Bisfosfonater til forebyggelse af post-denosumab knogletab
16. april 2024 opdateret af: Elizabeth Shane, Columbia University
Bisfosfonater til forebyggelse af post-denosumab knogletab hos præmenopausale kvinder med idiopatisk osteoporose
Studiets primære mål er at vurdere, i hvilket omfang bisfosfonatbehandling vil forhindre fald i knoglemasse, der kan opstå efter ophør med denosumab hos præmenopausale kvinder med idiopatisk osteoporose (IOP) indskrevet i AAAN0161 (FD05114) "Denosumab til forebyggelse af postmenopausale kvinder -teriparatid knogletab hos præmenopausale kvinder med idiopatisk osteoporose".
Derudover vil investigator observere deltagere i et andet år uden bisfosfonatterapi for at vurdere varigheden af respons.
Hypotesen er, at bisphosphonatbehandling med alendronat eller zoledronsyre, påbegyndt efter genopretning af knogleombygningsaktivitet, vil forhindre betydeligt knogletab efter seponering af denosumab.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Osteoporose hos præmenopausale kvinder med normal menstruationsfunktion og ingen specifik årsag betegnes idiopatisk osteoporose (IOP). IOP er en sjælden sygdom med en estimeret prævalens på
Kvinder med IOP, der har gennemført mindst et år og op til tre år med denosumab (protokol AAAN0161), vil blive tilbudt deltagelse i dette åbne studie, hvor de vil vælge, om de vil tage oral alendronat 70 mg ugentligt i 12 måneder eller en enkelt intravenøs dosis zoledronsyre 5 mg. Forsøgspersoner og undersøgelsespersonale vil blive blindet for BMD-resultater indtil 12 måneder.
Seponering af denosumab efterfølges af væsentlige stigninger i knogleomsætningsmarkører til et godt stykke over baseline, hvor knogleresorption når to gange baseline niveauer i omkring 6 måneder. I løbet af de første 12 måneder uden behandling er al den knogletæthed, der er opnået ved behandlingen, tabt. Undersøgelser udført på institutionen har vist forekomsten af flere hvirvelbrud hos nogle patienter, der er stoppet med denosumab. Baseret på disse nye frakturdata anbefaler Prolia-mærket i øjeblikket, at det bør overvejes at skifte til et andet antiresorptivt lægemiddel hos patienter, der stopper med denosumab. Hovedformålene med denne forlængelsesundersøgelse er at bestemme hyppigheden af knogletab og forekomsten af radiografiske vertebrale frakturer i løbet af et års bisphosphonatbehandling (oral alendronat eller intravenøs zoledronsyre) påbegyndt efter endt denosumab.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68131
- Creighton University
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 51 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle kvinder, der gennemfører mindst 12 måneders Forteo-behandling og mindst 12 måneders denosumab under tidligere forskningsundersøgelser, og som forbliver uden en diagnose af en udelukket medicinsk tilstand og medicineksponeringer som beskrevet nedenfor, vil blive tilbudt tilmelding til denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt intolerance over for calciumtilskud
Kontraindikationer til behandling med bisfosfonater:
- Hypokalcæmi
- Graviditet
- Kendt overfølsomhed over for bisfosfonater
- Historie om osteomalaci
- Historie om osteonekrose i kæben
- Anamnese med tandudtrækning eller anden invasiv tandkirurgi inden for de foregående 4 uger
- Invasivt tandarbejde planlagt i de næste 12 måneder
- Enhver tilstand eller sygdom (akut, kronisk eller historie), som efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af effektivitet og sikkerhed under undersøgelsen eller på anden måde kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
- Selvrapporteret eller kendt alkohol- eller stofmisbrug inden for de foregående 12 måneder
- Aktuel eller nylig (inden for 1 år efter tilmelding) inflammatorisk tarmsygdom eller malabsorption
Unormale laboratorietest udført under besøg 1
- Nyreinsufficiens eller leversygdom: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 35 ml/min, aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALAT) >50 % over øvre normalgrænse
- Hypercalcæmi, hypocalcæmi
- D-vitaminmangel: 25-Hydroxyvitamin D (25-OHD) < 30 ng/ml
- Forsøgspersoner skal være villige til at deltage frivilligt. Specifikt udelukket er følgende: 1) kvinder under 20 (eller 35 i tilfælde af dem, der ønsker at deltage, fordi de har lav BMD); 2) beskyttede individer (institutionaliseret); 3) fanger; 4) enhver anden potentiel deltager, som af en eller anden grund muligvis ikke er i stand til at give frivilligt informeret samtykke.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: alendronat
Forsøgspersoner vil modtage oral alendronat
|
oral alendronat 70 mg ugentligt i 12 måneder vil blive givet til forebyggelse af osteoporose
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: zoledronsyre
Forsøgspersoner vil modtage zoledronsyre
|
en enkelt intravenøs dosis af zoledronsyre 5 mg vil blive givet til forebyggelse af osteoporose
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i BMD ved lændehvirvelsøjlen (L1-4) inden for gruppen
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Inden for gruppe forskel (procent ændring) i BMD ved lændehvirvelsøjlen (L1-4) vil blive målt ved dobbelt-energi røntgen absorptiometri (DXA) og beregnet.
