Bisphosphonates pour la prévention de la perte osseuse post-dénosumab
16 avril 2024 mis à jour par: Elizabeth Shane, Columbia University
Bisphosphonates pour la prévention de la perte osseuse post-dénosumab chez les femmes préménopausées atteintes d'ostéoporose idiopathique
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer dans quelle mesure le traitement par bisphosphonates préviendra les diminutions de la masse osseuse pouvant survenir après l'arrêt du dénosumab chez les femmes préménopausées atteintes d'ostéoporose idiopathique (PIO) inscrites à AAAN0161 (FD05114) "Denosumab pour la prévention de la post -perte osseuse au tériparatide chez les femmes préménopausées atteintes d'ostéoporose idiopathique".
De plus, l'investigateur observera les participants pendant une deuxième année sans traitement par bisphosphonates pour évaluer la durée de la réponse.
L'hypothèse est qu'un traitement par bisphosphonates avec de l'alendronate ou de l'acide zolédronique, initié après la récupération de l'activité de remodelage osseux, empêchera une perte osseuse significative après l'arrêt du dénosumab.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ostéoporose chez les femmes préménopausées ayant une fonction menstruelle normale et sans cause spécifique est appelée ostéoporose idiopathique (IOP). La PIO est une maladie rare dont la prévalence est estimée à
Les femmes atteintes de PIO qui terminent au moins un an et jusqu'à trois ans de denosumab (Protocole AAAN0161) se verront proposer de participer à cette étude ouverte dans laquelle elles choisiront de prendre de l'alendronate par voie orale 70 mg par semaine pendant 12 mois ou une dose intraveineuse unique d'acide zolédronique 5 mg. Les sujets et le personnel de l'étude ne seront pas informés des résultats de la DMO jusqu'à 12 mois.
L'arrêt du denosumab est suivi d'augmentations substantielles des marqueurs du remodelage osseux bien au-dessus de la ligne de base, la résorption osseuse atteignant deux fois les niveaux de base pendant environ 6 mois. Au cours des 12 premiers mois sans traitement, toute la densité osseuse acquise lors du traitement est perdue. Des études réalisées à l'établissement ont démontré la survenue de fractures vertébrales multiples chez certains patients ayant arrêté le dénosumab. Sur la base de ces nouvelles données sur les fractures, le label Prolia recommande actuellement d'envisager la transition vers un autre médicament antirésorptif chez les patients qui arrêtent le dénosumab. Les principaux objectifs de cette étude d'extension sont de déterminer les taux de perte osseuse et l'incidence des fractures vertébrales radiographiques au cours d'un an de traitement par bisphosphonates (alendronate oral ou acide zolédronique intraveineux) initié après la fin du dénosumab.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68131
- Creighton University
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 51 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Toutes les femmes qui terminent au moins 12 mois de traitement Forteo et au moins 12 mois de denosumab dans le cadre d'études de recherche précédentes qui restent sans diagnostic d'une condition médicale exclue et d'expositions aux médicaments comme détaillé ci-dessous, se verront proposer de s'inscrire à cette étude.
Critère d'exclusion:
- Intolérance connue aux suppléments de calcium
Contre-indications au traitement aux bisphosphonates :
- Hypocalcémie
- Grossesse
- Hypersensibilité connue aux bisphosphonates
- Antécédents d'ostéomalacie
- Antécédents d'ostéonécrose de la mâchoire
- Antécédents d'extraction dentaire ou d'autre chirurgie dentaire invasive au cours des 4 semaines précédentes
- Travaux dentaires invasifs prévus dans les 12 prochains mois
- Toute affection ou maladie (aiguë, chronique ou historique) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité au cours de l'étude ou pourrait autrement compromettre la sécurité du sujet
- Abus d'alcool ou de drogues autodéclaré ou connu au cours des 12 derniers mois
- Maladie intestinale inflammatoire actuelle ou récente (dans l'année suivant l'inscription) ou malabsorption
Tests de laboratoire anormaux effectués lors de la visite 1
- Insuffisance rénale ou maladie hépatique : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 35 ml/min, aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) > 50 % au-dessus de la limite supérieure de la normale
- Hypercalcémie, hypocalcémie
- Carence en vitamine D : 25-hydroxyvitamine D (25-OHD) < 30 ng/mL
- Les sujets doivent être disposés à participer volontairement. Sont spécifiquement exclues les suivantes : 1) les femmes de moins de 20 ans (ou 35 ans dans le cas de celles qui souhaitent participer parce qu'elles ont une faible DMO) ; 2) personnes protégées (institutionnalisées) ; 3) prisonniers ; 4) tout autre participant potentiel qui, pour une raison quelconque, pourrait ne pas être en mesure de donner un consentement éclairé volontaire.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: alendronate
Les sujets recevront de l'alendronate par voie orale
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de l'alendronate oral 70 mg par semaine pendant 12 mois sera administré pour la prévention de l'ostéoporose
Autres noms:
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Comparateur actif: acide zolédronique
Les sujets recevront de l'acide zolédronique
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une dose intraveineuse unique d'acide zolédronique 5 mg sera administrée pour la prévention de l'ostéoporose
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence de DMO au niveau de la colonne lombaire (L1-4) au sein du groupe
Délai: Base de référence, 12 mois
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La différence au sein du groupe (pourcentage de changement) de la DMO au niveau de la colonne lombaire (L1-4) sera mesurée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) et calculée.
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Base de référence, 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elizabeth Shane, MD, Columbia University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Lane NE, Sanchez S, Modin GW, Genant HK, Pierini E, Arnaud CD. Parathyroid hormone treatment can reverse corticosteroid-induced osteoporosis. Results of a randomized controlled clinical trial. J Clin Invest. 1998 Oct 15;102(8):1627-33. doi: 10.1172/JCI3914.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Miller PD, Yang YC, Grazette L, San Martin J, Gallagher JC. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):972-80. doi: 10.1210/jc.2010-1502. Epub 2011 Feb 2.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Aubry-Rozier B, Kaouri S, Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017 Jun;32(6):1291-1296. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Cohen A, Recker RR, Lappe J, Dempster DW, Cremers S, McMahon DJ, Stein EM, Fleischer J, Rosen CJ, Rogers H, Staron RB, Lemaster J, Shane E. Premenopausal women with idiopathic low-trauma fractures and/or low bone mineral density. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):171-82. doi: 10.1007/s00198-011-1560-y. Epub 2011 Mar 2.
- Cohen A, Dempster DW, Recker RR, Stein EM, Lappe JM, Zhou H, Wirth AJ, van Lenthe GH, Kohler T, Zwahlen A, Muller R, Rosen CJ, Cremers S, Nickolas TL, McMahon DJ, Rogers H, Staron RB, LeMaster J, Shane E. Abnormal bone microarchitecture and evidence of osteoblast dysfunction in premenopausal women with idiopathic osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3095-105. doi: 10.1210/jc.2011-1387. Epub 2011 Aug 10.
- Cohen A, Lang TF, McMahon DJ, Liu XS, Guo XE, Zhang C, Stein EM, Dempster DW, Young P, Saeed I, Lappe JM, Recker RR, Shane E. Central QCT reveals lower volumetric BMD and stiffness in premenopausal women with idiopathic osteoporosis, regardless of fracture history. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):4244-52. doi: 10.1210/jc.2012-2099. Epub 2012 Sep 7.
- Cohen A, Liu XS, Stein EM, McMahon DJ, Rogers HF, Lemaster J, Recker RR, Lappe JM, Guo XE, Shane E. Bone microarchitecture and stiffness in premenopausal women with idiopathic osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Nov;94(11):4351-60. doi: 10.1210/jc.2009-0996. Epub 2009 Oct 16.
- Cohen A, Stein EM, Recker RR, Lappe JM, Dempster DW, Zhou H, Cremers S, McMahon DJ, Nickolas TL, Muller R, Zwahlen A, Young P, Stubby J, Shane E. Teriparatide for idiopathic osteoporosis in premenopausal women: a pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):1971-81. doi: 10.1210/jc.2013-1172. Epub 2013 Mar 29.
- Nishiyama K, Wang J, Young P, et al. Teriparatide Is Associated with Improved Microarchitecture and Estimated Bone Strength in Premenopausal Women with Idiopathic Osteoporosis: An HR-pQCT Study. American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting; 2013; Baltimore, MD: American Society for Bone and Mineral Research
- Cosman F, Nieves J, Woelfert L, Formica C, Gordon S, Shen V, Lindsay R. Parathyroid hormone added to established hormone therapy: effects on vertebral fracture and maintenance of bone mass after parathyroid hormone withdrawal. J Bone Miner Res. 2001 May;16(5):925-31. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.5.925.
- Lane NE, Sanchez S, Modin GW, Genant HK, Pierini E, Arnaud CD. Bone mass continues to increase at the hip after parathyroid hormone treatment is discontinued in glucocorticoid-induced osteoporosis: results of a randomized controlled clinical trial. J Bone Miner Res. 2000 May;15(5):944-51. doi: 10.1359/jbmr.2000.15.5.944.
- Finkelstein JS, Arnold AL. Increases in bone mineral density after discontinuation of daily human parathyroid hormone and gonadotropin-releasing hormone analog administration in women with endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Apr;84(4):1214-9. doi: 10.1210/jcem.84.4.5643.
- Cohen A, Kamanda-Kosseh M, Recker RR, Lappe JM, Dempster DW, Zhou H, Cremers S, Bucovsky M, Stubby J, Shane E. Bone Density After Teriparatide Discontinuation in Premenopausal Idiopathic Osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):4208-14. doi: 10.1210/jc.2015-2829. Epub 2015 Sep 10.
- Anastasilakis AD, Makras P. Multiple clinical vertebral fractures following denosumab discontinuation. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1929-30. doi: 10.1007/s00198-015-3459-5. Epub 2015 Dec 22. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Yavropoulou MP, Makras P. Bisphosphonates or denosumab discontinuation and risk of fractures. Maturitas. 2017 Aug;102:75. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.04.016. Epub 2017 Apr 27. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Yavropoulou MP, Makras P, Sakellariou GT, Papadopoulou F, Gerou S, Papapoulos SE. Increased osteoclastogenesis in patients with vertebral fractures following discontinuation of denosumab treatment. Eur J Endocrinol. 2017 Jun;176(6):677-683. doi: 10.1530/EJE-16-1027. Epub 2017 Mar 10.
- Aubry-Rozier B, Gonzalez-Rodriguez E, Stoll D, Lamy O. Severe spontaneous vertebral fractures after denosumab discontinuation: three case reports. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1923-5. doi: 10.1007/s00198-015-3380-y. Epub 2015 Oct 28.
- Lamy O, Gonzalez-Rodriguez E, Stoll D, Hans D, Aubry-Rozier B. Severe Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: 9 Clinical Cases Report. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Feb 1;102(2):354-358. doi: 10.1210/jc.2016-3170.
- Popp AW, Zysset PK, Lippuner K. Rebound-associated vertebral fractures after discontinuation of denosumab-from clinic and biomechanics. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1917-21. doi: 10.1007/s00198-015-3458-6. Epub 2015 Dec 22.
- Reid IR, Horne AM, Mihov B, Gamble GD. Bone Loss After Denosumab: Only Partial Protection with Zoledronate. Calcif Tissue Int. 2017 Oct;101(4):371-374. doi: 10.1007/s00223-017-0288-x. Epub 2017 May 13.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 janvier 2018
Achèvement primaire (Réel)
9 juin 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
9 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 janvier 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2018
Première publication (Réel)
10 janvier 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAR5220
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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