Bisfosfonaten ter voorkoming van botverlies na denosumab
16 april 2024 bijgewerkt door: Elizabeth Shane, Columbia University
Bisfosfonaten ter voorkoming van post-Denosumab botverlies bij premenopauzale vrouwen met idiopathische osteoporose
Het primaire doel van de studie is om te beoordelen in hoeverre bisfosfonaattherapie afname van de botmassa zal voorkomen die kan optreden na stopzetting van denosumab bij premenopauzale vrouwen met idiopathische osteoporose (IOP) die deelnamen aan AAAN0161 (FD05114) "Denosumab for the prevent of post -teriparatide botverlies bij premenopauzale vrouwen met idiopathische osteoporose".
Bovendien zal de onderzoeker de deelnemers gedurende een tweede jaar zonder bisfosfonaattherapie observeren om de duur van de respons te beoordelen.
De hypothese is dat bisfosfonaattherapie met alendronaat of zoledroninezuur, gestart na herstel van de botremodellerende activiteit, aanzienlijk botverlies zal voorkomen na stopzetting van denosumab.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Osteoporose bij premenopauzale vrouwen met een normale menstruele functie en zonder specifieke oorzaak wordt idiopathische osteoporose (IOP) genoemd. IOP is een zeldzame ziekte met een geschatte prevalentie van
Vrouwen met een IOD die ten minste één jaar en maximaal drie jaar denosumab (Protocol AAAN0161) hebben voltooid, krijgen deelname aan dit open-label onderzoek aangeboden, waarin ze kunnen kiezen of ze oraal alendronaat 70 mg per week gedurende 12 maanden of een enkele intraveneuze dosis willen innemen. van zoledroninezuur 5 mg. Proefpersonen en onderzoekspersoneel zullen tot 12 maanden geblindeerd zijn voor BMD-uitkomsten.
Stopzetting van denosumab wordt gevolgd door substantiële verhogingen van markers voor botomzetting tot ver boven de uitgangswaarde, waarbij botresorptie gedurende ongeveer 6 maanden tweemaal het uitgangsniveau bereikt. Gedurende de eerste 12 maanden zonder therapie gaat alle botdichtheid verloren die tijdens de behandeling is gewonnen. Studies die in de instelling zijn uitgevoerd, hebben het optreden van meerdere wervelfracturen aangetoond bij sommige patiënten die met denosumab zijn gestopt. Op basis van deze nieuwe fractuurgegevens beveelt het Prolia-label momenteel aan dat moet worden overwogen om over te stappen op een ander antiresorptiemiddel bij patiënten die stoppen met denosumab. De hoofddoelen van deze uitbreidingsstudie zijn het bepalen van de mate van botverlies en de incidentie van radiografische wervelfracturen gedurende een jaar van bisfosfonaattherapie (oraal alendronaat of intraveneus zoledroninezuur) gestart na voltooiing van denosumab.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68131
- Creighton University
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 53 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle vrouwen die ten minste 12 maanden Forteo-behandeling en ten minste 12 maanden denosumab hebben ondergaan in eerdere onderzoeksstudies en die nog steeds geen diagnose van een uitgesloten medische aandoening en medicatieblootstelling hebben, zoals hieronder beschreven, wordt aangeboden om deel te nemen aan deze studie.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende intolerantie voor calciumsupplementen
Contra-indicaties voor behandeling met bisfosfonaten:
- Hypocalciëmie
- Zwangerschap
- Bekende overgevoeligheid voor bisfosfonaten
- Geschiedenis van osteomalacie
- Geschiedenis van osteonecrose van de kaak
- Geschiedenis van tandextractie of andere invasieve tandheelkundige chirurgie in de voorafgaande 4 weken
- Invasief tandheelkundig werk gepland in de komende 12 maanden
- Elke aandoening of ziekte (acuut, chronisch of in het verleden), die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van werkzaamheid en veiligheid tijdens het onderzoek kan verstoren of anderszins de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
- Zelfgerapporteerd of bekend alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden
