Bisfosfonaatit denosumabin jälkeisen luukadon ehkäisyyn
tiistai 16. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Elizabeth Shane, Columbia University
Bisfosfonaatit denosumabin jälkeisen luukadon ehkäisyyn premenopausaalisilla naisilla, joilla on idiopaattinen osteoporoosi
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, missä määrin bisfosfonaattihoito ehkäisee luumassan vähenemistä, joka voi tapahtua denosumabin lopettamisen jälkeen premenopausaalisilla naisilla, joilla on idiopaattinen osteoporoosi (IOP), jotka on rekisteröity AAAN0161:een (FD05114). - teriparatidiluun menetys premenopausaalisilla naisilla, joilla on idiopaattinen osteoporoosi".
Lisäksi tutkija tarkkailee osallistujia toisen vuoden poissa bisfosfonaattihoidosta arvioidakseen vasteen kestoa.
Oletuksena on, että bisfosfonaattihoito alendronaatilla tai tsoledronihapolla, joka aloitetaan luun uudelleenmuotoilun palautumisen jälkeen, estää merkittävän luukadon denosumabihoidon lopettamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osteoporoosia premenopausaalisilla naisilla, joilla on normaali kuukautistoiminta ja joilla ei ole erityistä syytä, kutsutaan idiopaattiseksi osteoporoosiksi (IOP). IOP on harvinainen sairaus, jonka arvioitu esiintyvyys
Naisille, joilla on silmänpainetauti ja jotka ovat saaneet denosumabia vähintään vuoden ja enintään kolmen vuoden ajan (protokolla AAAN0161), tarjotaan osallistumista tähän avoimeen tutkimukseen, jossa he valitsevat, ottavatko suun kautta 70 mg alendronaattia viikoittain 12 kuukauden ajan vai kerta-annoksena laskimoon. tsoledronihappoa 5 mg. Koehenkilöt ja tutkimushenkilöstö sokkoutuvat BMD-tuloksiin 12 kuukauden ajan.
Denosumabihoidon lopettamisen jälkeen luun vaihtuvuusmarkkerit lisääntyvät huomattavasti lähtötilanteen yläpuolelle ja luun resorptio saavuttaa kaksinkertaisen lähtötason noin 6 kuukauden ajan. Hoidon ensimmäisten 12 kuukauden aikana kaikki hoidon aikana saatu luutiheys menetetään. Laitoksessa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet useiden nikamamurtumien esiintymisen joillakin potilailla, jotka ovat lopettaneet denosumabin käytön. Näiden uusien murtumatietojen perusteella Prolia-merkintä suosittelee tällä hetkellä harkitsemaan siirtymistä toiseen antiresorptiiviseen lääkkeeseen potilailla, jotka lopettavat denosumabin. Tämän jatkotutkimuksen päätavoitteena on määrittää luukadon ja röntgenkuvan nikamamurtumien ilmaantuvuus yhden vuoden bisfosfonaattihoidon (oraalinen alendronaatti tai suonensisäinen tsoledronihappo) aikana, joka aloitettiin denosumabin lopettamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68131
- Creighton University
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 51 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikille naisille, jotka ovat saaneet vähintään 12 kuukautta Forteo-hoitoa ja vähintään 12 kuukautta denosumabia aikaisemmissa tutkimustutkimuksissa ja joilla ei ole diagnosoitua poissuljettua sairautta ja lääkealtistusta, kuten alla on kuvattu, tarjotaan ilmoittautumista tähän tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu intoleranssi kalsiumlisäaineille
Bisfosfonaattihoidon vasta-aiheet:
- Hypokalsemia
- Raskaus
- Tunnettu yliherkkyys bisfosfonaateille
- Ostemalasian historia
- Leuan osteonekroosin historia
- Hampaiden poisto tai muu invasiivinen hammasleikkaus viimeisten 4 viikon aikana
- Invasiiviset hammaslääkärit suunnitteilla seuraavan 12 kuukauden aikana
- Mikä tahansa tila tai sairaus (akuutti, krooninen tai historiallinen), joka voi tutkijan mielestä häiritä tehon ja turvallisuuden arviointia tutkimuksen aikana tai muuten vaarantaa tutkittavan turvallisuuden
- Itse ilmoittama tai tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana
- Nykyinen tai äskettäin (1 vuoden sisällä ilmoittautumisesta) tulehduksellinen suolistosairaus tai imeytymishäiriö
Poikkeavat laboratoriotutkimukset vierailun 1 aikana
- Munuaisten vajaatoiminta tai maksasairaus: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 35 ml/min, aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) >50 % normaalin ylärajan yläpuolella
- Hyperkalsemia, hypokalsemia
- D-vitamiinin puutos: 25-hydroksi-D-vitamiini (25-OHD) < 30 ng/ml
- Tutkittavien tulee olla halukkaita osallistumaan vapaaehtoisesti. Erityisesti poissuljetut ovat seuraavat: 1) alle 20-vuotiaat naiset (tai 35-vuotiaat, jos he haluavat osallistua alhaisen BMD:n vuoksi); 2) suojeltuja yksilöitä (instituutio); 3) vangit; 4) muu mahdollinen osallistuja, joka ei jostain syystä välttämättä pysty antamaan vapaaehtoista tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: alendronaatti
Koehenkilöt saavat suun kautta alendronaattia
|
suun kautta otettavaa alendronaattia 70 mg viikoittain 12 kuukauden ajan osteoporoosin ehkäisyyn
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: tsoledronihappo
Koehenkilöt saavat tsoledronihappoa
|
5 mg tsoledronihappoa annetaan kerta-annos laskimoon osteoporoosin ehkäisyyn
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BMD-ero lannerangassa (L1-4) ryhmän sisällä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
Lannerangan (L1-4) BMD:n ryhmän sisäinen ero (prosenttimuutos) mitataan kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA) ja lasketaan.
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elizabeth Shane, MD, Columbia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lane NE, Sanchez S, Modin GW, Genant HK, Pierini E, Arnaud CD. Parathyroid hormone treatment can reverse corticosteroid-induced osteoporosis. Results of a randomized controlled clinical trial. J Clin Invest. 1998 Oct 15;102(8):1627-33. doi: 10.1172/JCI3914.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Miller PD, Yang YC, Grazette L, San Martin J, Gallagher JC. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):972-80. doi: 10.1210/jc.2010-1502. Epub 2011 Feb 2.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Aubry-Rozier B, Kaouri S, Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017 Jun;32(6):1291-1296. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Cohen A, Recker RR, Lappe J, Dempster DW, Cremers S, McMahon DJ, Stein EM, Fleischer J, Rosen CJ, Rogers H, Staron RB, Lemaster J, Shane E. Premenopausal women with idiopathic low-trauma fractures and/or low bone mineral density. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):171-82. doi: 10.1007/s00198-011-1560-y. Epub 2011 Mar 2.
- Cohen A, Dempster DW, Recker RR, Stein EM, Lappe JM, Zhou H, Wirth AJ, van Lenthe GH, Kohler T, Zwahlen A, Muller R, Rosen CJ, Cremers S, Nickolas TL, McMahon DJ, Rogers H, Staron RB, LeMaster J, Shane E. Abnormal bone microarchitecture and evidence of osteoblast dysfunction in premenopausal women with idiopathic osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3095-105. doi: 10.1210/jc.2011-1387. Epub 2011 Aug 10.
- Cohen A, Lang TF, McMahon DJ, Liu XS, Guo XE, Zhang C, Stein EM, Dempster DW, Young P, Saeed I, Lappe JM, Recker RR, Shane E. Central QCT reveals lower volumetric BMD and stiffness in premenopausal women with idiopathic osteoporosis, regardless of fracture history. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):4244-52. doi: 10.1210/jc.2012-2099. Epub 2012 Sep 7.
- Cohen A, Liu XS, Stein EM, McMahon DJ, Rogers HF, Lemaster J, Recker RR, Lappe JM, Guo XE, Shane E. Bone microarchitecture and stiffness in premenopausal women with idiopathic osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Nov;94(11):4351-60. doi: 10.1210/jc.2009-0996. Epub 2009 Oct 16.
