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小儿感染性休克应激氢化可的松 (SHIPSS)

2025年10月28日 更新者：Jerry Zimmerman

SHIPSS 是一项多机构、前瞻性、对照、随机、双盲的干预试验，将研究为患有液体和血管活性正性肌力难治性脓毒性休克的儿童开出辅助性氢化可的松的潜在益处和风险。

据推测，辅助性氢化可的松将显着降低不良结局儿童的比例，不良结局定义为死亡或健康相关生活质量 (HRQL) 严重受损，在研究登记后 28 天进行评估（随机化）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

脓毒症是全世界儿童死亡的最常见原因。 仅在美国，每天就诊断出 200 例儿科败血症，相关医院死亡率为 5-10%，目前每年的医疗保健支出接近 50 亿美元。 此外，近三分之一因感染性休克而入住儿科重症监护病房 (PICU) 的儿童在败血症事件发生一年后仍未恢复其与健康相关的基线生活质量。

在感染性休克患儿的早期复苏过程中，除了抗生素、容量置换和血管活性正性肌力支持外，最新的儿科治疗指南建议医生在患者“有绝对肾上腺功能不全或肾上腺垂体轴衰竭”。 然而，该建议的潜在益处和风险尚未得到严格检查。 一方面，皮质类固醇价格低廉，而且经常被证明可以改善脓毒症儿童和成人的血流动力学状态。 相反，已知此类药物会改变大约 30% 的人类基因组的转录。 值得注意的是，皮质类固醇会下调免疫反应的大部分方面，尤其是适应性免疫。 此外，最近的数据表明，患有败血症的具有特定基因表达谱的儿童在接受皮质类固醇治疗时死亡的可能性增加。

SHIPSS（儿科感染性休克应激性氢化可的松）是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在研究为患有液体和血管活性正性肌力顽固性感染性休克的危重患儿开具辅助性氢化可的松的潜在益处和风险。 多达 1,032 名儿童将在基线、研究入组后 28 天和 90 天时进行入组、随机化和评估。

主要假设是，与安慰剂相比，氢化可的松将降低预后不良的受试者比例，不良预后定义为死亡或严重受损（较基线降低 ≥ 25%）HRQL。 在 PICU 接受护理时，将每天监测受试者是否发生不良事件，包括以下方案指定的事件：用任何胰岛素治疗的高血糖症；用血液制品输注或加压素或奥曲肽输注治疗胃肠道出血；需要治疗的谵妄；以及使用新型抗菌药物治疗的医院获得性感染。 最后，研究人员将检验基于生物标志物的预后和预测性强化策略可以提高我们识别哪些感染性休克儿童更有可能从辅助性氢化可的松中获益以及哪些可能受到伤害的能力的假设。 该试验将提供迄今为止缺失的证据，为儿童感染性休克治疗指南提供信息，从而对公众健康产生重大影响。

SHIPSS 试验将从加拿大、美国、沙特阿拉伯、以色列、巴西、越南、巴基斯坦、日本、中国、马来西亚和新加坡的 PICU 招募患者。 不需要加拿大卫生部的批准，因为氢化可的松已获准用于儿童感染性休克，而且该试验符合 IV 期研究的标准。 在美国，该试验被认为是 III 期试验，因为氢化可的松已获准用于治疗败血性休克，但并未专门获准用于小儿败血性休克。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

500

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Kusum Menon, MD, MSc
  • 电话号码：2538 613-737-7600
  • 邮箱：menon@cheo.on.ca

