小児敗血症性ショックにおけるストレスヒドロコルチゾン (SHIPSS)
SHIPSS は多施設、前向き、対照、無作為化、二重盲検介入試験であり、体液および血管作動性変力作用の難治性敗血症性ショックの子供に処方される補助ヒドロコルチゾンの潜在的な利点とリスクを調べます。
補助的なヒドロコルチゾンは、研究登録後 28 日で評価した場合 (無作為化)、死亡または重度の健康関連の生活の質 (HRQL) の障害として定義される予後不良の子供の割合を大幅に減少させると仮定されています。
調査の概要
詳細な説明
敗血症は、世界中の小児死亡率の最も一般的な原因です。 米国だけでも、毎日 200 例の小児敗血症が診断されており、関連する病院死亡率は 5 ~ 10% であり、医療費は年間 50 億ドルに迫っています。 さらに、敗血症性ショックのために小児集中治療室 (PICU) に入院した子供のほぼ 3 分の 1 は、敗血症イベントから 1 年後に、基準の健康関連の生活の質を取り戻していません。
敗血症性ショックの子供の早期蘇生中に、抗生物質、容量補充、および血管作動性変力薬のサポートに加えて、最新の小児科治療ガイドラインでは、患者が「絶対的な副腎不全または副腎下垂体軸障害」です。 ただし、この推奨事項の潜在的な利点とリスクは厳密には検討されていません。 一方では、コルチコステロイドは安価であり、敗血症の小児および成人の血行動態を改善することが頻繁に実証されています。 逆に、この薬物クラスは、ヒトゲノムの約 30% の転写を変更することが知られています。 特に、コルチコステロイドは、免疫応答のほとんどの側面をダウンレギュレートしますが、特に適応免疫をダウンレギュレートします。 さらに、最近のデータは、敗血症の特定の遺伝子発現プロファイルを持つ子供は、コルチコステロイドで治療すると死亡する可能性が高くなることを示唆しています。
SHIPSS (Stress Hydrocortisone In Pediatric Septic Shock) は、体液および血管作動性強心性難治性敗血症性ショックを伴う重症の子供に処方される補助ヒドロコルチゾンの潜在的な利点とリスクを調べる、前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。 最大 1,032 人の子供が登録され、無作為化され、ベースラインで評価され、試験登録から 28 日後および 90 日後に評価されます。
主な仮説は、プラセボと比較して、ヒドロコルチゾンは、死亡または重度の障害 (ベースラインから 25% 以上の減少) HRQL として定義される予後不良の被験者の割合を減少させるというものです。 被験体は、PICUでケアを受けている間、次のプロトコルで指定されたイベントを含む有害事象の発生について毎日監視されます。インスリンで治療された高血糖;血液製剤輸血またはバソプレシンまたはオクトレオチド注入で治療された胃腸出血;治療を必要とするせん妄;新しい抗菌薬で治療された院内感染。 最後に、研究者は、バイオマーカーに基づく予後および予測的強化戦略が、敗血症性ショックのどの子供が補助的なヒドロコルチゾンの恩恵を受ける可能性が高く、どの子供が害を受ける可能性があるかを特定する能力を向上させることができるという仮説をテストします. この試験は、子供の敗血症性ショックの治療に関するガイドラインを知らせるために、これまで欠けていた証拠を提供することにより、公衆衛生に大きな影響を与えるでしょう.
SHIPSS 試験では、カナダ、米国、サウジアラビア、イスラエル、ブラジル、ベトナム、パキスタン、日本、中国、マレーシア、シンガポールの PICU から患者を登録します。 ヒドロコルチゾンは小児の敗血症性ショックでの使用が承認されているため、カナダ保健省の承認は必要なく、この試験は第 IV 相試験の基準を満たしています。 米国では、ヒドロコルチゾンは敗血症性ショックでの使用が承認されていますが、小児の敗血症性ショックでの使用は特に承認されていないため、この試験は第 III 相試験と見なされています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Jerry J Zimmerman, MD, PhD
- 電話番号:206-987-3862
- メール:jerry.zimmerman@seattlechildrens.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Kusum Menon, MD, MSc
- 電話番号:2538 613-737-7600
- メール:menon@cheo.on.ca
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- 募集
- University of Arizona Medical Centre
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コンタクト:
- Katri Typpo, MD
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- 募集
- Children's Hospital of Los Angeles
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コンタクト:
- Christopher Newth, MD
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Oakland、California、アメリカ、94609
- 募集
- UCSF Benioff Children's Hospital - Oakland
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コンタクト:
- Natalie Cvijanovich, MD
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Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- Children's Hospital of Orange County
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コンタクト:
- Adam Schwarz, MD
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- UCSF Benioff Children's Hospital - San Francisco
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コンタクト:
- Matt Zinter, MD
- メール:Matt.Zinter@ucsf.edu
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コンタクト:
- Patrick McQuillen, MD
- メール:McQuillP@ucsf.edu
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- 募集
- Nemours Children's Health
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コンタクト:
- Catherine Madurski, MD
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- 募集
- University of Chicago, Comer Children's Hospital
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コンタクト:
- Grace Chong, MD
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Peoria、Illinois、アメリカ、61603
- 募集
- The University of Illinois at Chicago/OSF Children's Hospital of Illinois
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コンタクト:
- Sandeep Tripath, MD
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- 募集
- University of Louisville, Norton Children's Hospital
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コンタクト:
- John Berkenbosch, MD
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Boston Children's Hospital
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コンタクト:
- Michael Agus, MD
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New Jersey
-
Livingston、New Jersey、アメリカ、07039
- 募集
- Saint Barnabas Medical Center
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コンタクト:
- Shira J Gertz, MD
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-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- 募集
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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コンタクト:
- Ranjit R Chima, MD
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- 募集
- The Children's Hospital at Oklahoma University Medical Center
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コンタクト:
- Christine Allen, MD
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- 募集
- Penn State Milton S. Hershey Children's Hospital
-
コンタクト:
- Robert Kavanagh, MD
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38163
- まだ募集していません
- Le Bonheur Children's Hospital
-
コンタクト:
- Samir Shah, MD
-
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Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- 募集
- Primary Children's Hospital
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コンタクト:
- Jennifer Workman, MD
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- 募集
- Seattle Children's Hospital
-
コンタクト:
- Jerry J Zimmerman, MD, PhD
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Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- 募集
- University of Wisconsin Health/American Family Children's Hospital
-
コンタクト:
- Pelin Cengiz, MD
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-
Haifa、イスラエル
- まだ募集していません
- Rambam Health Care Campus
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コンタクト:
- Amir Hadash, MD
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Jerusalem、イスラエル
- まだ募集していません
- Hadassah University Medical Center, Ein Kerem
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コンタクト:
- Asaf Mandel, MD
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Petah Tikva、イスラエル
