A pembrolizumab és az egyidejű sugárzás vizsgálata korábban kezelt, ismeretlen elsődleges karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza ≤ 2 a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• Az archív szövetnek rendelkezésre kell állnia és azonosítani kell a szűrés során, és a -21. nap előtt el kell szállítani. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, és az alany nem esik át a standard gondozási biopszián, az alanynak kutatási biopszián kell átesnie, hogy friss szövetet nyerjen a kezelés megkezdése előtt.

• Ismeretlen elsődleges karcinóma a következő diagnosztikai eljárások elvégzése után, ha klinikailag indokolt, és nem derül ki az elsődleges helyről:

  • Teljes anamnézis és klinikailag megfelelő fizikális
  • A mellkas, a has és a medence CT-vizsgálata
  • A tüneti területek irányított értékelése
  • Mammogram nőknél
  • Kolonoszkópia májmetasztázisban vagy emelkedett CEA-ban szenvedő betegeknél
  • Közvetlen patológiai összehasonlítás korábbi tumormintákkal, ahol lehetséges, még akkor is, ha a korábbi daganat korai stádiumú vagy klinikailag távol áll a jelenlegi betegségtől. MEGJEGYZÉS: Az immunhisztokémiai festéseket az intézményi szabványoknak megfelelően kell elvégezni. Ha primer karcinómát azonosítanak, a beteget az elsődleges daganatnak megfelelő kezelésen kell átesni, és nem kell bevonni a vizsgálatba. A fenti diagnosztikai vizsgálatot nem kell elvégezni, ha: (1) az eredeti diagnózis időpontjában korábban befejeződött, vagy (2) a vizsgáló úgy gondolja, hogy a vizsgálatnak jelenleg nincs klinikai haszna, mivel a beteg kapott intervallum terápia.
• Áttétes adenocarcinoma, rosszul differenciált nem kissejtes karcinóma vagy rosszul differenciált laphámsejtes karcinóma szövettani igazolása. MEGJEGYZÉS: Klinikailag indokolt esetben ajánlott a Mayo Clinic patológiai konzultációja. Az egyik forgatókönyv az, hogy az ismeretlen elsődleges diagnózis a legvalószínűbb, de az immunfestések viszonylag helyspecifikus markerfestést mutatnak (pl. CD45, TTF1, kromogranin, GATA3, PAX8, PSA, melanocita markerek). A patológiai konzultáció során közölt információknak tartalmazniuk kell a legutóbbi H&P és képalkotó jelentéseket.
• Ha és amikor elérhető, a genomi szekvenálás és az expressziós profilozás eredményeinek benyújtása kötelező. A kezelés előtt nincs szükség vizsgálati eredményekre.
• Legalább egy mérhető elváltozás (RECIST 1.1-enként) a tervezett RT-mezőkön kívül.
• Stabil vagy progresszív betegség a betegség legalább egy korábbi rákellenes kezelését követően, vagy nem volt képes tolerálni. MEGJEGYZÉS: Stabil betegségben szenvedő betegek esetében erősen ajánlott az aktív betegség jelenlétének megerősítése (pl. 18F-2-fluor-2-dezoxi-D-glükóz fluor-dezoxiglükóz (FDG) aviditás kimutatása PET vagy ismételt biopsziával).
• Sugár-onkológiai konzultáció a beiratkozási helyen ≤ 56 nappal a regisztráció előtt, hogy megerősítsenek legalább két olyan metasztatikus elváltozást, amelyek RT-vel célozhatók az ebben a vizsgálatban előírt dózisokkal és ütemezéssel, és amelyek nem átfedő RT-mezőkön találhatók.

• Mutassa be a megfelelő szervműködést az alábbi táblázatban meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 28 napon belül.

  • Hematológiai

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 900 K/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,5 g/dl transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (≤ 7 nappal az értékelés előtt)
    • Vérlemezkék ≥ 90 000 / mcL

  • Vese

    --- Kreatinin VAGY Számított kreatinin-clearance: ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY

    ≥ 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi ULN 1,5-szeresét

  • Máj

    • Bilirubin Összes bilirubin ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN olyan alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN VAGY összbilirubin ≤ 2 X ULN, ha májmetasztázisok vannak
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
    • Albumin > 2,5 g/dl
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 72 órán belül. MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük a heteroszexuális tevékenységtől való tartózkodásra (absztinencia), vagy a protokollban leírt hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától a kezelés abbahagyását követő 120 napig. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték lekötésen vagy kétoldali petefészekeltávolításon estek át) vagy természetesen legalább 12 egymást követő hónapig posztmenopauzában vannak.
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából
• Hajlandóság szövet- és vérmintákat adni korrelatív kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

• Előzetes besugárzás a test olyan területére, amely, ha az aktuális sugárzási mezőben szerepel, a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatot jelent. MEGJEGYZÉS: Egy korábbi mező, amely átfedésben van az aktuális mezővel, önmagában nem zárja ki a pácienst.

