Tutkimus pembrolitsumabista ja samanaikaisesta säteilystä potilailla, joilla on aiemmin hoidettu tuntemattoman primaarisen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Arkistoidun kudoksen on oltava saatavilla ja tunnistettava seulonnan aikana ja lähetettävä ennen päivää -21. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla eikä koehenkilölle suoriteta normaalia hoitobiopsiaa, koehenkilölle on tehtävä tutkimusbiopsia tuoreen kudoksen saamiseksi ennen hoidon aloittamista.

• Tuntematon primaarinen karsinooma seuraavien diagnostisten toimenpiteiden suorittamisen jälkeen, jos se on kliinisesti aiheellista eivätkä ne paljasta ensisijaista paikkaa:

  • Täydellinen historia ja kliinisesti sopiva fyysinen
  • Rintakehän, vatsan ja lantion CT-skannaus
  • Oireisten alueiden ohjattu arviointi
  • Mammografia naisilla
  • Kolonoskopia potilailla, joilla on maksametastaasi tai kohonnut CEA
  • Suora patologinen vertailu aikaisempiin kasvainnäytteisiin, mikäli mahdollista, vaikka aiempi kasvain olisi varhaisessa vaiheessa tai kliinisesti kaukana nykyisestä taudista HUOMAUTUS: Immunohistokemialliset värjäykset suoritetaan laitosstandardien mukaisesti. Jos primaarinen karsinooma tunnistetaan, potilaalle tulee suorittaa tälle primaariselle kasvaimelle sopiva hoito, eikä häntä saa ottaa mukaan tutkimukseen. Yllä olevaa diagnostista käsittelyä ei tarvitse tehdä, jos: (1) se on suoritettu aiemmin alkuperäisen diagnoosin yhteydessä tai (2) tutkija ei usko, että tutkimuksesta on kliinistä hyötyä tällä hetkellä, koska potilas on saanut intervalliterapiaa.
• Histologinen vahvistus metastasoituneesta adenokarsinoomasta, huonosti erilaistuvasta ei-pienisolusyövästä tai huonosti erilaistuneesta levyepiteelisyövästä. HUOMAA: Mayo Clinicin patologian konsultaatiota suositellaan, jos se on kliinisesti aiheellista. Yksi skenaario on, että tuntematon primaarinen on todennäköisin diagnoosi, mutta immunovärjäyksissä on suhteellisen paikkaspesifinen markkerivärjäytyminen (esim. CD45, TTF1, kromograniini, GATA3, PAX8, PSA, melanosyyttimarkkerit). Patologian konsultaatioon annettavien tietojen tulee sisältää viimeisimmät H&P- ja kuvantamisraportit.
• Genomisekvensoinnin ja ilmentymisen profiloinnin tulosten toimittaminen on pakollista, jos ja kun se on saatavilla. Testituloksia ei vaadita ennen hoitoa.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (per RECIST 1.1) suunniteltujen RT-kenttien ulkopuolella.
• Stabiili tai etenevä sairaus vähintään yhden tämän taudin aikaisemman syövän vastaisen hoidon jälkeen tai ei kyennyt sietämään sitä. HUOMAA: Potilaille, joilla on vakaa sairaus, on erittäin suositeltavaa vahvistaa aktiivisen sairauden olemassaolo (esim. 18F-2-fluori-2-deoksi-D-glukoosi-fluorodeoksiglukoosin (FDG) aviditeetti PET:llä tai toistuvalla biopsialla).
• Säteilyonkologian konsultaatio ilmoittautumispaikalla ≤ 56 päivää ennen rekisteröintiä vähintään kahden metastaattisen leesion vahvistamiseksi, jotka voidaan kohdentaa RT:llä tässä tutkimuksessa määrätyillä annoksilla ja aikataululla ja jotka sijaitsevat ei-päällekkäisillä RT-kentillä.

• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

  • Hematologinen

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 900 K/mm3
    • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8,5 g/dl ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (≤ 7 päivää ennen arviointia)
    • Verihiutaleet ≥ 90 000 / mcl

  • Munuaiset

    --- Kreatiniini TAI Laskettu kreatiniinipuhdistuma: ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI

    ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN

  • Maksa

    • Bilirubiini Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN TAI kokonaisbilirubiini ≤ 2 X ULN, jos maksametastaaseja on
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
    • Albumiini > 2,5 g/dl
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä. HUOMAA: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan. HUOMAA: äidinmaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta (raittiutta) tai käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten protokollassa on kuvattu tietoisen suostumuksen antamisesta 120 päivään hoidon lopettamisen jälkeen. HUOMAA: Naisia ​​pidetään hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
• Halukkuus palata ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten
• Halukkuus toimittaa kudos- ja verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi säteilytys sellaiselle kehon alueelle, joka, jos se sisältyy nykyiseen säteilykenttään, aiheuttaa tutkijan mielestä liian suuren toksisuusriskin. HUOMAUTUS: Aiempi kenttä, joka on päällekkäinen nykyisen kentän kanssa, ei sinänsä sulje pois potilasta.