- Huidige of recente (binnen 1 jaar na inschrijving) inflammatoire darmziekte of malabsorptie
Abnormale laboratoriumtests uitgevoerd tijdens bezoek 1
- Nierinsufficiëntie of leverziekte: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 35 ml/min, aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) >50% boven de bovengrens van normaal
- Hypercalciëmie, hypocalciëmie
- Vitamine D-tekort: 25-Hydroxyvitamine D (25-OHD) < 30 ng/mL
- Proefpersonen moeten bereid zijn om vrijwillig deel te nemen. Specifiek uitgesloten zijn de volgende: 1) vrouwen jonger dan 20 (of 35 in het geval van degenen die willen deelnemen omdat ze een lage BMD hebben); 2) beschermde personen (geïnstitutionaliseerd); 3) gevangenen; 4) elke andere potentiële deelnemer die, om welke reden dan ook, mogelijk geen vrijwillige geïnformeerde toestemming kan geven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: alendronaat
Proefpersonen krijgen oraal alendronaat
|
oraal alendronaat 70 mg per week gedurende 12 maanden zal worden gegeven ter voorkoming van osteoporose
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: zoledroninezuur
Proefpersonen zullen zoledroninezuur krijgen
|
een enkelvoudige intraveneuze dosis zoledroninezuur 5 mg zal worden gegeven voor de preventie van osteoporose
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in BMD ter hoogte van de lumbale wervelkolom (L1-4) binnen de groep
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
|
Het verschil binnen de groep (procentuele verandering) in BMD ter hoogte van de lumbale wervelkolom (L1-4) zal worden gemeten met behulp van Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) en berekend.
|
Basislijn, 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth Shane, MD, Columbia University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Lane NE, Sanchez S, Modin GW, Genant HK, Pierini E, Arnaud CD. Parathyroid hormone treatment can reverse corticosteroid-induced osteoporosis. Results of a randomized controlled clinical trial. J Clin Invest. 1998 Oct 15;102(8):1627-33. doi: 10.1172/JCI3914.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Miller PD, Yang YC, Grazette L, San Martin J, Gallagher JC. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):972-80. doi: 10.1210/jc.2010-1502. Epub 2011 Feb 2.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Aubry-Rozier B, Kaouri S, Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017 Jun;32(6):1291-1296. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Cohen A, Recker RR, Lappe J, Dempster DW, Cremers S, McMahon DJ, Stein EM, Fleischer J, Rosen CJ, Rogers H, Staron RB, Lemaster J, Shane E. Premenopausal women with idiopathic low-trauma fractures and/or low bone mineral density. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):171-82. doi: 10.1007/s00198-011-1560-y. Epub 2011 Mar 2.
- Cohen A, Dempster DW, Recker RR, Stein EM, Lappe JM, Zhou H, Wirth AJ, van Lenthe GH, Kohler T, Zwahlen A, Muller R, Rosen CJ, Cremers S, Nickolas TL, McMahon DJ, Rogers H, Staron RB, LeMaster J, Shane E. Abnormal bone microarchitecture and evidence of osteoblast dysfunction in premenopausal women with idiopathic osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3095-105. doi: 10.1210/jc.2011-1387. Epub 2011 Aug 10.
- Cohen A, Lang TF, McMahon DJ, Liu XS, Guo XE, Zhang C, Stein EM, Dempster DW, Young P, Saeed I, Lappe JM, Recker RR, Shane E. Central QCT reveals lower volumetric BMD and stiffness in premenopausal women with idiopathic osteoporosis, regardless of fracture history. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):4244-52. doi: 10.1210/jc.2012-2099. Epub 2012 Sep 7.
- Cohen A, Liu XS, Stein EM, McMahon DJ, Rogers HF, Lemaster J, Recker RR, Lappe JM, Guo XE, Shane E. Bone microarchitecture and stiffness in premenopausal women with idiopathic osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Nov;94(11):4351-60. doi: 10.1210/jc.2009-0996. Epub 2009 Oct 16.