|
Baseline, 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elizabeth Shane, MD, Columbia University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lane NE, Sanchez S, Modin GW, Genant HK, Pierini E, Arnaud CD. Parathyroid hormone treatment can reverse corticosteroid-induced osteoporosis. Results of a randomized controlled clinical trial. J Clin Invest. 1998 Oct 15;102(8):1627-33. doi: 10.1172/JCI3914.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Miller PD, Yang YC, Grazette L, San Martin J, Gallagher JC. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):972-80. doi: 10.1210/jc.2010-1502. Epub 2011 Feb 2.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Aubry-Rozier B, Kaouri S, Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017 Jun;32(6):1291-1296. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Cohen A, Recker RR, Lappe J, Dempster DW, Cremers S, McMahon DJ, Stein EM, Fleischer J, Rosen CJ, Rogers H, Staron RB, Lemaster J, Shane E. Premenopausal women with idiopathic low-trauma fractures and/or low bone mineral density. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):171-82. doi: 10.1007/s00198-011-1560-y. Epub 2011 Mar 2.
- Cohen A, Dempster DW, Recker RR, Stein EM, Lappe JM, Zhou H, Wirth AJ, van Lenthe GH, Kohler T, Zwahlen A, Muller R, Rosen CJ, Cremers S, Nickolas TL, McMahon DJ, Rogers H, Staron RB, LeMaster J, Shane E. Abnormal bone microarchitecture and evidence of osteoblast dysfunction in premenopausal women with idiopathic osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3095-105. doi: 10.1210/jc.2011-1387. Epub 2011 Aug 10.
- Cohen A, Lang TF, McMahon DJ, Liu XS, Guo XE, Zhang C, Stein EM, Dempster DW, Young P, Saeed I, Lappe JM, Recker RR, Shane E. Central QCT reveals lower volumetric BMD and stiffness in premenopausal women with idiopathic osteoporosis, regardless of fracture history. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):4244-52. doi: 10.1210/jc.2012-2099. Epub 2012 Sep 7.
- Cohen A, Liu XS, Stein EM, McMahon DJ, Rogers HF, Lemaster J, Recker RR, Lappe JM, Guo XE, Shane E. Bone microarchitecture and stiffness in premenopausal women with idiopathic osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Nov;94(11):4351-60. doi: 10.1210/jc.2009-0996. Epub 2009 Oct 16.
- Cohen A, Stein EM, Recker RR, Lappe JM, Dempster DW, Zhou H, Cremers S, McMahon DJ, Nickolas TL, Muller R, Zwahlen A, Young P, Stubby J, Shane E. Teriparatide for idiopathic osteoporosis in premenopausal women: a pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):1971-81. doi: 10.1210/jc.2013-1172. Epub 2013 Mar 29.
- Nishiyama K, Wang J, Young P, et al. Teriparatide Is Associated with Improved Microarchitecture and Estimated Bone Strength in Premenopausal Women with Idiopathic Osteoporosis: An HR-pQCT Study. American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting; 2013; Baltimore, MD: American Society for Bone and Mineral Research
- Cosman F, Nieves J, Woelfert L, Formica C, Gordon S, Shen V, Lindsay R. Parathyroid hormone added to established hormone therapy: effects on vertebral fracture and maintenance of bone mass after parathyroid hormone withdrawal. J Bone Miner Res. 2001 May;16(5):925-31. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.5.925.