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列
        • 尚未招聘
        • Rambam Health Care Campus
        • 接触：
          • Amir Hadash, MD
      • Jerusalem、以色列
        • 尚未招聘
        • Hadassah University Medical Center, Ein Kerem
        • 接触：
          • Asaf Mandel, MD
      • Petah Tikva、以色列
        • 尚未招聘
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • 接触：
          • Elhanan Nahum, PhD
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • 招聘中
        • Alberta Children's Hospital
        • 接触：
          • Megan Mahoney, MD
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3N1
        • 终止
        • BC Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K 6R8
        • 招聘中
        • IWK Health Centre
        • 接触：
          • Neeraj Verma, MD
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
        • 招聘中
        • McMaster Children's Hospital
        • 接触：
          • Karen Choong, MD
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • 招聘中
        • London Health Sciences Centre
        • 接触：
          • Douglas Fraser, MD
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L1
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • James D McNally, MD, PhD
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • 接触：
          • Marisa Tucci, MD
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • 终止
        • Montreal Children's Hospital
      • Québec、Quebec、加拿大、G1V 4G2
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier de l'Universite Laval
        • 接触：
          • Matthew Weiss, MD
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7K 1M6
        • 终止
        • Royal University Hospital
  • 巴基斯坦
      • Islamabad、巴基斯坦
        • 招聘中
        • Shifa International Hospital
        • 接触：
          • Humaira Rafique, MD
        • 接触：
          • Ejaz Ahmed Khan, MD
      • Karachi、巴基斯坦
        • 招聘中
        • Aga Khan University Hospital
        • 接触：
          • Qalab Abbas, MD
  • 巴西
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡
        • 招聘中
        • KK Women's and Children's Hospital
        • 接触：
          • Lee Jan Hau, MD
        • 接触：
          • Loh Sin Wee, MD
  • 日本
      • Kobe、日本
        • 招聘中
        • Kobe Children's Hospital
        • 接触：
          • Hiroshi Kurosawa, MD
      • Nagoya、日本
        • 招聘中
        • Aichi Children's Health and Medical Center
        • 接触：
          • Takanari Ikeyama, MD
  • 沙特阿拉伯
      • Riyadh、沙特阿拉伯
        • 招聘中
        • King Abdullah Specialist Children's Hospital
        • 接触：
          • Yasser Kazzaz, MD
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • 招聘中
        • University of Arizona Medical Centre
        • 接触：
          • Katri Typpo, MD
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • 接触：
          • Christopher Newth, MD
      • Oakland、California、美国、94609
        • 招聘中
        • UCSF Benioff Children's Hospital - Oakland
        • 接触：
          • Natalie Cvijanovich, MD
      • Orange、California、美国、92868
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Orange County
        • 接触：
          • Adam Schwarz, MD
      • San Francisco、California、美国、94143
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、美国、19803
        • 招聘中
        • Nemours Children's Health
        • 接触：
          • Catherine Madurski, MD
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • 招聘中
        • University of Chicago, Comer Children's Hospital
        • 接触：
          • Grace Chong, MD
      • Peoria、Illinois、美国、61603
        • 招聘中
        • The University of Illinois at Chicago/OSF Children's Hospital of Illinois
        • 接触：
          • Sandeep Tripath, MD
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • 招聘中
        • University of Louisville, Norton Children's Hospital
        • 接触：
          • John Berkenbosch, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 招聘中
        • Boston Children's Hospital
        • 接触：
          • Michael Agus, MD
    • New Jersey
      • Livingston、New Jersey、美国、07039
        • 招聘中
        • Saint Barnabas Medical Center
        • 接触：
          • Shira J Gertz, MD
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • 招聘中
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • 接触：
          • Ranjit R Chima, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • 招聘中
        • The Children's Hospital at Oklahoma University Medical Center
        • 接触：
          • Christine Allen, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • 招聘中
        • Penn State Milton S. Hershey Children's Hospital
        • 接触：
          • Robert Kavanagh, MD
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38163
        • 尚未招聘
        • Le Bonheur Children's Hospital
        • 接触：
          • Samir Shah, MD
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84108
        • 招聘中
        • Primary Children's Hospital
        • 接触：
          • Jennifer Workman, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • 招聘中
        • Seattle Children's Hospital
        • 接触：
          • Jerry J Zimmerman, MD, PhD
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • 招聘中
        • University of Wisconsin Health/American Family Children's Hospital
        • 接触：
          • Pelin Cengiz, MD
  • 越南
      • Hanoi、越南
        • 招聘中
        • Vietnam National Children's Hospital
        • 接触：
          • Phuc Huu Phan, MD
      • Ho Chi Minh City、越南
        • 尚未招聘
        • City Children's Hospital
        • 接触：
          • Nam Tran Nguyen, MD
  • 马来西亚
      • Kuala Lumpur、马来西亚
        • 尚未招聘
        • UKM Specialist Children's Hospital
        • 接触：
          • Swee Fong Tang, MD
      • Kuala Lumpur、马来西亚
        • 招聘中
        • University Malaya Medical Centre
        • 接触：
          • Chin Seng Gan, MD
      • Kuching、马来西亚
        • 尚未招聘
        • Sarawak General Hospital
        • 接触：
          • Olive Pei Ee Lee, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

