Biszfoszfonátok a denosumab utáni csontvesztés megelőzésére
2024. április 16. frissítette: Elizabeth Shane, Columbia University
Biszfoszfonátok a denosumab utáni csontvesztés megelőzésére idiopátiás osteoporosisban szenvedő premenopauzás nőknél
A vizsgálat elsődleges célja annak felmérése, hogy a biszfoszfonát-terápia milyen mértékben akadályozza meg a csonttömeg csökkenését, amely a denosumab kezelés abbahagyása után következhet be idiopátiás osteoporosisban (IOP) szenvedő premenopauzás nőknél, akik az AAAN0161 (FD05114) „Denosumab for the prevention post post - teriparatid csontvesztés idiopátiás osteoporosisban szenvedő premenopauzás nőknél".
Ezenkívül a vizsgáló megfigyeli a résztvevőket a biszfoszfonát-terápia második évének szünetében, hogy felmérje a válasz időtartamát.
A hipotézis az, hogy az alendronáttal vagy zoledronsavval végzett biszfoszfonát-terápia, amelyet a csontremodelling aktivitásának helyreállítása után kezdenek meg, megakadályozza a jelentős csontvesztést a denosumab-kezelés abbahagyása után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A menopauza előtti, normális menstruációs funkcióval és specifikus ok nélküli nők csontritkulását idiopátiás osteoporosisnak (IOP) nevezik. Az IOP egy ritka betegség, amelynek becsült prevalenciája
A legalább egy év és legfeljebb három év denosumab kezelést (AAAN0161 protokoll) végzett szemnyomásban szenvedő nőknek felajánlják, hogy részt vegyenek ebben a nyílt elrendezésű vizsgálatban, amelyben eldönthetik, hogy heti 70 mg orális alendronátot szednek-e 12 hónapon keresztül, vagy egyszeri intravénás adagot. zoledronsav 5 mg. Az alanyokat és a vizsgálati személyzetet 12 hónapig nem látják a BMD kimenetelével szemben.
A denosumab abbahagyását a csontturnover markerek jelentős növekedése követi, jóval a kiindulási érték fölé, és a csontreszorpció eléri a kiindulási szint kétszeresét körülbelül 6 hónapig. A kezeléstől való első 12 hónapban a kezelés során nyert összes csontsűrűség elveszik. Az intézményben végzett vizsgálatok kimutatták, hogy néhány olyan betegnél előfordult több csigolyatörés, aki abbahagyta a denosumab-kezelést. Ezen új törési adatok alapján a Prolia címke jelenleg azt javasolja, hogy fontolóra kell venni egy másik antireszorpciós gyógyszerre való átállást a denozumabot abbahagyó betegeknél. Ennek a kiterjesztett vizsgálatnak a fő célja a csontvesztés arányának és a radiológiai csigolyatörések incidenciájának meghatározása a denosumab befejezése után megkezdett egyéves biszfoszfonát-terápia (orális alendronát vagy intravénás zoledronsav) során.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
24
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68131
- Creighton University
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden olyan nőnek, aki legalább 12 hónapos Forteo-kezelést és legalább 12 hónapos denosumab-kezelést végzett a korábbi kutatási vizsgálatok során, és akiknél nem diagnosztizálták a kizárt egészségügyi állapotot és az alábbiakban részletezett gyógyszerexpozíciót, felkínálják ebbe a vizsgálatba.
Kizárási kritériumok:
- A kalcium-kiegészítők ismert intoleranciája
A biszfoszfonát kezelés ellenjavallatai:
- Hipokalcémia
- Terhesség
- Ismert túlérzékenység a biszfoszfonátokkal szemben
- Az osteomalacia története
- Az állkapocs oszteonekrózisának története
- Foghúzás vagy más invazív fogászati műtét anamnézisében az előző 4 héten belül
- A következő 12 hónapban tervezett invazív fogászati munka
- Bármilyen állapot vagy betegség (akut, krónikus vagy anamnézis), amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a hatásosság és biztonságosság értékelését a vizsgálat során, vagy más módon veszélyeztetheti az alany biztonságát
- Ön bejelentett vagy ismert alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 12 hónapban
- Jelenlegi vagy közelmúltban (a felvételtől számított 1 éven belül) gyulladásos bélbetegség vagy felszívódási zavar
Az 1. látogatás során végzett kóros laboratóriumi vizsgálatok
- Veseelégtelenség vagy májbetegség: becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 35 ml/perc, aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) >50%-kal a normálérték felső határa felett
- Hypercalcaemia, hypocalcaemia
- D-vitamin hiány: 25-hidroxi-D-vitamin (25-OHD) < 30 ng/ml
- Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük az önkéntes részvételre. Kifejezetten kizártak a következők: 1) 20 évnél fiatalabb nők (vagy 35 évnél fiatalabb nők, akik alacsony BMD miatt kívánnak részt venni); 2) védett személyek (intézményesített); 3) foglyok; 4) bármely más leendő résztvevő, aki bármilyen okból nem tud önkéntes, tájékozott hozzájárulást adni.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: alendronát
Az alanyok orális alendronátot kapnak
|
A csontritkulás megelőzésére hetente 70 mg orális alendronátot kell adni 12 hónapon keresztül
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: zoledronsav
Az alanyok zoledronsavat kapnak
|
egyszeri intravénás adag 5 mg zoledronsavat fog adni a csontritkulás megelőzésére
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különbség a BMD-ben az ágyéki gerincben (L1-4) a csoporton belül
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
A csoporton belüli különbséget (százalékos változás) a BMD-ben az ágyéki gerincben (L1-4) kettős energiás röntgenabszorpciós méréssel (DXA) mérik és számítják ki.
|
Alapállapot, 12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Elizabeth Shane, MD, Columbia University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Lane NE, Sanchez S, Modin GW, Genant HK, Pierini E, Arnaud CD. Parathyroid hormone treatment can reverse corticosteroid-induced osteoporosis. Results of a randomized controlled clinical trial. J Clin Invest. 1998 Oct 15;102(8):1627-33. doi: 10.1172/JCI3914.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Miller PD, Yang YC, Grazette L, San Martin J, Gallagher JC. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):972-80. doi: 10.1210/jc.2010-1502. Epub 2011 Feb 2.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Aubry-Rozier B, Kaouri S, Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017 Jun;32(6):1291-1296. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Cohen A, Recker RR, Lappe J, Dempster DW, Cremers S, McMahon DJ, Stein EM, Fleischer J, Rosen CJ, Rogers H, Staron RB, Lemaster J, Shane E. Premenopausal women with idiopathic low-trauma fractures and/or low bone mineral density. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):171-82. doi: 10.1007/s00198-011-1560-y. Epub 2011 Mar 2.
- Cohen A, Dempster DW, Recker RR, Stein EM, Lappe JM, Zhou H, Wirth AJ, van Lenthe GH, Kohler T, Zwahlen A, Muller R, Rosen CJ, Cremers S, Nickolas TL, McMahon DJ, Rogers H, Staron RB, LeMaster J, Shane E. Abnormal bone microarchitecture and evidence of osteoblast dysfunction in premenopausal women with idiopathic osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3095-105. doi: 10.1210/jc.2011-1387. Epub 2011 Aug 10.
- Cohen A, Lang TF, McMahon DJ, Liu XS, Guo XE, Zhang C, Stein EM, Dempster DW, Young P, Saeed I, Lappe JM, Recker RR, Shane E. Central QCT reveals lower volumetric BMD and stiffness in premenopausal women with idiopathic osteoporosis, regardless of fracture history. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):4244-52. doi: 10.1210/jc.2012-2099. Epub 2012 Sep 7.
- Cohen A, Liu XS, Stein EM, McMahon DJ, Rogers HF, Lemaster J, Recker RR, Lappe JM, Guo XE, Shane E. Bone microarchitecture and stiffness in premenopausal women with idiopathic osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Nov;94(11):4351-60. doi: 10.1210/jc.2009-0996. Epub 2009 Oct 16.
- Cohen A, Stein EM, Recker RR, Lappe JM, Dempster DW, Zhou H, Cremers S, McMahon DJ, Nickolas TL, Muller R, Zwahlen A, Young P, Stubby J, Shane E. Teriparatide for idiopathic osteoporosis in premenopausal women: a pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):1971-81. doi: 10.1210/jc.2013-1172. Epub 2013 Mar 29.
- Nishiyama K, Wang J, Young P, et al. Teriparatide Is Associated with Improved Microarchitecture and Estimated Bone Strength in Premenopausal Women with Idiopathic Osteoporosis: An HR-pQCT Study. American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting; 2013; Baltimore, MD: American Society for Bone and Mineral Research
- Cosman F, Nieves J, Woelfert L, Formica C, Gordon S, Shen V, Lindsay R. Parathyroid hormone added to established hormone therapy: effects on vertebral fracture and maintenance of bone mass after parathyroid hormone withdrawal. J Bone Miner Res. 2001 May;16(5):925-31. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.5.925.
- Lane NE, Sanchez S, Modin GW, Genant HK, Pierini E, Arnaud CD. Bone mass continues to increase at the hip after parathyroid hormone treatment is discontinued in glucocorticoid-induced osteoporosis: results of a randomized controlled clinical trial. J Bone Miner Res. 2000 May;15(5):944-51. doi: 10.1359/jbmr.2000.15.5.944.
- Finkelstein JS, Arnold AL. Increases in bone mineral density after discontinuation of daily human parathyroid hormone and gonadotropin-releasing hormone analog administration in women with endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Apr;84(4):1214-9. doi: 10.1210/jcem.84.4.5643.
- Cohen A, Kamanda-Kosseh M, Recker RR, Lappe JM, Dempster DW, Zhou H, Cremers S, Bucovsky M, Stubby J, Shane E. Bone Density After Teriparatide Discontinuation in Premenopausal Idiopathic Osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):4208-14. doi: 10.1210/jc.2015-2829. Epub 2015 Sep 10.
- Anastasilakis AD, Makras P. Multiple clinical vertebral fractures following denosumab discontinuation. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1929-30. doi: 10.1007/s00198-015-3459-5. Epub 2015 Dec 22. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Yavropoulou MP, Makras P. Bisphosphonates or denosumab discontinuation and risk of fractures. Maturitas. 2017 Aug;102:75. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.04.016. Epub 2017 Apr 27. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Yavropoulou MP, Makras P, Sakellariou GT, Papadopoulou F, Gerou S, Papapoulos SE. Increased osteoclastogenesis in patients with vertebral fractures following discontinuation of denosumab treatment. Eur J Endocrinol. 2017 Jun;176(6):677-683. doi: 10.1530/EJE-16-1027. Epub 2017 Mar 10.
- Aubry-Rozier B, Gonzalez-Rodriguez E, Stoll D, Lamy O. Severe spontaneous vertebral fractures after denosumab discontinuation: three case reports. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1923-5. doi: 10.1007/s00198-015-3380-y. Epub 2015 Oct 28.
- Lamy O, Gonzalez-Rodriguez E, Stoll D, Hans D, Aubry-Rozier B. Severe Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: 9 Clinical Cases Report. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Feb 1;102(2):354-358. doi: 10.1210/jc.2016-3170.
- Popp AW, Zysset PK, Lippuner K. Rebound-associated vertebral fractures after discontinuation of denosumab-from clinic and biomechanics. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1917-21. doi: 10.1007/s00198-015-3458-6. Epub 2015 Dec 22.
- Reid IR, Horne AM, Mihov B, Gamble GD. Bone Loss After Denosumab: Only Partial Protection with Zoledronate. Calcif Tissue Int. 2017 Oct;101(4):371-374. doi: 10.1007/s00223-017-0288-x. Epub 2017 May 13.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. január 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. június 9.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. június 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. január 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 5.
Első közzététel (Tényleges)
2018. január 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. május 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 16.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAR5220
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Csontritkulás
-
Seoul National University Bundang HospitalJW PharmaceuticalBefejezveHiperkoleszterinémia | Osteoporosis, osteopenia | Menopauza osteoporosisKoreai Köztársaság
-
Tufts UniversityNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)BefejezveEsési sérülés | Izomvesztés | Törések | Osteoporosis, életkorral kapcsolatosEgyesült Államok
-
Radius Health, Inc.BefejezveCsontritkulás | Csontritkulás kockázata | Csontritkulás, posztmenopauzás | Osteoporosis törés | Osteoporosis, életkorral összefüggő | A gerincre lokalizált csontritkulás | Szenilis csontritkulás | A csigolyák csontritkulása | Csontritkulás csigolyaEgyesült Államok
-
Ono Pharmaceutical Co. LtdAstellas Pharma IncBefejezveInvolúciós osteoporosisJapán
-
AmgenBefejezveOsteoporosis férfiaknálEgyesült Államok, Belgium, Colombia, Csehország, Dánia, Japán, Mexikó, Lengyelország, Orosz Föderáció, Svájc
-
Mayo ClinicBefejezveOsteoporosis, életkorral összefüggőEgyesült Államok
-
TakedaEA Pharma Co., Ltd.Befejezve
-
Shanghai University of Traditional Chinese MedicineIsmeretlenElsődleges osteoporosisKína
-
Ono Pharmaceutical Co. LtdAstellas Pharma IncBefejezveInvolúciós osteoporosis
-
Ono Pharmaceutical Co. LtdBefejezveInvolúciós osteoporosis