- Cohen A, Stein EM, Recker RR, Lappe JM, Dempster DW, Zhou H, Cremers S, McMahon DJ, Nickolas TL, Muller R, Zwahlen A, Young P, Stubby J, Shane E. Teriparatide for idiopathic osteoporosis in premenopausal women: a pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):1971-81. doi: 10.1210/jc.2013-1172. Epub 2013 Mar 29.
- Nishiyama K, Wang J, Young P, et al. Teriparatide Is Associated with Improved Microarchitecture and Estimated Bone Strength in Premenopausal Women with Idiopathic Osteoporosis: An HR-pQCT Study. American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting; 2013; Baltimore, MD: American Society for Bone and Mineral Research
- Cosman F, Nieves J, Woelfert L, Formica C, Gordon S, Shen V, Lindsay R. Parathyroid hormone added to established hormone therapy: effects on vertebral fracture and maintenance of bone mass after parathyroid hormone withdrawal. J Bone Miner Res. 2001 May;16(5):925-31. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.5.925.
- Lane NE, Sanchez S, Modin GW, Genant HK, Pierini E, Arnaud CD. Bone mass continues to increase at the hip after parathyroid hormone treatment is discontinued in glucocorticoid-induced osteoporosis: results of a randomized controlled clinical trial. J Bone Miner Res. 2000 May;15(5):944-51. doi: 10.1359/jbmr.2000.15.5.944.
- Finkelstein JS, Arnold AL. Increases in bone mineral density after discontinuation of daily human parathyroid hormone and gonadotropin-releasing hormone analog administration in women with endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Apr;84(4):1214-9. doi: 10.1210/jcem.84.4.5643.
- Cohen A, Kamanda-Kosseh M, Recker RR, Lappe JM, Dempster DW, Zhou H, Cremers S, Bucovsky M, Stubby J, Shane E. Bone Density After Teriparatide Discontinuation in Premenopausal Idiopathic Osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):4208-14. doi: 10.1210/jc.2015-2829. Epub 2015 Sep 10.
- Anastasilakis AD, Makras P. Multiple clinical vertebral fractures following denosumab discontinuation. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1929-30. doi: 10.1007/s00198-015-3459-5. Epub 2015 Dec 22. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Yavropoulou MP, Makras P. Bisphosphonates or denosumab discontinuation and risk of fractures. Maturitas. 2017 Aug;102:75. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.04.016. Epub 2017 Apr 27. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Yavropoulou MP, Makras P, Sakellariou GT, Papadopoulou F, Gerou S, Papapoulos SE. Increased osteoclastogenesis in patients with vertebral fractures following discontinuation of denosumab treatment. Eur J Endocrinol. 2017 Jun;176(6):677-683. doi: 10.1530/EJE-16-1027. Epub 2017 Mar 10.
- Aubry-Rozier B, Gonzalez-Rodriguez E, Stoll D, Lamy O. Severe spontaneous vertebral fractures after denosumab discontinuation: three case reports. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1923-5. doi: 10.1007/s00198-015-3380-y. Epub 2015 Oct 28.
- Lamy O, Gonzalez-Rodriguez E, Stoll D, Hans D, Aubry-Rozier B. Severe Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: 9 Clinical Cases Report. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Feb 1;102(2):354-358. doi: 10.1210/jc.2016-3170.
- Popp AW, Zysset PK, Lippuner K. Rebound-associated vertebral fractures after discontinuation of denosumab-from clinic and biomechanics. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1917-21. doi: 10.1007/s00198-015-3458-6. Epub 2015 Dec 22.
- Reid IR, Horne AM, Mihov B, Gamble GD. Bone Loss After Denosumab: Only Partial Protection with Zoledronate. Calcif Tissue Int. 2017 Oct;101(4):371-374. doi: 10.1007/s00223-017-0288-x. Epub 2017 May 13.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 januari 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 juni 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 juni 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 januari 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 januari 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 januari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAAR5220
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .