未治療の原発不明がん患者におけるペムブロリズマブと同時放射線療法の研究

包含基準:

• 登録前に個人の健康情報を公開するための書面によるインフォームド コンセントおよび HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• -登録前28日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
• アーカイブ組織は、スクリーニング中に利用可能で識別され、-21 日目までに発送されなければなりません。 保存組織が利用できず、被験者が標準治療の生検を受けていない場合、被験者は治療開始前に新鮮な組織を得るために研究用生検を受けなければなりません。

• 臨床的に適応があり、原発部位が明らかでない場合、以下の診断手順が実施された後の原発不明のがん：

  • 完全な病歴および臨床的に適切な身体検査
  • 胸部、腹部、骨盤のCTスキャン
  • 症状のある領域の指示された評価
  • 女性のマンモグラム
  • 肝転移またはCEAが上昇した患者における大腸内視鏡検査
  • 可能であれば、以前の腫瘍が初期段階であるか、現在の疾患から臨床的に離れている場合でも、以前の腫瘍標本との直接的な病理学的比較注: 免疫組織化学染色は、機関の基準に従って行われます。 原発性癌が特定された場合、患者はその原発性腫瘍に適した治療を受けるべきであり、研究には登録されません。 上記の診断的精査は、(1) 最初の診断時に以前に完了していた場合、または (2) 患者が受けていることを考えると、治験責任医師が現時点で精査に臨床的有用性があるとは考えていない場合は、実施する必要はありません。インターバル療法。
• 転移性腺癌、低分化非小細胞癌、または低分化扁平上皮癌の組織学的確認。 注: 臨床的に必要な場合は、メイヨー クリニックでの病理相談をお勧めします。 1 つのシナリオは、不明な一次診断が最も可能性の高い診断であるが、免疫染色が比較的部位特異的なマーカー染色 (CD45、TTF1、クロモグラニン、GATA3、PAX8、PSA、メラニン細胞マーカーなど) を示す場合です。 病理コンサルテーションのために提供される情報には、最近の H&P および画像レポートが含まれている必要があります。
• 可能であれば、ゲノム配列決定と発現プロファイリングの結果の提出が必須です。 治療前の検査結果は必要ありません。
• -計画されたRTフィールド外の少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1による）。
• -この疾患に対する以前の抗がん療法の少なくとも1つのラインの後、または許容できなかった、安定または進行性の疾患。 注: 疾患が安定している患者については、活動性疾患の存在を確認することを強くお勧めします (例: PET または再生検による 18F-2-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース フルオロデオキシグルコース (FDG) 結合活性の証明)。
• -登録サイトでの放射線腫瘍学相談≤登録の56日前に、この研究で規定された線量とスケジュールでRTの標的となり、重複しないRTフィールドに存在する少なくとも2つの転移性病変を確認します。

• 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。

  • 血液学

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 900 K/mm3
    • -輸血またはEPO依存のないヘモグロビン（Hgb）≥8.5 g / dL（評価の7日前まで）
    • 血小板 ≥ 90,000 / mcL

  • 腎臓

    ---クレアチニン OR 計算されたクレアチニンクリアランス: ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN) OR

    クレアチニンレベルが施設のULNの1.5倍を超える被験者の場合、≥ 60 mL/分

  • 肝臓

    • ビリルビン 総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN または 直接ビリルビン ≤ ULN 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN または総ビリルビン ≤2 X ULN 肝転移が存在する場合
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 X ULNまたは肝臓転移のある被験者の≤5 X ULN
    • アルブミン > 2.5 g/dL
• -出産の可能性のある女性は、登録前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: 母親が研究で治療を受けている間は、将来の使用のために母乳を保存することはできません
• -出産の可能性のある女性と男性は、異性愛活動を控える（禁欲）か、プロトコルに記載されているように、インフォームドコンセントの時点から治療中止後120日まで効果的な避妊方法を使用する必要があります。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。
• -フォローアップのために登録機関に戻る意欲
• 相関研究目的で組織および血液サンプルを提供する意欲

除外基準:

• 現在の放射線照射野に含まれる場合、研究者の意見では容認できないほど高い毒性リスクをもたらす体の領域への以前の放射線。 注: 現在のフィールドと重複する以前のフィールドは、それ自体では患者を除外しません。

• 次のいずれか

  ――メラノーマ。 注: S-100 または HMB45 単独の陽性腫瘍染色は、患者を除外しません。

  ---免疫染色が行われ、以下の検査のいずれかが陽性である場合:

  • 血液学的 CD45+ (CD2、CD20、CD30、CD43 などの他のものも血液学的起源を示唆する)
  • 肺または甲状腺起源 (甲状腺転写因子 [TTF-1])。 注: 生検で証明された TTF-1 陽性腫瘍を持ち、肺がんまたは甲状腺がんの臨床的証拠がない患者 (優性肺腫瘤など) は、引き続き適格です。
• このがんに対する 4 ライン以上の以前の化学療法で進行。 注: ビスフォスフォネートおよびネオアジュバント/アジュバント抗がん療法 (局所療法を含む) は、この除外基準に関する一連の療法としてカウントされません。
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます。
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けたか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました 治療の。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。 注: 吸入ステロイドまたは関節疾患のためのステロイド注射は許可されています。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -モノクローナル抗体に対する以前の重度のアレルギー反応、またはペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

• -現在の治療が必要であり、サイト調査官の意見では、疾患評価の評価を妨げる可能性があるその他の活動的な悪性腫瘍。

  -- 注: ホルモン療法の継続は許可されています。

• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -登録から4週間以内の大手術。 注: 診断用腹腔鏡検査 (他の介入なし) および/または生検 (針吸引、コア生検、開腹生検など) は大手術とは見なされません。 被験者が手術を受けた場合、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

• -研究者の意見では、以下を含むがこれらに限定されない研究治療と組み合わせると、容認できないほど高いリスクをもたらす制御されていない併発疾患：

  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 重度の肺機能障害
  • -活動性結核（結核菌）の既知の病歴

  • -空腹時血清グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病

    ---（注：試験治療を開始する前に、最適な血糖コントロールを達成する必要があります。）

  • -肝硬変または重度の肝障害などの重大な基礎疾患
  • -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。

• 計画された放射線照射野に心臓が含まれる患者について、以下の心臓病のいずれかで、治験責任医師の意見では、治験治療と組み合わせた場合に容認できないほど高いリスクをもたらす：

  • 以前の症候性うっ血性心不全
  • -登録前に記録された心筋梗塞≤6か月（治療前のECGによる梗塞の証拠のみでは、患者は除外されません）
  • -投薬を必要とする以前の重大な心室性不整脈
  • -以前の2度または3度の心ブロックまたは他のタイプの臨床的に重要な伝導遅延 登録前の≤6か月
  • -臨床的に重要な心膜疾患（心膜液貯留、心膜炎を含む）または登録前の12か月以内の心臓弁膜症 注：病歴および身体の一部として、すべての患者は、心疾患の徴候または症状、または心疾患の既往歴について評価する必要があります. これらの状態には、心臓弁、心膜、心筋、房室遅延または不整脈に関連する疾患が含まれますが、これらに限定されません。 潜在的に臨床的に重要な疾患の徴候または症状は、包括的な心エコーで評価することを強くお勧めします。

• 研究中に計画された放射線照射野に胸部が含まれる患者について、以下のいずれかで、治験責任医師の意見では、研究治療と組み合わせた場合に容認できないほど高いリスクをもたらす：

  • 気管支肺胞または食道を含む、胸部内の以前の瘻孔。
  • -酸素補給を必要とする呼吸器状態 登録前の≤3か月
  • -臨床的に重要な肺高血圧症 登録前の≤12か月
  • -登録の1か月前に治療を必要とする肺炎
  • -治療を必要とする肺塞栓症 登録前の≤6か月
  • -ドレナージを必要とする胸水 登録の12か月前
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある
• -現在制御されていない甲状腺機能亢進症または甲状腺機能亢進症または副腎機能亢進症/低コルチゾール症の場合、研究者の意見では、研究治療と組み合わせると許容できないほど高いリスクをもたらす
• -登録の30日前までに生ワクチンを受け取った。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -臓器または幹細胞移植の歴史