在儿科重症监护病房接受治疗的儿童如果符合以下所有纳入标准，则有资格招募到 SHIPSS：

  1. 年龄至少1个月（校正胎龄≥42周），但小于17岁8个月
  2. 在 PICU 入院时有记录的感染灶或强烈怀疑感染，或者对于在 PICU 逗留期间发生感染性休克的患者，在感染性休克事件开始时
  3. 监测培养物（例如 已获得血液、尿液、脑脊髓液、伤口）和/或其他微生物诊断测试
  4. 已开出一种或多种抗菌药物
  5. 核心温度 >38.5 C 或 <36.0 C 或白细胞增多或白细胞减少（由当地实验室定义）或左移白细胞差异（>10% 未成熟粒细胞形式）或中性粒细胞计数 <0.5 x 109 个细胞/升记录在筛选前 24 小时内至少一次
  6. 持续输注血管活性正性药物进行治疗，以将平均或收缩动脉压维持在治疗临床医生设定的适合年龄的目标之上
  7. 以任何剂量施用两种或多种血管活性正性肌力药物，或以大于或等于 0.10 mcg/kg/min 的速度单独输注肾上腺素或去甲肾上腺素 >1 小时。

排除标准：

在儿科重症监护病房接受脓毒症治疗的儿童如果符合以下任何排除标准，则没有资格加入 SHIPSS：

  1. 所有纳入标准均已存在 > 12 小时
  2. 主治医师希望为感染性休克以外的适应症开全身性皮质类固醇
  3. 患者在脓毒症治疗期间接受过任何剂量的全身性皮质类固醇
  4. 同时参加竞争性介入临床试验（由 SHIPSS 核心委员会对每个潜在的竞争性试验进行正式评估）
  5. 过去 48 小时内接受依托咪酯或酮康唑治疗
  6. 在筛选时禁用类固醇的患者（例如 治疗全身性真菌感染、脑型疟疾、类圆线虫）
  7. 已知或疑似下丘脑、垂体或肾上腺疾病（包括患者已接受急性或慢性皮质类固醇给药，并且医生打算提供皮质类固醇用于疑似肾上腺抑制）
  8. 主治医师、PICU 护理团队或法律认可的监护人在筛选时未承诺进行全面治疗和复苏
  9. 患者被证明怀孕
  10. 以前参加过 SHIPSS 研究
  11. 主要疾病/伤害是热灼伤
  12. （仅限美国网站）受美国保护服务监护的患者
  13. 病人正在接受脑死亡评估

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：治疗
大约一半随机进入 SHIPSS 的受试者将被随机分入治疗组，并将根据预定的给药方案接受氢化可的松琥珀酸钠。
药品：氢化可的松、琥珀酸钠
随机分配到氢化可的松治疗组的患者将接受 2 mg/kg IV 氢化可的松的初始推注，然后每六小时给药一次 1 mg/kg（最大 50 mg）氢化可的松，最多 7 天或直到所有血管活性输注完成停药至少 12 小时，以先到者为准。 完成氢化可的松疗程后，将停药。
其他名称：
  • SOLU-CORTEF-氢化可的松琥珀酸钠注射液
安慰剂比较：安慰剂
大约一半被随机分配到 SHIPSS 的受试者将被随机分配到安慰剂组，并接受同等研究药物体积的生理盐水。
药品：生理盐水
随机分配到安慰剂治疗组的患者将接受等量的生理盐水，并采用与干预（氢化可的松）组相同的给药方案。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用儿科后勤器官功能障碍 (PELOD-2) 仪器评估新发或进行性多器官功能障碍综合征。
大体时间：入学后 28 天
根据 PELOD-2 定义出现新的器官功能障碍或现有器官功能障碍的进展。 PELOD-2 考虑 5 种器官功能障碍（神经、心血管、肾脏、呼吸和血液），共有 10 个变量，每个器官类别的功能障碍评分为 0 至 6。 最小/最大总分是 0/33，分数增加表明死亡风险增加。 Logit（死亡率）= -6.61 + 0.47 × PELOD-2 分数。 死亡概率 = 1/(1 + exp [-logit(死亡率)])。 新的器官功能障碍或器官功能障碍的进展被定义为任何器官类别的分数相对于基线的增加。
入学后 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
28 天住院死亡率或使用儿科生活质量清单 (PedsQL) 评估的健康相关生活质量 (HRQL) 较基线下降≥25%
大体时间：研究注册后 28 天
死亡率或 PedsQL 较基线降低 ≥ 25%
研究注册后 28 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
SHIPSS 规定的不良事件
大体时间：研究注册后 28 天
可能与皮质类固醇给药相关的不良事件的发生。 SHIPSS 指定的事件包括高血糖、胃肠道出血、精神错乱和医院获得性感染
研究注册后 28 天
三分类死亡率/发病率结果
大体时间：研究注册后 28 天和 90 天
这是一个 3 级顺序终点，分别在 28 天和 90 天评估死亡、HRQL 严重受损的生存（较基线下降≥25%）和 HRQL 无严重受损的生存。 这种方法类似于最近报道的使用功能状态量表评估患危重病儿童功能状态的方法。 该终点预计与主要疗效终点高度相关。
研究注册后 28 天和 90 天
90 天死亡或 HRQL 较基线下降 ≥ 25%
大体时间：研究注册后 90 天
死亡率或 PedsQL 较基线降低 ≥ 25%
研究注册后 90 天
第 28 天不进行血管活性药物输注
大体时间：研究注册后 28 天
至第 28 天的无血管活性正性肌力输注天数定义为 28 减去血管活性正性肌力输注的持续时间。 到第 28 天死亡或仍在接受血管活性正性肌力输注的受试者将在第 28 天审查并指定零血管活性正性肌力输注天数。
研究注册后 28 天
无机械通气天数至第 28 天
大体时间：研究注册后 28 天
第 28 天无机械通气天数定义为 28 减去机械通气持续时间。 死亡、仍在接受机械通气或从 PICU 转移到第 28 天仍接受机械通气的受试者将在第 28 天审查并分配零无机械通气天数。
研究注册后 28 天
急性肾脏替代疗法 (RRT) 的应用
大体时间：登记到 PICU 出院，平均 2 周
接受急性 RRT 的受试者比例。 将考虑所有类型的急性 RRT，包括血液透析、连续静脉血液滤过 (CVVH)、连续静脉血液透析 (CVVHD) 和腹膜透析。 将不考虑慢性 RRT 患者的 RRT。
登记到 PICU 出院，平均 2 周
体外膜肺氧合（ECMO）的应用
大体时间：登记到 PICU 出院，平均 2 周
接受ECMO的受试者比例
登记到 PICU 出院，平均 2 周
功能状态 - POPC
大体时间：研究注册后 28 天和 90 天
总体功能状态类别分期将使用儿科总体表现类别 (POPC) 评分进行。
研究注册后 28 天和 90 天
功能状态 - FSS
大体时间：研究注册后 28 天和 90 天
将采用功能状态量表 (FSS) 来更精细地确定功能状态的变化。
研究注册后 28 天和 90 天
无 PICU 天数至第 28 天
大体时间：研究注册后 28 天
到第 28 天的无 PICU 天数定义为 28 减去 PICU 停留时间。 到第 28 天死亡或仍在 PICU 中的受试者将在第 28 天审查并指定为零个无 PICU 天数。
研究注册后 28 天
无住院日至第 28 天
大体时间：研究注册后 28 天
到第 28 天的无住院天数定义为 28 减去住院时间。 到第 28 天死亡或仍在医院的受试者将在第 28 天被审查，并指定到第 28 天为零无住院天数。
研究注册后 28 天
无住院天数至第 90 天
大体时间：研究注册后 90 天
到第 90 天的无住院天数定义为 90 天减去住院时间。 到第 90 天死亡或仍在医院的受试者将在第 90 天被审查，并指定到第 90 天的无住院天数为零。
研究注册后 90 天
出院时需要新的医疗设备
大体时间：出院时，预计从入组时间算起平均 21 天
出院时开具的新医疗器械将从出院小结中收集。
出院时，预计从入组时间算起平均 21 天
初级保健、专科保健、急诊就诊和再入院的频率
大体时间：研究注册后 90 天
将在 90 天通过电话调查对入院后的额外医疗保健评估进行计数。
研究注册后 90 天
破坏家庭动力
大体时间：注册和研究注册后 90 天
PedsQLTM 2.0 家庭影响模块将用于量化感染性休克对家庭动态的影响。
注册和研究注册后 90 天
成本分析 - 感染性休克的 PICU 入院成本
大体时间：研究注册后 90 天
每个患者 PICU 入院的费用将通过以下费用的总和来确定：PICU 和住院时间、初级保健、专科护理、急诊就诊以及出院后 90 天内再次入院的费用、新的医疗费用设备出院后和感染性休克入院的住院费用。
研究注册后 90 天
脓毒症风险分层生物标志物和儿童脓毒症内型
大体时间：注册和第二天
将在入组时和第2天获得的血清中测量风险分层败血症生物标志物。PERSEVERE（PEdiatRic SEpsis生物标志物风险模型）将用于确定患者的死亡风险。 将从入组时和第 2 天收集的血液样本中分离出 mRNA，以将患者分类为儿科脓毒症休克内型 B 或 A。脓毒症内型和持久死亡风险的复合结果将用于确定是否使用基于生物标志物的预后模型预测丰富策略可以识别感染性休克的儿童，更有可能从辅助氢化可的松中受益。 我们假设，与具有低风险的内型 B 受试者和内型 A 受试者相比，具有中度至高儿科脓毒症生物标志物风险模型 (PERSEVERE) 死亡风险的儿科感染性休克“内型 B”受试者将从辅助皮质类固醇中获得显着益处在所有风险级别。
注册和第二天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jerry Zimmerman

