低カルシウム血症
- 妊娠
- -ビスフォスフォネートに対する既知の過敏症
- 骨軟化症の病歴
- -顎の骨壊死の病歴
- -過去4週間以内の抜歯またはその他の侵襲的歯科手術の履歴
- 今後 12 か月以内に予定されている侵襲的な歯科治療
- -治験責任医師の意見では、研究中の有効性と安全性の評価を妨げる可能性がある、またはそうでなければ被験者の安全性を損なう可能性のある状態または病気（急性、慢性、または病歴）
- -過去12か月以内に自己申告または既知のアルコールまたは薬物乱用
- -現在または最近（登録から1年以内）の炎症性腸疾患または吸収不良
訪問 1 中に実施される異常な臨床検査
- 腎不全または肝疾患: 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 35 ml/分、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の上限を 50% 超える
- 高カルシウム血症、低カルシウム血症
- ビタミンD欠乏症: 25-ヒドロキシビタミンD (25-OHD) < 30 ng/mL
- 被験者は自発的に参加する意思がなければなりません。 特に除外されるのは次のとおりです。1) 20 歳未満の女性 (または、BMD が低いために参加を希望する場合は 35 歳未満)。 2) 保護された個人 (制度化された); 3) 囚人4) 何らかの理由で自発的なインフォームドコンセントを与えることができない可能性のある他の参加予定者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アレンドロネート
被験者は経口アレンドロネートを受け取ります
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経口アレンドロネート 70 mg を週 1 回 12 か月間投与して、骨粗鬆症を予防します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ゾレドロン酸
被験者はゾレドロン酸を受け取ります
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骨粗鬆症の予防のために、ゾレドロン酸5 mgの単回静脈内投与が行われます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グループ内の腰椎（L1-4）のBMDの違い
時間枠：ベースライン、12 か月
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腰椎（L1～4）におけるBMDのグループ内の差（変化率）は、デュアルエネルギーX線吸光光度法（DXA）によって測定され、計算されます。
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ベースライン、12 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Cohen A, Recker RR, Lappe J, Dempster DW, Cremers S, McMahon DJ, Stein EM, Fleischer J, Rosen CJ, Rogers H, Staron RB, Lemaster J, Shane E. Premenopausal women with idiopathic low-trauma fractures and/or low bone mineral density. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):171-82. doi: 10.1007/s00198-011-1560-y. Epub 2011 Mar 2.
- Cohen A, Dempster DW, Recker RR, Stein EM, Lappe JM, Zhou H, Wirth AJ, van Lenthe GH, Kohler T, Zwahlen A, Muller R, Rosen CJ, Cremers S, Nickolas TL, McMahon DJ, Rogers H, Staron RB, LeMaster J, Shane E. Abnormal bone microarchitecture and evidence of osteoblast dysfunction in premenopausal women with idiopathic osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3095-105. doi: 10.1210/jc.2011-1387. Epub 2011 Aug 10.
- Cohen A, Lang TF, McMahon DJ, Liu XS, Guo XE, Zhang C, Stein EM, Dempster DW, Young P, Saeed I, Lappe JM, Recker RR, Shane E. Central QCT reveals lower volumetric BMD and stiffness in premenopausal women with idiopathic osteoporosis, regardless of fracture history. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):4244-52. doi: 10.1210/jc.2012-2099. Epub 2012 Sep 7.
- Cohen A, Liu XS, Stein EM, McMahon DJ, Rogers HF, Lemaster J, Recker RR, Lappe JM, Guo XE, Shane E. Bone microarchitecture and stiffness in premenopausal women with idiopathic osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Nov;94(11):4351-60. doi: 10.1210/jc.2009-0996. Epub 2009 Oct 16.
- Cohen A, Stein EM, Recker RR, Lappe JM, Dempster DW, Zhou H, Cremers S, McMahon DJ, Nickolas TL, Muller R, Zwahlen A, Young P, Stubby J, Shane E. Teriparatide for idiopathic osteoporosis in premenopausal women: a pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):1971-81. doi: 10.1210/jc.2013-1172. Epub 2013 Mar 29.
- Nishiyama K, Wang J, Young P, et al. Teriparatide Is Associated with Improved Microarchitecture and Estimated Bone Strength in Premenopausal Women with Idiopathic Osteoporosis: An HR-pQCT Study. American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting; 2013; Baltimore, MD: American Society for Bone and Mineral Research
- Cosman F, Nieves J, Woelfert L, Formica C, Gordon S, Shen V, Lindsay R. Parathyroid hormone added to established hormone therapy: effects on vertebral fracture and maintenance of bone mass after parathyroid hormone withdrawal. J Bone Miner Res. 2001 May;16(5):925-31. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.5.925.
- Lane NE, Sanchez S, Modin GW, Genant HK, Pierini E, Arnaud CD. Bone mass continues to increase at the hip after parathyroid hormone treatment is discontinued in glucocorticoid-induced osteoporosis: results of a randomized controlled clinical trial. J Bone Miner Res. 2000 May;15(5):944-51. doi: 10.1359/jbmr.2000.15.5.944.
- Finkelstein JS, Arnold AL. Increases in bone mineral density after discontinuation of daily human parathyroid hormone and gonadotropin-releasing hormone analog administration in women with endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Apr;84(4):1214-9. doi: 10.1210/jcem.84.4.5643.
- Cohen A, Kamanda-Kosseh M, Recker RR, Lappe JM, Dempster DW, Zhou H, Cremers S, Bucovsky M, Stubby J, Shane E. Bone Density After Teriparatide Discontinuation in Premenopausal Idiopathic Osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):4208-14. doi: 10.1210/jc.2015-2829. Epub 2015 Sep 10.
- Anastasilakis AD, Makras P. Multiple clinical vertebral fractures following denosumab discontinuation. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1929-30. doi: 10.1007/s00198-015-3459-5. Epub 2015 Dec 22. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Yavropoulou MP, Makras P. Bisphosphonates or denosumab discontinuation and risk of fractures. Maturitas. 2017 Aug;102:75. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.04.016. Epub 2017 Apr 27. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Yavropoulou MP, Makras P, Sakellariou GT, Papadopoulou F, Gerou S, Papapoulos SE. Increased osteoclastogenesis in patients with vertebral fractures following discontinuation of denosumab treatment. Eur J Endocrinol. 2017 Jun;176(6):677-683. doi: 10.1530/EJE-16-1027. Epub 2017 Mar 10.
- Aubry-Rozier B, Gonzalez-Rodriguez E, Stoll D, Lamy O. Severe spontaneous vertebral fractures after denosumab discontinuation: three case reports. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1923-5. doi: 10.1007/s00198-015-3380-y. Epub 2015 Oct 28.
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- Popp AW, Zysset PK, Lippuner K. Rebound-associated vertebral fractures after discontinuation of denosumab-from clinic and biomechanics. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1917-21. doi: 10.1007/s00198-015-3458-6. Epub 2015 Dec 22.
- Reid IR, Horne AM, Mihov B, Gamble GD. Bone Loss After Denosumab: Only Partial Protection with Zoledronate. Calcif Tissue Int. 2017 Oct;101(4):371-374. doi: 10.1007/s00223-017-0288-x. Epub 2017 May 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月29日
一次修了 (実際)
2023年6月9日
研究の完了 (実際)
2023年6月9日
試験登録日
最初に提出
2018年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月5日
最初の投稿 (実際)
2018年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月16日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。