- Cohen A, Stein EM, Recker RR, Lappe JM, Dempster DW, Zhou H, Cremers S, McMahon DJ, Nickolas TL, Muller R, Zwahlen A, Young P, Stubby J, Shane E. Teriparatide for idiopathic osteoporosis in premenopausal women: a pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):1971-81. doi: 10.1210/jc.2013-1172. Epub 2013 Mar 29.
- Nishiyama K, Wang J, Young P, et al. Teriparatide Is Associated with Improved Microarchitecture and Estimated Bone Strength in Premenopausal Women with Idiopathic Osteoporosis: An HR-pQCT Study. American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting; 2013; Baltimore, MD: American Society for Bone and Mineral Research
- Cosman F, Nieves J, Woelfert L, Formica C, Gordon S, Shen V, Lindsay R. Parathyroid hormone added to established hormone therapy: effects on vertebral fracture and maintenance of bone mass after parathyroid hormone withdrawal. J Bone Miner Res. 2001 May;16(5):925-31. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.5.925.
- Lane NE, Sanchez S, Modin GW, Genant HK, Pierini E, Arnaud CD. Bone mass continues to increase at the hip after parathyroid hormone treatment is discontinued in glucocorticoid-induced osteoporosis: results of a randomized controlled clinical trial. J Bone Miner Res. 2000 May;15(5):944-51. doi: 10.1359/jbmr.2000.15.5.944.
- Finkelstein JS, Arnold AL. Increases in bone mineral density after discontinuation of daily human parathyroid hormone and gonadotropin-releasing hormone analog administration in women with endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Apr;84(4):1214-9. doi: 10.1210/jcem.84.4.5643.
- Cohen A, Kamanda-Kosseh M, Recker RR, Lappe JM, Dempster DW, Zhou H, Cremers S, Bucovsky M, Stubby J, Shane E. Bone Density After Teriparatide Discontinuation in Premenopausal Idiopathic Osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):4208-14. doi: 10.1210/jc.2015-2829. Epub 2015 Sep 10.
- Anastasilakis AD, Makras P. Multiple clinical vertebral fractures following denosumab discontinuation. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1929-30. doi: 10.1007/s00198-015-3459-5. Epub 2015 Dec 22. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Yavropoulou MP, Makras P. Bisphosphonates or denosumab discontinuation and risk of fractures. Maturitas. 2017 Aug;102:75. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.04.016. Epub 2017 Apr 27. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Yavropoulou MP, Makras P, Sakellariou GT, Papadopoulou F, Gerou S, Papapoulos SE. Increased osteoclastogenesis in patients with vertebral fractures following discontinuation of denosumab treatment. Eur J Endocrinol. 2017 Jun;176(6):677-683. doi: 10.1530/EJE-16-1027. Epub 2017 Mar 10.
- Aubry-Rozier B, Gonzalez-Rodriguez E, Stoll D, Lamy O. Severe spontaneous vertebral fractures after denosumab discontinuation: three case reports. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1923-5. doi: 10.1007/s00198-015-3380-y. Epub 2015 Oct 28.
- Lamy O, Gonzalez-Rodriguez E, Stoll D, Hans D, Aubry-Rozier B. Severe Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: 9 Clinical Cases Report. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Feb 1;102(2):354-358. doi: 10.1210/jc.2016-3170.
- Popp AW, Zysset PK, Lippuner K. Rebound-associated vertebral fractures after discontinuation of denosumab-from clinic and biomechanics. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1917-21. doi: 10.1007/s00198-015-3458-6. Epub 2015 Dec 22.
- Reid IR, Horne AM, Mihov B, Gamble GD. Bone Loss After Denosumab: Only Partial Protection with Zoledronate. Calcif Tissue Int. 2017 Oct;101(4):371-374. doi: 10.1007/s00223-017-0288-x. Epub 2017 May 13.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 9. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 9. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. tammikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. tammikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 10. tammikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAR5220
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .