Bifosfonati per la prevenzione della perdita ossea post-denosumab
16 aprile 2024 aggiornato da: Elizabeth Shane, Columbia University
Bifosfonati per la prevenzione della perdita ossea post-denosumab nelle donne in premenopausa con osteoporosi idiopatica
L'obiettivo principale dello studio è valutare la misura in cui la terapia con bifosfonati previene le diminuzioni della massa ossea che possono verificarsi dopo l'interruzione del denosumab nelle donne in premenopausa con osteoporosi idiopatica (IOP) arruolate in AAAN0161 (FD05114) "Denosumab for the prevention of post -teriparatide perdita ossea nelle donne in premenopausa con osteoporosi idiopatica".
Inoltre, lo sperimentatore osserverà i partecipanti per un secondo anno senza terapia con bifosfonati per valutare la durata della risposta.
L'ipotesi è che la terapia con bifosfonati con alendronato o acido zoledronico, iniziata dopo il recupero dell'attività di rimodellamento osseo, preverrà una significativa perdita ossea dopo l'interruzione di denosumab.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'osteoporosi nelle donne in premenopausa con funzione mestruale normale e nessuna causa specifica è definita osteoporosi idiopatica (IOP). La IOP è una malattia rara con una prevalenza stimata di
Alle donne con IOP che completano almeno un anno e fino a tre anni di denosumab (protocollo AAAN0161) verrà offerta la partecipazione a questo studio in aperto in cui sceglieranno se assumere alendronato orale 70 mg settimanalmente per 12 mesi o una singola dose endovenosa di acido zoledronico 5 mg. I soggetti e il personale dello studio saranno accecati dagli esiti della BMD fino a 12 mesi.
L'interruzione del denosumab è seguita da sostanziali aumenti dei marcatori del turnover osseo ben al di sopra del basale, il riassorbimento osseo raggiunge il doppio dei livelli basali per circa 6 mesi. Durante i primi 12 mesi senza terapia, tutta la densità ossea acquisita con il trattamento viene persa. Gli studi condotti presso l'istituto hanno dimostrato l'insorgenza di fratture vertebrali multiple in alcuni pazienti che hanno interrotto denosumab. Sulla base di questi nuovi dati sulle fratture, l'etichetta Prolia sta attualmente raccomandando di prendere in considerazione la transizione a un altro farmaco antiriassorbimento nei pazienti che interrompono denosumab. Gli obiettivi principali di questo studio di estensione sono determinare i tassi di perdita ossea e l'incidenza di fratture vertebrali radiografiche durante un anno di terapia con bifosfonati (alendronato orale o acido zoledronico per via endovenosa) iniziata dopo aver completato il denosumab.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68131
- Creighton University
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-
New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 51 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- A tutte le donne che completano almeno 12 mesi di trattamento con Forteo e almeno 12 mesi di denosumab nell'ambito di precedenti studi di ricerca che rimangono senza una diagnosi di una condizione medica esclusa e l'esposizione ai farmaci come descritto di seguito, verrà offerta l'iscrizione a questo studio.
Criteri di esclusione:
- Intolleranza nota agli integratori di calcio
Controindicazioni al trattamento con bifosfonati:
- Ipocalcemia
- Gravidanza
- Ipersensibilità nota ai bifosfonati
- Storia dell'osteomalacia
- Storia di osteonecrosi della mandibola
- Storia di estrazione dentale o altra chirurgia dentale invasiva nelle 4 settimane precedenti
- Lavoro dentale invasivo pianificato nei prossimi 12 mesi
- Qualsiasi condizione o malattia (acuta, cronica o anamnestica) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza durante lo studio o potrebbe altrimenti compromettere la sicurezza del soggetto
- Abuso di alcol o droghe autodichiarato o noto nei 12 mesi precedenti
- Malattia infiammatoria intestinale o malassorbimento in atto o recente (entro 1 anno dall'arruolamento).
Test di laboratorio anomali eseguiti durante la Visita 1
- Insufficienza renale o malattia epatica: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 35 ml/min, aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) >50% sopra il limite superiore della norma
- Ipercalcemia, ipocalcemia
- Carenza di vitamina D: 25-idrossivitamina D (25-OHD) < 30 ng/mL
- I soggetti devono essere disposti a partecipare volontariamente. Nello specifico sono escluse: 1) le donne di età inferiore ai 20 anni (o 35 nel caso di coloro che desiderano partecipare perché con basso BMD); 2) soggetti protetti (istituzionalizzati); 3) detenuti; 4) qualsiasi altro potenziale partecipante che, per qualsiasi motivo, potrebbe non essere in grado di fornire il consenso informato volontario.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: alendronato
I soggetti riceveranno alendronato orale
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alendronato orale 70 mg a settimana per 12 mesi verrà somministrato per la prevenzione dell'osteoporosi
Altri nomi:
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Comparatore attivo: acido zoledronico
I soggetti riceveranno acido zoledronico
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verrà somministrata una singola dose endovenosa di acido zoledronico 5 mg per la prevenzione dell'osteoporosi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Differenza nella densità minerale ossea della colonna lombare (L1-4) all'interno del gruppo
Lasso di tempo: Baseline, 12 mesi
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La differenza all'interno del gruppo (variazione percentuale) nella BMD nella colonna lombare (L1-4) sarà misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) e calcolata.