• Az alábbiak bármelyike

  --Melanóma. MEGJEGYZÉS: Az S-100 vagy HMB45 pozitív tumorfestődés önmagában nem zárja ki a betegeket.

  ---Ha immunfestést végeznek, és az alábbi tesztek bármelyike ​​pozitív:

  • Hematológiai CD45+ (más, például CD2, CD20, CD30, CD43 is hematológiai eredetre utal)
  • Tüdő vagy pajzsmirigy eredetű (Pajzsmirigy transzkripciós faktor [TTF-1]). MEGJEGYZÉS: A biopsziával igazolt TTF-1 pozitív daganatos betegek, akiknél nincs klinikai bizonyíték sem a tüdő-, sem a pajzsmirigyrákra (például domináns tüdőtömeg), továbbra is jogosultak.
• Előrehaladt 4 vagy több korábbi kemoterápia során erre a rákra. MEGJEGYZÉS: A biszfoszfonátok és a neoadjuváns/adjuváns rákellenes terápiák (beleértve a helyileg irányított terápiákat is) nem számítanak terápiás sornak e kizárási feltétel tekintetében.
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba való felvételre, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését.
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. MEGJEGYZÉS: Inhalációs szteroidok vagy szteroid injekciók ízületi betegségek esetén megengedettek.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Korábbi súlyos allergiás reakciók monoklonális antitestekre vagy túlérzékenység pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

• Egyéb aktív rosszindulatú daganat, amely jelenlegi kezelést igényel, és amely a helyszíni kutató véleménye szerint valószínűleg megzavarja a betegség értékelését.

  --MEGJEGYZÉS: A hormonterápia folytatása megengedett.

• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Nagy műtét ≤ 4 hét a regisztrációtól számítva. MEGJEGYZÉS: A diagnosztikai laparoszkópia (egyéb beavatkozás nélkül) és/vagy a biopszia (tűszívás, magbiopszia, nyitott biopszia stb.) nem számít nagyobb műtétnek. Ha az alanyon műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

• Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas kockázatot jelent a vizsgálati kezeléssel kombinálva, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Súlyosan károsodott tüdőfunkció
  • Aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) ismert kórtörténete

  • Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz szintje >1,5 x ULN

    ---(MEGJEGYZÉS: Az optimális glikémiás kontrollt a próbaterápia megkezdése előtt kell elérni.)

  • Jelentős májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás
  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.

• Azoknál a betegeknél, akiknél a tervezett RT-mezők magukban foglalják a szívet, az alábbi szívbetegségek bármelyike, ha a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas kockázatot jelentenek a vizsgálati kezeléssel kombinálva:

  • Korábbi tüneti pangásos szívelégtelenség
  • Dokumentált szívinfarktus ≤6 hónappal a regisztráció előtt (csak a kezelés előtti EKG infarktusra utaló bizonyíték nem zárja ki a betegeket)
  • Korábbi jelentős kamrai aritmia, amely gyógyszeres kezelést igényel
  • Korábbi 2. vagy 3. fokú szívblokk vagy egyéb klinikailag jelentős vezetési késés ≤ 6 hónappal a regisztráció előtt
  • Klinikailag jelentős szívburok betegség (beleértve a szívburok effúziót, szívburokgyulladást) vagy szívbillentyű-betegség ≤12 hónappal a regisztráció előtt MEGJEGYZÉS: Az anamnézis és a fizikális vizsgálat részeként minden betegnél meg kell vizsgálni a szívbetegség jeleit vagy tüneteit, vagy a kórtörténetben szereplő szívbetegséget. . Ezen állapotok közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a szívbillentyűkkel, szívburokkal, szívizommal, pitvarkamrai késleltetésekkel vagy aritmiákkal kapcsolatos betegségek. Erősen ajánlott, hogy a potenciálisan klinikailag jelentős betegség jeleit vagy tüneteit átfogó kardiális visszhanggal értékeljék.

• Azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat során a tervezett RT-mezők a mellkast is magukban foglalják, a következők bármelyike, ha a helyszíni kutató véleménye szerint elfogadhatatlanul magas kockázatot jelent a vizsgálati kezeléssel kombinálva:

  • Korábbi fisztula a mellkason belül, beleértve a bronchoalveolárist vagy a nyelőcsőt.
  • Légzési állapot, amely oxigénpótlást igényelt ≤ 3 hónappal a regisztráció előtt
  • Klinikailag jelentős pulmonális hipertónia ≤ 12 hónappal a regisztráció előtt
  • Kezelést igénylő tüdőgyulladás ≤ 1 hónappal a regisztráció előtt
  • Kezelést igénylő tüdőembólia ≤ 6 hónappal a regisztráció előtt
  • Drenálást igénylő pleurális folyadékgyülem ≤ 12 hónappal a regisztráció előtt
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka
• Jelenleg nem kontrollált hyper/hypothyreosis vagy hyper/hypocortisolism, ha a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas kockázatot jelentenek vizsgálati kezeléssel kombinálva
• Élő vakcinát kapott ≤ 30 nappal a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
• Szerv- vagy őssejt-transzplantáció története