이전에 치료를 받은 알려지지 않은 원발성 암종 환자에서 Pembrolizumab과 동시 방사선에 대한 연구

포함 기준:

• 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 등록 전 28일 이내에 수행 상태 ≤ 2.
• 보관 조직은 스크리닝 중에 이용 가능하고 식별되어야 하며 -21일 이전에 배송되어야 합니다. 보관 조직을 사용할 수 없고 피험자가 표준 치료 생검을 받지 않는 경우 피험자는 치료 시작 전에 신선한 조직을 얻기 위해 연구 생검을 받아야 합니다.

• 임상적으로 지시되고 원발 부위가 드러나지 않는 경우 다음 진단 절차를 수행한 후 알려지지 않은 원발성 암종:

  • 완전한 병력 및 임상적으로 적절한 신체적
  • 흉부, 복부 및 골반의 CT 스캔
  • 증상 부위의 지시 평가
  • 여성의 유방 조영술
  • 간 전이 또는 상승된 CEA가 있는 환자의 대장 내시경 검사
  • 가능한 경우 이전 종양 표본과 직접 병리학적 비교(가능한 경우 이전 종양이 초기 단계이거나 현재 질병에서 임상적으로 멀리 떨어져 있는 경우에도) 참고: 면역조직화학적 염색은 기관 표준에 따라 수행됩니다. 원발성 암종이 확인되면 환자는 해당 원발성 종양에 적절한 치료를 받아야 하며 연구에 등록하지 않아야 합니다. 위의 진단 정밀 검사는 다음과 같은 경우 수행할 필요가 없습니다. 간격 치료.
• 전이성 선암, 저분화 비소세포암 또는 저분화 편평암의 조직학적 확인. 참고: 임상적으로 필요한 경우 Mayo Clinic의 병리학 상담을 권장합니다. 한 가지 시나리오는 알려지지 않은 1차가 가장 가능성이 높은 진단이지만 면역염색이 상대적으로 부위별 마커 염색(예: CD45, TTF1, 크로모그라닌, GATA3, PAX8, PSA, 멜라닌세포 마커)을 나타내는 경우입니다. 병리학 상담을 위해 제공되는 정보에는 최근 H&P 및 이미징 보고서가 포함되어야 합니다.
• 가능한 경우 게놈 시퀀싱 및 발현 프로파일링 결과를 제출해야 합니다. 검사 결과는 치료 전에 필요하지 않습니다.
• 계획된 RT 필드 외부에 최소 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1에 따름).
• 이 질병에 대한 이전 항암 요법을 적어도 한 줄 이상 받은 후 또는 내약할 수 없는 안정적이거나 진행성인 질병. 참고: 안정적인 질병이 있는 환자의 경우 활성 질병의 존재를 확인하는 것이 좋습니다(예: PET 또는 반복 생검을 통해 18F-2-플루오로-2-데옥시-D-포도당 플루오로데옥시글루코스(FDG) 결합력 입증).
• 이 연구에서 규정된 선량 및 일정으로 RT로 표적화할 수 있고 겹치지 않는 RT 필드에 상주하는 최소 2개의 전이성 병변을 확인하기 위해 등록 56일 전 등록 사이트에서 방사선 종양학 상담.

• 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.

  • 혈액학

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 900 K/mm3
    • 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8.5g/dL(평가 전 ≤ 7일)
    • 혈소판 ≥ 90,000/mcL

  • 신장

    ---크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율: ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는

    크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 ≥ 60 mL/min

  • 간

    • 빌리루빈 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN 또는 간 전이가 있는 경우 총 빌리루빈 ≤2 X ULN
    • 간 전이가 있는 피험자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN
    • 알부민 > 2.5g/dL
• 가임 여성은 등록 전 72시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안 모유는 나중에 사용할 수 있도록 저장할 수 없습니다.
• 가임 여성 및 남성은 사전 동의 시점부터 치료 중단 후 120일까지 프로토콜에 설명된 대로 이성애 활동(금욕)을 삼가거나 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향
• 상관 연구 목적으로 조직 및 혈액 샘플을 제공하려는 의지

제외 기준:

• 현재 방사선장에 포함되는 경우 조사자의 의견에 허용할 수 없을 정도로 높은 독성 위험이 있는 신체 부위에 대한 이전 방사선. 참고: 현재 필드와 겹치는 이전 필드는 그 자체로 환자를 제외하지 않습니다.

• 다음 중 하나

  --흑색종. 참고: S-100 또는 HMB45 단독에 대한 양성 종양 염색은 환자를 배제하지 않습니다.