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Baseline, 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Elizabeth Shane, MD, Columbia University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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- Cohen A, Recker RR, Lappe J, Dempster DW, Cremers S, McMahon DJ, Stein EM, Fleischer J, Rosen CJ, Rogers H, Staron RB, Lemaster J, Shane E. Premenopausal women with idiopathic low-trauma fractures and/or low bone mineral density. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):171-82. doi: 10.1007/s00198-011-1560-y. Epub 2011 Mar 2.
- Cohen A, Dempster DW, Recker RR, Stein EM, Lappe JM, Zhou H, Wirth AJ, van Lenthe GH, Kohler T, Zwahlen A, Muller R, Rosen CJ, Cremers S, Nickolas TL, McMahon DJ, Rogers H, Staron RB, LeMaster J, Shane E. Abnormal bone microarchitecture and evidence of osteoblast dysfunction in premenopausal women with idiopathic osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3095-105. doi: 10.1210/jc.2011-1387. Epub 2011 Aug 10.
- Cohen A, Lang TF, McMahon DJ, Liu XS, Guo XE, Zhang C, Stein EM, Dempster DW, Young P, Saeed I, Lappe JM, Recker RR, Shane E. Central QCT reveals lower volumetric BMD and stiffness in premenopausal women with idiopathic osteoporosis, regardless of fracture history. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):4244-52. doi: 10.1210/jc.2012-2099. Epub 2012 Sep 7.
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- Cohen A, Stein EM, Recker RR, Lappe JM, Dempster DW, Zhou H, Cremers S, McMahon DJ, Nickolas TL, Muller R, Zwahlen A, Young P, Stubby J, Shane E. Teriparatide for idiopathic osteoporosis in premenopausal women: a pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):1971-81. doi: 10.1210/jc.2013-1172. Epub 2013 Mar 29.
- Nishiyama K, Wang J, Young P, et al. Teriparatide Is Associated with Improved Microarchitecture and Estimated Bone Strength in Premenopausal Women with Idiopathic Osteoporosis: An HR-pQCT Study. American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting; 2013; Baltimore, MD: American Society for Bone and Mineral Research
- Cosman F, Nieves J, Woelfert L, Formica C, Gordon S, Shen V, Lindsay R. Parathyroid hormone added to established hormone therapy: effects on vertebral fracture and maintenance of bone mass after parathyroid hormone withdrawal. J Bone Miner Res. 2001 May;16(5):925-31. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.5.925.
- Lane NE, Sanchez S, Modin GW, Genant HK, Pierini E, Arnaud CD. Bone mass continues to increase at the hip after parathyroid hormone treatment is discontinued in glucocorticoid-induced osteoporosis: results of a randomized controlled clinical trial. J Bone Miner Res. 2000 May;15(5):944-51. doi: 10.1359/jbmr.2000.15.5.944.
- Finkelstein JS, Arnold AL. Increases in bone mineral density after discontinuation of daily human parathyroid hormone and gonadotropin-releasing hormone analog administration in women with endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Apr;84(4):1214-9. doi: 10.1210/jcem.84.4.5643.
- Cohen A, Kamanda-Kosseh M, Recker RR, Lappe JM, Dempster DW, Zhou H, Cremers S, Bucovsky M, Stubby J, Shane E. Bone Density After Teriparatide Discontinuation in Premenopausal Idiopathic Osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):4208-14. doi: 10.1210/jc.2015-2829. Epub 2015 Sep 10.
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- Anastasilakis AD, Yavropoulou MP, Makras P. Bisphosphonates or denosumab discontinuation and risk of fractures. Maturitas. 2017 Aug;102:75. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.04.016. Epub 2017 Apr 27. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Yavropoulou MP, Makras P, Sakellariou GT, Papadopoulou F, Gerou S, Papapoulos SE. Increased osteoclastogenesis in patients with vertebral fractures following discontinuation of denosumab treatment. Eur J Endocrinol. 2017 Jun;176(6):677-683. doi: 10.1530/EJE-16-1027. Epub 2017 Mar 10.
- Aubry-Rozier B, Gonzalez-Rodriguez E, Stoll D, Lamy O. Severe spontaneous vertebral fractures after denosumab discontinuation: three case reports. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1923-5. doi: 10.1007/s00198-015-3380-y. Epub 2015 Oct 28.
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- Popp AW, Zysset PK, Lippuner K. Rebound-associated vertebral fractures after discontinuation of denosumab-from clinic and biomechanics. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1917-21. doi: 10.1007/s00198-015-3458-6. Epub 2015 Dec 22.
- Reid IR, Horne AM, Mihov B, Gamble GD. Bone Loss After Denosumab: Only Partial Protection with Zoledronate. Calcif Tissue Int. 2017 Oct;101(4):371-374. doi: 10.1007/s00223-017-0288-x. Epub 2017 May 13.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 gennaio 2018
Completamento primario (Effettivo)
9 giugno 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
9 giugno 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 gennaio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 gennaio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
10 gennaio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 maggio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 aprile 2024
Ultimo verificato
1 aprile 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AAAR5220
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