合作者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Children's Hospital of Eastern Ontario
Canadian Critical Care Trials Group

调查人员

  • 首席研究员：Jerry J Zimmerman MD, MD, PhD、Seattle Children's Hospital, University of Washington School of Medicine
  • 首席研究员：Michael Agus, MD、Boston Children's Hospital, Harvard Medical School
  • 首席研究员：David Wypij, PhD、Boston Children's Hospital, Harvard Medical School
  • 首席研究员：Kusum Menon, MD, MSc、Children's Hospital of Eastern Ontario
  • 首席研究员：Mihir R Atreya, MD, MPH、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月11日

初级完成 (估计的)

2026年9月30日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2018年1月5日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月15日

首次发布 (实际的)

2018年1月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月28日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB-P00027662
  • 1R01HD096901-01 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

根据 NIH 政策，SHIPSS 研究人员将在最后 90 年之后的 3 年内向 NIH 提供去识别化的数据集和所有必要的数据相关文档，以利用研究数据（字典、计算变量和标准操作程序）天评估或主要论文发表后 2 年，以先到者为准。 调查人员会将此数据集提交给 NICHD 数据存储库、数据和标本中心 (DASH)。 此外，最终数据集和统计分析将被存档。

IPD 共享时间框架

不迟于最终 90 天评估后 3 年或主要论文发表后 2 年，以先到者为准。

IPD 共享访问标准

任何人都可以访问 NICHD DASH，这是一个可以免费访问科学研究社区的公共网站。 所有用户都可以浏览和查看有关 NICHD DASH 中存档的研究和数据的信息。 有兴趣提交或索取研究数据的用户必须注册一个免费帐户。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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