  ---면역 염색을 시행하고 아래 검사 중 하나라도 양성인 경우:

  • 혈액학적 CD45+(CD2, CD20, CD30, CD43과 같은 다른 것들도 혈액학적 기원을 시사함)
  • 폐 또는 갑상선 기원(갑상선 전사 인자[TTF-1]). 참고: TTF-1 양성 종양이 생검으로 입증되었지만 폐암이나 갑상선암에 대한 임상적 증거가 없는 환자(예: 우세한 폐종괴)는 여전히 자격이 있습니다.
• 이 암에 대한 이전 화학 요법의 4개 이상의 라인에서 진행되었습니다. 참고: 비스포스포네이트 및 신보조/보조 항암 요법(국소 지시 요법 포함)은 이 제외 기준과 관련하여 일련의 요법으로 간주되지 않습니다.
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 상당히 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환.
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 참고: 관절 질환에 대한 흡입 스테로이드 또는 스테로이드 주사는 허용됩니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 단클론 항체에 대한 이전의 중증 알레르기 반응 또는 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민 반응.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

• 현재 치료가 필요하고 현장 조사관의 의견으로는 질병 평가 평가를 방해할 가능성이 있는 기타 활동성 악성 종양.

  --참고: 호르몬 요법의 지속은 허용됩니다.

• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 대수술 ≤ 등록 후 4주. 참고: 진단 복강경 검사(다른 개입 없이) 및/또는 생검(바늘 흡인, 코어 생검, 개방 생검 등)은 대수술로 간주되지 않습니다. 피험자가 수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

• 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 연구 치료와 병용할 때 조사자의 의견에 허용할 수 없을 정도로 높은 위험을 내포하는 제어되지 않은 병발성 질병:

  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 심하게 손상된 폐 기능
  • 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력

  • 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병

    ---(참고: 시험 요법을 시작하기 전에 최적의 혈당 조절을 달성해야 합니다.)

  • 간경화 또는 중증 간장애와 같은 중대한 기저 간질환
  • 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.

• 계획된 RT 필드에 심장이 포함될 환자의 경우, 연구자의 의견에 따라 연구 치료와 병용할 때 허용할 수 없을 정도로 높은 위험이 있는 경우 다음 심장 상태 중 하나입니다.

  • 이전의 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 등록 전 6개월 이하의 문서화된 심근 경색(경색의 전처리 ECG 증거만으로는 환자를 배제하지 않음)
  • 약물을 필요로 하는 이전의 중요한 심실 부정맥
  • 이전 2도 또는 3도 심장 차단 또는 기타 유형의 임상적으로 유의한 전도 지연이 등록 전 ≤ 6개월
  • 임상적으로 유의한 심낭 질환(심낭 삼출액, 심낭염 포함) 또는 심장 판막 질환이 등록 전 ≤12개월 참고: 병력 및 신체의 일부로 모든 환자는 심장 질환의 징후 또는 증상 또는 심장 질환의 이전 병력에 대해 평가되어야 합니다. . 이러한 상태에는 심장 판막, 심낭, 심근, 방실 지연 또는 부정맥과 관련된 질병이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 잠재적으로 임상적으로 중요한 질병의 징후나 증상을 포괄적인 심장 에코로 평가할 것을 강력히 권장합니다.

• 연구 중에 계획된 RT 필드가 가슴을 포함할 환자의 경우, 사이트 조사자의 의견에 따라 연구 치료와 병용할 때 허용할 수 없을 정도로 높은 위험이 있는 경우 다음 중 하나입니다.

  • 기관지 폐포 또는 식도를 포함하여 흉부 내의 이전 누공.
  • 등록 전 ≤ 3개월 동안 산소 보충이 필요한 호흡기 상태
  • 임상적으로 유의미한 폐고혈압 ≤ 등록 전 12개월
  • 치료가 필요한 폐렴 ≤ 등록 전 1개월
  • 등록 전 6개월 이하의 치료가 필요한 폐색전증
  • 등록 전 12개월 이하의 배액이 필요한 흉수
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
• 현재 조절되지 않는 갑상선기능항진증/갑상선기능항진증 또는 코르티솔항진증/코르티솔저하증이 조사자의 의견으로 연구 치료제와 병용될 때 허용할 수 없을 정도로 높은 위험을 나타내는 경우
• 등록 전 ≤ 30일 전에 생백신을 받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 장기 또는 줄기세포 이식 이력