- Lane NE, Sanchez S, Modin GW, Genant HK, Pierini E, Arnaud CD. Bone mass continues to increase at the hip after parathyroid hormone treatment is discontinued in glucocorticoid-induced osteoporosis: results of a randomized controlled clinical trial. J Bone Miner Res. 2000 May;15(5):944-51. doi: 10.1359/jbmr.2000.15.5.944.
- Finkelstein JS, Arnold AL. Increases in bone mineral density after discontinuation of daily human parathyroid hormone and gonadotropin-releasing hormone analog administration in women with endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Apr;84(4):1214-9. doi: 10.1210/jcem.84.4.5643.
- Cohen A, Kamanda-Kosseh M, Recker RR, Lappe JM, Dempster DW, Zhou H, Cremers S, Bucovsky M, Stubby J, Shane E. Bone Density After Teriparatide Discontinuation in Premenopausal Idiopathic Osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):4208-14. doi: 10.1210/jc.2015-2829. Epub 2015 Sep 10.
- Anastasilakis AD, Makras P. Multiple clinical vertebral fractures following denosumab discontinuation. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1929-30. doi: 10.1007/s00198-015-3459-5. Epub 2015 Dec 22. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Yavropoulou MP, Makras P. Bisphosphonates or denosumab discontinuation and risk of fractures. Maturitas. 2017 Aug;102:75. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.04.016. Epub 2017 Apr 27. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Yavropoulou MP, Makras P, Sakellariou GT, Papadopoulou F, Gerou S, Papapoulos SE. Increased osteoclastogenesis in patients with vertebral fractures following discontinuation of denosumab treatment. Eur J Endocrinol. 2017 Jun;176(6):677-683. doi: 10.1530/EJE-16-1027. Epub 2017 Mar 10.
- Aubry-Rozier B, Gonzalez-Rodriguez E, Stoll D, Lamy O. Severe spontaneous vertebral fractures after denosumab discontinuation: three case reports. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1923-5. doi: 10.1007/s00198-015-3380-y. Epub 2015 Oct 28.
- Lamy O, Gonzalez-Rodriguez E, Stoll D, Hans D, Aubry-Rozier B. Severe Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: 9 Clinical Cases Report. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Feb 1;102(2):354-358. doi: 10.1210/jc.2016-3170.
- Popp AW, Zysset PK, Lippuner K. Rebound-associated vertebral fractures after discontinuation of denosumab-from clinic and biomechanics. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1917-21. doi: 10.1007/s00198-015-3458-6. Epub 2015 Dec 22.
- Reid IR, Horne AM, Mihov B, Gamble GD. Bone Loss After Denosumab: Only Partial Protection with Zoledronate. Calcif Tissue Int. 2017 Oct;101(4):371-374. doi: 10.1007/s00223-017-0288-x. Epub 2017 May 13.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. januar 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. juni 2023
Studieafslutning (Faktiske)
9. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. januar 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. januar 2018
Først opslået (Faktiske)
10. januar 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AAAR5220
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Alendronat
-
University of California, DavisNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Doris Duke Charitable...RekrutteringOsteonekrose | Avaskulær nekrose | Seglcellesygdom | Seglcelleanæmi | Iskæmisk nekroseForenede Stater
-
Aarhus University HospitalAfsluttet
-
Dr. Itay GoorAryehIkke rekrutterer endnu
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...AfsluttetProstatakræft | Osteoporose | HypogonadismeForenede Stater
-
National Taiwan University HospitalAfsluttetOsteoporose | Slutstadie nyresygdom
-
Göteborg UniversityAfsluttetOsteoporose | Ankyloserende spondylitisSverige
-
Chinese University of Hong KongRekrutteringACL genopbygningHong Kong
-
Aarhus University HospitalUniversity of AarhusAfsluttet
-
National Institute of Dental and Craniofacial Research...AfsluttetPolyostotisk fibrøs dysplasiForenede Stater
-
Ciudad Universitaria, SpainAfsluttet