• Mikä tahansa seuraavista

  -- Melanooma. HUOMAA: Positiivinen kasvainvärjäys S-100:lle tai HMB45:lle yksin ei sulje pois potilaita.

  ---Jos immunovärjäykset suoritetaan ja jokin seuraavista testeistä on positiivinen:

  • Hematologinen CD45+ (muut, kuten CD2, CD20, CD30, CD43 viittaavat myös hematologiseen alkuperään)
  • Keuhko- tai kilpirauhasen alkuperä (Tyroid Transcription Factor [TTF-1]). HUOMAA: Potilaat, joilla on biopsialla todistettu TTF-1-positiivinen kasvain, joilla ei ole kliinistä näyttöä keuhko- tai kilpirauhassyövästä (esim. hallitseva keuhkomassa), ovat edelleen kelvollisia.
• Edistynyt neljällä tai useammalla aikaisemmalla kemoterapialla tämän syövän hoidossa. HUOMAUTUS: Bisfosfonaatit ja neoadjuvantti/adjuvantti syövän vastaiset hoidot (mukaan lukien paikallisesti suunnatut hoidot) eivät ole hoitolinjana tämän poissulkemiskriteerin osalta.
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia.
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. HUOMAA: Inhaloitavat steroidit tai steroidi-injektiot nivelsairauksiin ovat sallittuja.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Aiempi vakava allerginen reaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle tai yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

• Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii nykyistä hoitoa ja joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee taudin arvioinnin arviointia.

  --HUOMAA: Hormonihoitojen jatkaminen on sallittua.

• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ilmoittautumisesta. HUOMAA: Diagnostista laparoskopiaa (ilman muita toimenpiteitä) ja/tai biopsioita (neulaaspiraatti, ydinbiopsia, avoin biopsia jne.) ei pidetä suurena leikkauksena. Jos koehenkilölle tehtiin leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa liian suuren riskin yhdistettynä tutkimushoitoon, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
  • Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin (Bacillus Tuberculosis) historia

  • Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN

    ---(HUOMAA: Optimaalinen glykeeminen hallinta on saavutettava ennen koehoidon aloittamista.)

  • Merkittävä taustalla oleva maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta
  • Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

• Potilaille, joille suunnitellut RT-kentät sisältävät sydämen, mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista, jos ne muodostavat tutkijan mielestä liian suuren riskin yhdistettynä tutkimushoitoon:

  • Aiempi oireinen sydämen vajaatoiminta
  • Dokumentoitu sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen rekisteröintiä (pelkästään hoitoa edeltävä EKG-todistus infarktista ei sulje pois potilaita)
  • Aiempi merkittävä kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä
  • Aiempi 2. tai 3. asteen sydänkatkos tai muun tyyppinen kliinisesti merkittävä johtumisviive ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (mukaan lukien sydänpussin effuusio, perikardiitti) tai sydänläppäsairaus ≤12 kuukautta ennen rekisteröintiä HUOMAUTUS: Osana historiaa ja fyysistä tutkimusta kaikki potilaat on arvioitava sydänsairauden merkkien tai oireiden varalta tai aiemman sydänsairauden varalta. . Näihin tiloihin kuuluvat, mutta eivät rajoitu niihin, sairaudet, jotka liittyvät sydänläppäihin, sydänpussiin, sydänlihakseen, eteiskammioviiveisiin tai rytmihäiriöihin. On erittäin suositeltavaa, että mahdollisesti kliinisesti merkittävän sairauden merkit tai oireet arvioidaan kattavalla sydämen kaikulla.

• Potilaille, joille tutkimuksen aikana suunnitellut RT-kentät sisältävät rintakehän, mikä tahansa seuraavista, jos ne aiheuttavat paikan päällä tutkijan mielestä kohtuuttoman suuren riskin yhdistettynä tutkimushoitoon:

  • Aiempi fisteli rintakehässä, mukaan lukien bronkoalveolaarinen tai ruokatorvi.
  • Hengityssairaus, joka vaati happilisää ≤ 3 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Kliinisesti merkittävä pulmonaalinen hypertensio ≤ 12 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Hoitoa vaativa keuhkokuume ≤ 1 kuukausi ennen rekisteröintiä
  • Hoitoa vaativa keuhkoembolia ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Vedenpoistoa vaativa pleuraeffuusio ≤ 12 kuukautta ennen rekisteröintiä
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Tällä hetkellä hallitsematon hyper/hypotyreoosi tai hyper/hypokortisolismi, jos ne muodostavat tutkijan mielestä liian suuren riskin yhdistettynä tutkimushoitoon
• Saatu elävä rokote ≤ 30 päivää ennen rekisteröintiä. HUOMAA: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Elin- tai kantasolusiirron historia