- まだ募集していません
- Schneider Children's Medical Center of Israel
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コンタクト:
- Elhanan Nahum, PhD
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Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- 募集
- Alberta Children's Hospital
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コンタクト:
- Megan Mahoney, MD
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British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3N1
- 終了しました
- BC Children's Hospital
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Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
- 募集
- IWK Health Centre
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コンタクト:
- Neeraj Verma, MD
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Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
- 募集
- McMaster Children's Hospital
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コンタクト:
- Karen Choong, MD
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- 募集
- London Health Sciences Centre
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コンタクト:
- Douglas Fraser, MD
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
- 募集
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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コンタクト:
- Katie O'Hearn, MSc
- 電話番号:4006 613-737-7600
- メール:kohearn@cheo.on.ca
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コンタクト:
- Kusum Menon, MD
- 電話番号:2538 613-737-7600
- メール:menon@cheo.on.ca
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副調査官:
- James D McNally, MD, PhD
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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コンタクト:
- Marisa Tucci, MD
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- 終了しました
- Montreal Children's Hospital
-
Québec、Quebec、カナダ、G1V 4G2
- 募集
- Centre Hospitalier de l'Universite Laval
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コンタクト:
- Matthew Weiss, MD
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Saskatchewan
-
Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7K 1M6
- 終了しました
- Royal University Hospital
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Riyadh、サウジアラビア
- 募集
- King Abdullah Specialist Children's Hospital
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コンタクト:
- Yasser Kazzaz, MD
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-
Singapore、シンガポール
- 募集
- KK Women's and Children's Hospital
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コンタクト:
- Lee Jan Hau, MD
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コンタクト:
- Loh Sin Wee, MD
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Islamabad、パキスタン
- 募集
- Shifa International Hospital
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コンタクト:
- Humaira Rafique, MD
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コンタクト:
- Ejaz Ahmed Khan, MD
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Karachi、パキスタン
- 募集
- Aga Khan University Hospital
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コンタクト:
- Qalab Abbas, MD
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Bahia、ブラジル
- 募集
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia
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コンタクト:
- Rosana Novais de Carvalho, MD
- メール:rosana.carvalho@santacasaba.org.br
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Rio de Janeiro、ブラジル
- 募集
- Hospital Jutta Batista - Rio de Janeiro
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コンタクト:
- Arnaldo Prata Barbosa, MD
- メール:arnaldo.prata@idor.org
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コンタクト:
- Maria Carvalho Laborne Valle, MD
- メール:maria.valle@rededor.com.br
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Hanoi、ベトナム
- 募集
- Vietnam National Children's Hospital
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コンタクト:
- Phuc Huu Phan, MD
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Ho Chi Minh City、ベトナム
- まだ募集していません
- City Children's Hospital
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コンタクト:
- Nam Tran Nguyen, MD
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Kuala Lumpur、マレーシア
- まだ募集していません
- UKM Specialist Children's Hospital
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コンタクト:
- Swee Fong Tang, MD
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Kuala Lumpur、マレーシア
- 募集
- University Malaya Medical Centre
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コンタクト:
- Chin Seng Gan, MD
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Kuching、マレーシア
- まだ募集していません
- Sarawak General Hospital
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コンタクト:
- Olive Pei Ee Lee, MD
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Kobe、日本
- 募集
- Kobe Children's Hospital
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コンタクト:
- Hiroshi Kurosawa, MD
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Nagoya、日本
- 募集
- Aichi Children's Health and Medical Center
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コンタクト:
- Takanari Ikeyama, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
小児集中治療室で治療を受けている子供は、次の包含基準をすべて満たす場合、SHIPSS への採用の資格があります。
- 年齢は少なくとも1か月(修正妊娠週数≧42週)であるが、17歳8か月未満である
- PICU 入院時、または PICU 滞在中に敗血症性ショックを発症した患者の場合、敗血症性ショックイベントの開始時に、感染の病巣または感染の強い疑いが文書化されている
- 監視文化(例: 血液、尿、脳脊髄液、創傷) および/またはその他の微生物診断検査が取得されている
- 1 つまたは複数の抗菌薬が処方されている
- 深部体温 >38.5 C または <36.0 C または白血球増加症または白血球減少症 (地元の研究所によって定義されている) または左シフトした白血球分化 (> 10% 未成熟顆粒球形態) または <0.5 x 109 細胞/リットルの好中球数スクリーニング前の24時間以内に少なくとも1回
- 平均または収縮期動脈血圧を維持するための血管作動性変力薬の持続注入による治療 治療する臨床医によって設定された年齢に適した目標
- -任意の用量での2つ以上の血管作動性変力薬の投与、または0.10 mcg / kg /分以上のエピネフリンまたはノルエピネフリンの単独注入(1時間以上)。
除外基準:
敗血症の小児集中治療室で治療を受けている子供は、次の除外基準のいずれかを満たす場合、SHIPSS への登録資格がありません。
- すべての選択基準が 12 時間以上存在している
- -主治医は、敗血症性ショック以外の適応症のために全身性コルチコステロイドを処方することを期待しています
- -患者は敗血症の治療中に全身性コルチコステロイドの投与を受けました
- -競合する介入臨床試験に同時に登録されている(潜在的な競合試験ごとにSHIPSSコア委員会によって実施される正式な評価)
- 過去48時間以内のエトミデートまたはケトコナゾール治療
- -スクリーニング時にステロイドが禁忌である患者(例: 全身性真菌感染症、脳マラリア、線虫の治療)
- -既知または疑われる視床下部、下垂体または副腎疾患(患者が急性または慢性のコルチコステロイド投与を受けており、医師が疑われる副腎抑制のためにコルチコステロイドを提供する予定であることを含む)
- -主治医、PICUケアチーム、または法的に認められた保護者が、スクリーニング時に完全な治療と蘇生に関与していない
- 妊娠していると記録された患者
- -SHIPSS研究への以前の登録
- 原疾患・外傷は熱傷
- (米国の施設のみ) 米国の保護サービスに保護されている患者
- 脳死の評価を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ:処理
SHIPSSに無作為に割り付けられた被験者の約半数が治療グループに無作為に割り付けられ、所定の投与スケジュールに従ってコハク酸ヒドロコルチゾンナトリウムの投与を受けることになります。
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ヒドロコルチゾン治療群に無作為に割り付けられた患者は、最初に 2 mg/kg IV ヒドロコルチゾンのボーラス投与を受け、続いて 1 mg/kg (最大 50 mg) のヒドロコルチゾンを 6 時間ごとに最大 7 日間、またはすべての血管作動薬の注入が完了するまで投与されます。少なくとも 12 時間のいずれか早い方で中断されます。
ヒドロコルチゾンのコースが完了すると、投薬は中止されます。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
SHIPSSに無作為化された被験者の約半数はプラセボ群に無作為化され、等量の治験薬の生理食塩水を投与されます。
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プラセボ治療群に無作為に割り付けられた患者は、介入(ヒドロコルチゾン)群と同じ投与スケジュールで、同等量の生理食塩水を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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小児物流臓器不全(PELOD-2)機器を利用して評価された、新規または進行性の多臓器不全症候群。
時間枠:研究登録後 28 日間
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PELOD-2 の定義による、新たな臓器機能不全の出現または既存の臓器機能不全の進行。
PELOD-2 では、合計 10 個の変数を使用して 5 つの臓器機能不全 (神経、心血管、腎臓、呼吸器、血液) が考慮され、各臓器カテゴリごとに機能不全が 0 から最大 6 までスコア付けされます。
最小/最大スコアの合計は 0/33 で、スコアの増加は死亡リスクの増加を示します。
ロジット (死亡率) = -6.61
+ 0.47 × PELOD-2 スコア。
死亡確率 = 1/(1 + exp [-logit(死亡率)])。
新たな臓器機能不全または臓器機能不全の進行は、あらゆる臓器カテゴリーにおけるベースラインからのスコアの増加として定義されます。
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研究登録後 28 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) を利用して評価された、28 日間の病院死亡率または健康関連の QOL (HRQL) のベースラインからの 25% 以上の減少
時間枠:試験登録後28日
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死亡率またはベースラインからの PedsQL の 25% 以上の減少
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試験登録後28日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SHIPSS指定有害事象
時間枠:試験登録後28日
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コルチコステロイド投与に関連すると思われる有害事象の発生。
SHIPSS指定イベントには、高血糖、消化管出血、せん妄、院内感染などがあります
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試験登録後28日
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三分死亡率/罹患率の転帰
時間枠:試験登録後28日および90日
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これは 3 レベルの序数エンドポイントであり、死亡、重度の HRQL 障害を伴う生存 (ベースラインから 25% 以上の減少)、および重度の HRQL 障害を伴わない生存を 28 日および 90 日に評価します。
このアプローチは、最近報告された、重大な病気に遭遇した子供の機能状態の評価について、機能状態尺度を利用したものと似ています。
このエンドポイントは、主要な有効性エンドポイントと高度に相関すると予想されます。
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試験登録後28日および90日
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90 日死亡またはベースラインからの HRQL の 25% 以上の減少
時間枠:研究登録後90日
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死亡率またはベースラインからの PedsQL の 25% 以上の減少
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研究登録後90日
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28日目までの血管作動性変力薬注入のない日
時間枠:試験登録後28日
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28日目までの血管作動性変力薬注入のない日は、28日から血管作動性変力薬注入の期間を差し引いたものとして定義されます。
28日目までに死亡したか、血管作動性変力薬の注入を受けている被験者は、28日で検閲され、血管作動性変力薬の注入がない日はゼロに割り当てられます。
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試験登録後28日
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28日目まで人工呼吸器を使用しない日
時間枠:試験登録後28日
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28日目までの人工呼吸器のない日は、28日から人工呼吸器の期間を差し引いたものとして定義されます。
28 日目までに死亡した、人工呼吸器をまだ受けている、または PICU から移動し、人工呼吸器をまだ受けている被験者は、28 日で検閲され、人工呼吸器のない日はゼロに割り当てられます。
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試験登録後28日
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急性腎代替療法(RRT)の活用
時間枠:PICU退院への登録、平均2週間
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急性RRTを受けた被験者の割合。
血液透析、持続静脈血液濾過(CVVH)、持続静脈静脈血液透析(CVVHD)、および腹膜透析を含む、すべてのタイプの急性RRTが考慮されます。
慢性 RRT 患者の RRT は考慮されません。
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PICU退院への登録、平均2週間
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体外膜型人工肺(ECMO)の活用
時間枠:PICU退院への登録、平均2週間
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ECMOを受けた被験者の割合
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PICU退院への登録、平均2週間
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機能ステータス - POPC
時間枠:試験登録後28日および90日
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全体的な機能状態カテゴリのステージングは、小児総合パフォーマンス カテゴリ (POPC) スコアを使用して行われます。
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試験登録後28日および90日
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機能ステータス - FSS
時間枠:試験登録後28日および90日
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Functional Status Scale (FSS) を使用して、機能状態の変化をより詳細に決定します。
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試験登録後28日および90日
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28 日目までの PICU のない日
時間枠:試験登録後28日
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28 日目までの PICU なしの日数は、28 日から PICU 滞在期間を引いたものとして定義されます。
28 日目までに死亡したか、まだ PICU にいる被験者は、28 日で検閲され、PICU のない日はゼロに割り当てられます。
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試験登録後28日
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28日目までの無入院日
時間枠:試験登録後28日
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28日目までの無病日数は、28日から入院期間を引いたものとして定義されます。
28日目までに死亡したか、まだ入院している被験者は、28日目に検閲され、28日目までの無病日数が割り当てられます.
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試験登録後28日
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90日目までの無入院日数
時間枠:研究登録後90日
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90日目までの無病日数は、90日から入院期間を引いたものとして定義されます。
90日目までに死亡したか、まだ入院している被験者は、90日目に検閲され、90日目までの無病日数が割り当てられます.
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研究登録後90日
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退院時の新しい医療機器の必要性
時間枠:退院時、入学時から平均21日を予定
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退院時に処方された新しい医療機器は、退院要約から収集されます。
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退院時、入学時から平均21日を予定
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プライマリケア、専門治療、救急部門の受診と再入院の頻度
時間枠:研究登録後90日
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インデックス病院への入院に続く追加のヘルスケア評価の列挙は、90日に電話調査によって行われます。
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研究登録後90日
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家族のダイナミクスの崩壊
時間枠:登録および試験登録から90日後
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PedsQLTM 2.0 家族影響モジュールは、家族の動態に対する敗血症性ショックの影響を定量化するために使用されます。
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登録および試験登録から90日後
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コスト分析 - 敗血症性ショックによる PICU 入院のコスト
時間枠:研究登録後90日
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各患者の PICU 入院の費用は、次の費用を合計して決定されます。デバイスは、退院後の費用と、敗血症性ショックによる入院の入院費用を含みます。
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研究登録後90日
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リスク層別敗血症バイオマーカーと小児敗血症エンドタイプ
時間枠:登録と2日目
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リスク階層化敗血症バイオマーカーは、登録時および2日目に得られた血清で測定されます。PERSEVERE(PEdiatRic SEpsis biomarkEr Risk modEl)を使用して、患者の死亡リスクを決定します。
登録時と 2 日目に採取された血液サンプルから mRNA が分離され、患者を小児敗血症ショックのエンドタイプ B または A に分類します。敗血症のエンドタイプと PERSEVERE の死亡リスクの複合結果を使用して、バイオマーカーに基づく予後モデルが有効であるかどうかを決定します。また、予測強化戦略により、補助的なヒドロコルチゾンの恩恵を受ける可能性が高い敗血症性ショックの小児を特定することができます。
我々は、小児敗血症バイオマーカーリスクモデル(PERSEVERE)に基づく死亡リスクが中程度から高い小児敗血症性ショック「エンドタイプB」の被験者は、リスクが低いエンドタイプBの被験者やエンドタイプAの被験者と比較して、副腎皮質ステロイドから有意な利益が得られると仮説を立てる。あらゆるリスクレベルで。
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登録と2日目
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者:Jerry J Zimmerman MD, MD, PhD、Seattle Children's Hospital, University of Washington School of Medicine
- 主任研究者:Michael Agus, MD、Boston Children's Hospital, Harvard Medical School
- 主任研究者:David Wypij, PhD、Boston Children's Hospital, Harvard Medical School
- 主任研究者:Kusum Menon, MD, MSc、Children's Hospital of Eastern Ontario
- 主任研究者:Mihir R Atreya, MD, MPH、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-P00027662
- 1R01HD096901-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。